浅析断指再植术后抗凝药物的使用

吴望 张川 陈庆阳 赵世伟

（北华大学附属医院 吉林吉林 132013）

浅析断指再植术后抗凝药物的使用

吴望 张川 陈庆阳 赵世伟*

（北华大学附属医院 吉林吉林 132013）

文章通过介绍断指再植术后常用抗凝药物，阐述新型抗凝药物，旨在为相关人员基于断指再植术后常用抗凝药物、新型抗凝药物的断指再植术后抗凝药物的使用研究适用提供一些思路。

断指再植术 抗凝药物 使用研究

引言

伴随显微外科技术的进步,我国临床断指再植成功率得到显著提升。然而断指再植术后仍旧会常常出现血管痉挛、血管栓塞等并发症,很大程度上对手术成功造成不利影响,且血管栓塞属于造成手术失败的一项主要原因［1］。可见,在改善血管吻合质量的一并,对断指再植术后血管危象展开科学防治,俨然转变为手外科临床一项重要课题。对断指再植术后抗凝药物的使用展开研究有着十分重要的现实意义。

1 断指再植术后常用抗凝药物

1.1 低分子右旋糖酐

低分子右旋糖酐属于临床断指再植术后一种常用的抗凝药。临床用法用量通常为低分子右旋糖酐,每日1000ml,静脉注射,并结合患者实际情况逐步减少用量,用药持续7～10日左右。低分子右旋糖酐药理机制为：经用药后可提升血浆胶体渗透压,通过对血管外部水分进行吸收后,浸入人体循环提升机体血容量,进而实现对血压的升高及维持。此外,低分子右旋糖酐还具备一定的改良微循环功效,其能够使实现聚集的血小板、红细胞发生解聚,减弱血液黏滞性,进一步达到改良微循环,避免引发血栓的目的。

1.2 华法林

华法林是一种维生素K拮抗剂,与蛋白结合有着良好的结合率,在临床中得到广泛推广。华法林可对还原型二硫苏糖醇与氧化型二硫苏糖醇之间的转化进行抑制,使得依赖维生素K凝血因子无法利用维生素K,从而使凝血酶原、一系列因子等合成得以被抑制,达到凝血酶原时间变长的目的；另外由于华法林对完成转化的此类凝血因子不存在影响,所以其在机体外不具备抗凝功效。

1.3 阿司匹林

过去阿司匹林多使用于抗风湿、镇痛、解热等治疗,后来研究人员证实其具备抑制血小板功能、避免引发血栓的功效,从而在临床治疗中得到广泛推广。阿司匹林能够使环氧化酶丝氨酸位点乙酰化,进一步使环氧化酶催化位点与底物不发生结合,最终促使环氧化酶长期丧失活性。总的而言,阿司匹林能够很好地抑制血小板转化为具备促栓活性的血小板生成血栓素A2,另一方面对内皮细胞转化为具备抗栓活性的前列环素则不存在显著影响。

1.4 肝素

肝素属于一类粘多糖硫酸酯。肝素无论在机体内还是机体外都具备极强的抗凝功效,且肝素要发挥功效多以抗凝血酶III依赖为主。在精氨酸-丝氨酸肽键的作用下,抗凝血酶III可与凝血酶形成结合,产生抗凝血酶III-凝血酶复合物,进而促使酶丧失活性。相关人员开展研究发现,肝素于机体内外都能够与内皮细胞生成因子相结合,有助于内皮细胞增殖、修复；此外,肝素还能够对内皮细胞转化、释放内皮源性收缩因子起到抑制功效,进而实现消除血管痉挛的目的［2］。

2 新型抗凝药物

2.1 直接凝血酶抑制剂

在凝血期间凝血酶属于可发挥核心功效的酶,经凝血酶作用血纤维蛋白原会转化成纤维蛋白,进而发挥凝血功效。而直接凝血酶抑制剂属于一类无需得到其他因子参与便能够对凝血酶活性进行直接抑制的小分子,一方面可以抑制游离的凝血酶,一方面可以抑制与血凝块相结合的凝血酶。同时,直接凝血酶抑制剂不会同血浆蛋白形成结合,从而确保其药动学、药效学特征存在可预测性。此外,直接凝血酶抑制剂不会同血小板第4因子形成中和反应,也就是说不存在血小板缩减的隐患。一方面具备抗凝血功能,一方面可以血小板活化反应予以抑制［3］。某种意义上而言,直接凝血酶抑制剂相较于其他抗凝药物,有着更为优越的药动学特征即药理作用。

2.2 FXa抑制剂

在实际表现中,FXa抑制剂相较于直接凝血酶抑制剂在抗凝血高效、安全方面实现了一定程度的超越,产生该结果可能是因为在凝血级联反应中,FXa处在凝血酶上端位置,而凝血级联反应属于每一级不断放大的环节,FXa抑制剂效能显现后,可对凝血更深入的放大效应进行抑制,从而获取良好的抗凝成效。FXa抑制剂可划分成直接或者间接FXa抑制剂。直接FXa抑制剂诸如利伐沙班、阿哌沙班等,间接FXa抑制剂诸如磺达肝葵钠等,现阶段在临床得到了广泛的推广。目前已经和正在研发的FXa抑制剂还包括DX-9065a、idraparinux及betrixaban等［4］。

2.3 其他抗凝制剂

组织因子途径抑制剂经对VIIa-组织因子复合物抑制,从而起到抗凝血功效,好比线虫类抗凝血肽、tifacogin等,然而这些抗凝制剂抗凝功效单单在髋关节置换术、脓毒症中获取证实,相关适应症还有待进一步展开研究［5］。

3 结束语

总而言之,伴随对凝血原理开展研究的逐步深入,通过多种凝血因子视作靶点的新型抗凝药物相继应运而生,然而现阶段仍旧没有最佳的抗凝药物诞生。鉴于此,在临床工作中,相关人员务必要不断专研研究、总结经验,充分认识各式各样抗凝药物机理及不良反应,开展好用药后各项监测工作,科学合理地使用抗凝药物预防断指再植术后血管危象发生发展。

［1］韩明通，方光荣. 断指再植术后抗凝药物的应用［J］.中华显微外科杂志，2012，35（4）：347-350.

［2］Karthikeyan G，Mehta SR，Eikelboom JW. Fondaparinux in the treatment of acute coronary syndromes：evidence from OASIS 5 and 6［J］.Expert Rev Cardiovasc Ther，2009，7（3）：241-249.

［3］汪 燕. 新型抗凝药物研究进展［J］.中国新药杂志，2011，20（6）：514-517.

［4］Turpie A G，Bauer K A，Davidson B L，et al.A randomized eval-uation of betrixaban，an oral factor Xa inhibitor，for prevention of thromboembolic events after total knee replacement（EXPERT）［J］.Thromb Haemost，2009，101（1）：68-76.

［5］辛世杰，李 璇.抗凝药物的分类与合理应用［J］.中国实用外科杂志，2011，31（12）：1138-1140.

R9

A

1674-2060（2016）03-0225-01

吴望（1990—），男 ，研究生，北华大学附属医院，研究方向：手足显微外科。

赵世伟