丙型肝炎患者血清细胞因子检测及其临床意义

唐正能

(上海市嘉定区中心医院检验科，上海 201800)



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丙型肝炎患者血清细胞因子检测及其临床意义

唐正能

(上海市嘉定区中心医院检验科，上海 201800)

摘要:目的分析丙型肝炎患者血清细胞因子的表达及其与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的关系，探讨血清细胞因子在丙型肝炎发病机制中的意义。方法选取丙型肝炎患者(丙型肝炎组)与体检健康者(健康对照组)各51例，采用全自动生化分析仪检测血清ALT水平，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-2(IL-2)表达水平。结果与健康对照组比较，丙型肝炎组患者血清IL-6水平升高，血清IL-2水平降低，差异有统计学意义(P<0.05)；血清IL-6水平与ALT水平呈正相关(r=0.437，P=0.013)。结论丙型肝炎感染患者血清辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞(Th2)细胞因子水平失衡可能与丙型肝炎的炎性反应相关。

关键词:丙型肝炎；细胞因子；丙氨酸氨基转移酶

丙型肝炎由丙型肝炎病毒(HCV)感染所致，主要经血液传播。据世界卫生组织统计，全球约有1.7亿人感染HCV。在我国健康人群抗-HCV抗体阳性率为0.7%～3.1%，约3 800万人HCV阳性[1]。近年研究表明，细胞因子的研究已成为丙型肝炎发病机制的研究热点之一，其中辅助性T淋巴细胞1(Th1)/辅助性T淋巴细胞2(Th2)失衡正日益受到人们的关注[2-3]。本文通过研究HCV感染患者血清细胞因子的表达及其与患者血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)的关系，探讨细胞因子在丙型肝炎发病机制中的临床意义，为临床免疫治疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料本院收治的丙型肝炎患者51例纳入丙型肝炎组，男33例，女18例，年龄30～60岁，平均(45±15)岁，所有患者半年内均未使用过免疫调节药物，均未采取过抗病毒治疗。另选取本院体检健康者51例纳入健康对照组，男33例，女18例，年龄30～60岁。

1.2方法

1.2.1血清ALT的检测所有受试者清晨空腹抽取静脉血2 mL，分离血清后用日本日立7600全自动生化分析仪检测血清ALT水平。

1.2.2血清细胞因子的检测所有受试者清晨空腹抽取静脉血2 mL，分离血清后用酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒进行检测，严格按照ELISA试剂盒说明书检测两组受试者血清白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-6(IL-6)水平。

2结果

2.1两组血清ALT水平比较丙型肝炎组患者血清ALT水平为(178.55±146.65)U/L，明显高于健康对照组的(18.45±10.18)U/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组血清细胞因子水平比较通过ELISA法检测丙型肝炎患者血清中分泌的细胞因子，主要表达IL-6，少量表达IL-2。丙型肝炎组患者血清IL-6水平高于健康对照组，IL-2水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　两组血清细胞因子水平比较

*：P<0.05，与健康对照组比较。

2.3血清细胞因子水平与ALT水平的相关性丙型肝炎患者血清IL-6表达水平与ALT水平呈明显正相关(r=0.437，P=0.013)，而IL-2表达水平与ALT水平无明显相关性。

3讨论

HCV感染的发病过程中由于多种细胞因子作用突出，大量细胞因子可能对组织造成损伤，导致CD4+和CD8+T淋巴细胞减少，从而使机体出现免疫应答紊乱[4-5]。近来研究显示，在HCV感染过程中，Th细胞在宿主的免疫应答中发挥着重要作用，Th1/Th2细胞平衡的漂移方向与肝损伤密切相关，并在一定程度上决定着感染的结果，这也是近年的研究热点之一。在特异性免疫应答过程中，CD4+Th细胞是机体重要的免疫调节细胞，Th1细胞主要分泌IL-2等细胞因子，介导细胞免疫，而Th2细胞主要分泌IL-4等细胞因子，介导体液免疫。在生理条件下，机体Th1/Th2细胞处于动态平衡中，一旦这种平衡发生偏离，机体就会趋向疾病状态[6-7]。研究显示，HCV感染患者外周血上清培养液中Th1型细胞因子(IL-2)减少，而Th2型细胞因子(IL-10)明显升高，表明在HCV感染中能特异性地抑制Th1型免疫应答[8]。

本研究检测了51例丙型肝炎患者血清中Th1型细胞因子IL-2和Th2型细胞因子IL-6的水平。与健康对照组比较，丙型肝炎患者血清IL-2水平明显降低，而IL-6水平明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；此外，IL-6水平与血清ALT 水平呈正相关(r=0.437，P=0.013)。上述研究结果表明丙型肝炎患者存在着Th1型细胞因子水平减少和Th2型细胞因子水平升高，这种免疫调节细胞因子失衡使细胞免疫应答受到抑制，从而影响机体对HCV的清除，导致感染持续存在。这为进一步研究细胞因子在持续性HCV感染中的免疫机制奠定了基础。

参考文献

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[2]Bouzgarrou N，Hassen E，Schvoerer E，et al．Association of interleukin-18 polymorphisms and plasma level with the outcome of chronic HCV infection[J]．J Med Virol，2008，80(4):607-614.

[3]Frank C，Mohamed MK，Strickland GT，et al．The role of parenteral antischistosomal therapy in the spread of hepatitis C virus in Egypt[J]．Lancet，2000，355(927):887-891.

[4]Cox AL，Mosbruger T，Lauer GM，et al．Comprehensive analyses of CD8+T cell responses during longitudinal study of acute human hepatitis C[J]．Hepatology，2005，42(1):104-112.

[5]Lapiński TW，Dabrowska MM．Activity of cytokines in chronic HCV-infected patients[J]．Przegl Epidemiol，2007，61(4):747-754.

[6]Liu BS，Groothuismink ZM，Janssen HL，et al．Role for IL-10 in inducing functional impairment of monocytes upon TLR4 ligation in patients with chronic HCV infections[J]．J Leukoc Biol，2011，89(6):981-988.

[7]Rushbrook SM，Ward SM，Unitt E，et al．Regulatory T cells suppress in vitro proliferation of virus-specific CD8+T cells during persistent hepatitis C virus infection[J]．J Virol，2005，79(12):7852-7859.

[8]Miyaaki H，Zhou H，Ichikawa T，et al．Study of liver-targeted regulatory T cells in hepatitis B and C virus in chronically infected patients[J]．Liver Int，2009，29(5):702-707.

(收稿日期：2015-11-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.05.054

文献标识码：B

文章编号：1673-4130(2016)05-0693-02