MR动态增强血管评分与乳腺癌形态及部分生物学行为间的相关性探讨

董永兴，孙鹏飞，张永海，孙艳秋

（1.青海省人民医院CT室，青海 西宁 810700；2.兰州大学第二医院放疗科，甘肃 兰州 730030）

◁乳腺影像学▷

MR动态增强血管评分与乳腺癌形态及部分生物学行为间的相关性探讨

董永兴1，孙鹏飞2，张永海1，孙艳秋1

（1.青海省人民医院CT室，青海 西宁 810700；2.兰州大学第二医院放疗科，甘肃 兰州 730030）

目的：探讨乳腺浸润性导管癌3.0T MR动态增强MIP血管评分与肿瘤形态、淋巴结转移以及ER、PR表达间的相关性。方法：对28例乳腺浸润性导管癌（共35个病灶）患者行3.0T MR动态增强扫描，重建得到3D MIP血管图像，并对病灶邻近血管数进行评分，分析其与肿瘤形态学、部分生物学指标间的相关性。结果：非肿块型乳腺癌组血管评分比肿块型乳腺癌组高（P<0.05），发生淋巴结转移的乳腺癌组血管评分比未发生淋巴结转移组低（P<0.05），ER阳性乳腺癌组血管评分比ER阴性乳腺癌组低（P<0.01）。结论：浸润性导管癌血管评分与肿瘤形态和淋巴结转移、ER间有一定相关性，分析其血管生成情况，可预测肿瘤生物学行为和评价放化疗效果。

乳腺肿瘤；磁共振成像

MR动态增强3D MIP图像可清晰显示肿瘤邻近血管形态，已成为诊断乳腺疾病的重要影像学方法之一[1]。研究表明[2-3]，乳腺病灶中血管的影像学特征可作为鉴别其良恶性的重要依据。Mahfouz等[4]研究认为，乳腺癌患者患侧乳腺的血管数量较对侧明显增多。肿瘤的形态一定程度上反应其生长方式，而不同的生长方式是否与其血供有关值得探讨。乳腺癌的MR信号变化受多种因素影响，乳腺雌激素受体（Estrogen receptor，ER）表达为因素之一，其机制可能是抑制血管生成途径和降低灌注等[5-6]，而孕激素受体（Progestrone receptor，PR）的表达受ER的影响。可见，激素受体表达与乳腺癌血管生成之间有一定的内在关联。本研究旨在探讨乳腺浸润性导管癌（Invasive ductal carcinoma，IDC）3.0T MR动态增强血管评分与肿瘤形态、淋巴结转移以及ER、PR表达间的相关性，为乳腺癌的影像学评价提供依据。

1 资料和方法

1.1 一般资料

乳腺IDC患者28例，年龄26～72岁，平均（48.9±9.6）岁；病灶共35个，左侧乳腺癌病灶21个（17例），右侧乳腺癌病灶14个（11例）；非肿块型病灶19个，最大径（3.81±1.31）cm，肿块或结节型病灶16个，最大径（2.50±1.25）cm。所有患者MR检查前均未接受任何治疗。

1.2 扫描设备、方法

所有患者均采用Siemens 3.0T磁共振仪进行扫描。患者俯卧位，双侧乳腺置于乳腺表面线圈内。扫描前训练患者呼吸，待患者能熟练配合呼吸要求再开始扫描。扫描序列：T1WI轴位、T2WI压脂序列轴位和矢状位、DWI及动态增强扫描。DWI采用平面回波成像技术，b值分别取0、50、400、800 s/mm2。动态增强扫描参数：TR/TE 4.76ms/1.66ms，FOV 340mm，层厚1.20mm，无间断扫描500 s，共采集1+7个时相，第1个时相采集80 s，后7个时相每个采集59 s。将水脂分离频率差调整至430 Hz水平，注射对比剂前先扫描第1相，然后用高压注射器通过静脉团注钆喷酸葡胺0.20 mL/kg，随后注入10 mL生理盐水，注射速率2.00 mL/s，注射结束后立即进行动态增强扫描。

1.3 图像分析

所有MIP图像由第2个增强时相 （动脉早期）重建所得。血管纳入标准[7]：血管长度≥3cm、最大直径≥2mm，或血管长度＜3cm、最大直径≥3mm。血管评分[7]：无合格血管评为0分；1支血管为1分；2～4支血管为2分；5支血管及以上为3分。由两位高年资医生对各病灶邻近血管进行筛选，记录符合条件的血管数目，根据血管数目得到评分。邻近血管的定义：伸入病灶的血管或与病灶很近难以分开的血管。

1.4 统计学分析

采用SPSS 18.0软件。用卡方检验评价乳腺癌形态、淋巴结转移及激素受体表达情况间的血管评分差异，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血管评分、术后淋巴结及免疫组化结果

28例乳腺癌患者，共35个病灶。3个病灶邻近无符合血管，19个病灶血管评分为1分 （图1），13个病灶为2分（图2）；肿块型病灶16个（图1a），非肿块型病灶19个 （图2a）；20例患者腋窝淋巴结阳性；26个病灶ER表达阳性 （图1b），21个病灶PR表达阳性。

2.2 血管评分与肿瘤形态间的相关性

见表1。

表1 肿块型乳腺癌与非肿块型乳腺血管评分比较

2.3 血管评分与转移淋巴结间的相关性

见表2。

表2 淋巴结转移计数与血管评分比较

2.4 血管评分与激素受体表达间的相关性

见表3，4。

图1 右侧肿块型乳腺癌。图1a：3D MRI-MIP图像，可见1支粗大肿瘤血管（箭头）。图1b：肿块手术切除后免疫组化显示雌激素受体表达强阳性（ER+++）。图1c：孕激素受体表达阴性（PR-）。Figure 1. Mass type breast cancer in right breast.Figure 1a:MRI-3D MIP,the vessels of tumor were showed(arrow).Figure 1b:The tumor was excised in operation and the expression of ER was strong positive(ER+++)in the immunohistochemical analysis.Figure 1c:The expression of PR was negative(PR-)in the immunohistochemical analysis.

图2 左侧非肿块型乳腺癌。图2a：3D MRI-MIP图像，可见3～4支粗大肿瘤血管。图2b：肿块手术切除后免疫组化显示雌激素受体表达阴性（ER-）。图2c：激素受体表达阴性（PR-）。Figure 2. No-mass type breast cancer in left breast.Figure 2a:MRI-3D MIP,the vessels of tumor were showed.Figure 2b:The tumor was excised in operation and the expression of ER was negative(ER-)in the immunohistochemical analysis.Figure 2c:The expression of PR was negative(PR-)in the immunohistochemical analysis.

表3 ER表达与血管评分间的比较

表4 PR表达与血管评分间的比较

3 讨论

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，早期诊断及治疗具有重要意义。MR检查在乳腺癌诊断和鉴别诊断，以及临床分期和治疗评估中应用广泛。MR动态增强3D-MIP图像可显示肿瘤周围主要的供血动脉，在乳腺良恶性病变的鉴别中具有很大价值[2-3]。研究表明[4]，乳腺癌肿瘤血管丰富，血管数目明显多于良性病变，且瘤周血管管径增粗[8]。其原因是恶性肿瘤代谢旺盛，肿瘤血管的血流阻抗小，原始生成血管活跃，且新生血管缺乏肌层，导致邻近肿瘤血管的数目增多、管径增宽。

邻近血管与乳腺癌形态及部分生物学行为间的相关性研究较少。彭程宇等[9]的研究显示，邻近血管评分与乳腺癌形态、病理分级无相关性，肿瘤大小与血管评分有关，提示肿瘤直径越大，异常血管越多。本研究结果显示非肿块型乳腺癌的血管评分高于肿块型乳腺癌，具体原因尚不清楚，推测跟肿瘤的生长方式有关，这是否提示非肿块型乳腺癌恶性程度高、血供丰富？这有待于不同病理分级乳腺癌间的对照研究来明确。本研究28例乳腺癌大部分病理分级属于Ⅱ级，今后需要增加病例数进一步探讨。

本研究显示血管评分高的乳腺癌更容易出现淋巴结转移。黄伟等[10]通过DSA研究发现乳腺癌血管的出现可导致淋巴结转移率增高。推测原因，肿瘤血管丰富，代谢率旺盛，肿瘤细胞可通过异常血管转移到周围淋巴结，尤其肿瘤血管分支通过与内乳动脉之间的异常交通，转移至内乳淋巴结的几率增加。

乳腺癌治疗方法多种多样，化疗及内分泌治疗占有重要位置，但药物的选择跟乳腺癌的生物学行为（如激素受体表达等）有直接关系。术前通过MRI征象推测乳腺癌激素受体表达的研究较多，如毛刺征、分叶征、内部坏死及强化情况等征象与肿瘤标记物间的相关性研究[11-14]。本研究从肿瘤邻近血管生成情况出发，寻找肿瘤血管与激素受体表达间的相关性，这与肿瘤真实的病理情况更接近，不仅能从血管角度评估乳腺癌的生物学行为，反过来也能了解激素受体对乳腺癌血供的影响。大量研究表明[5-6]，乳腺癌ER可通过抑制血管生成和减少血流灌注量，进而影响肿瘤ADC值。本研究结果显示肿瘤邻近血管评分低，ER表达阳性率高，提示肿瘤邻近血管生成少的乳腺癌对内分泌治疗药物敏感。本研究中PR表达与血管评分间未显示明显的相关性，可能与PR的表达受雌激素影响有关。

总之，本研究提示非肿块型乳腺癌邻近血管生成更多；邻近血管生成多可能更容易导致淋巴结转移；邻近血管生成少的乳腺癌ER表达阳性率高，预示着此类患者对内分泌治疗药物敏感。本研究病例数有限，只针对IDC的探讨，其它类型乳腺癌的血管生成情况是后续值得研究的问题。

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Relation of vascular performance of MRI-DCE and tumor shape,partial biological characteristics of breast cancer

DONG Yong-xing1,SUN Peng-fei2,ZHANG Yong-hai1,SUN Yan-qiu1
(1.Department of Radiology,People’s Hospital of Qinghai Province,Xining 810700,China; 2.Department of Radiotherapy,the Second Hospital of Lanzhou University,Lanzhou 730030,China)

Objective:To discuss the relation between the vascular scores of invasive ductal carcinoma(IDC)on MRI-DCE with mass type,lymph node metastasis and ER,PR expression of breast cancer.Methods:All of 28 cases(35 lesions)with breast cancer underwent 3.0T MRI dynamic contrast-enhanced scan,the vascular images of 3D maximum intensity projection were got and the scores of the adjacent blood vessels were estimated.The correlation of vessels scores with tumor morphology (mass type and no-mass type),lymph node metastasis and ER,PR were analyzed.Result:There were higher vessels scores in no-mass type group than mass type(P<0.05),the lymph node metastasis group was higher than no metastasis(P<0.05),the ER positive group was lower than ER negative(P<0.01).Conclusion:The vascular performances of adjacent breast cancer lesions on MRI-DCE are related to mass type and lymph node metastasis,ER expression.It is useful to predicate the biological characteristics and value curative effect of breast cancer.

Breast neoplasms;Magnetic resonance imaging

R737.9；R445.2

A

1008-1062（2016）11-0778-03

2016-03-08；

2016-04-18

董永兴（1988-），男，青海乐都人，医师。E-mail：525464907@qq.com

孙鹏飞，兰州大学第二医院放疗科，730030。E-mail：sunpengfeiby@163.com