冠心病患者血清核转录因子κB与幽门螺杆菌感染的关系

张智亮，唐艳，王梦洪，郑耀富，高智明

(1南昌大学第一附属医院，南昌330006；2南华大学第一附属医院)



冠心病患者血清核转录因子κB与幽门螺杆菌感染的关系

张智亮1，唐艳2，王梦洪1，郑耀富1，高智明1

(1南昌大学第一附属医院，南昌330006；2南华大学第一附属医院)

目的探讨冠心病(CHD)患者血清核转录因子 κB(NF-κB)与幽门螺杆菌(Hp)感染之间的关系。方法 收集112例CHD患者，其中急性心肌梗死14例(AMI组)、不稳定型心绞痛63例(UA组)、稳定型心绞痛35例(SAP组)。应用ELISA法测定血清NF-κB、Hp细胞毒素相关基因蛋白A-IgG(Hp-CagA-IgG)。分析各指标之间的相关性。结果 AMI组、UA组、SAP组血清NF-κB水平分别为(38.22±14.15)、(29.32±11.26)、(19.12±10.52)ng/mL，血清Hp-CagA-IgG检测阳性率分别为75.5%、41.7%、25.0%，各组两两比较P均<0.05；Hp-CagA-IgG阳性患者血清NF-κB水平为(29.32±10.54)ng/mL，阴性患者为(13.37±5.63)ng/mL，P<0.05；相关性分析显示，CHD患者血清NF-κB水平与Hp-CagA-IgG呈正相关(r=0.771，P<0.05)。结论 Hp感染与冠心病的发病可能有关，且NF-κB与Hp感染在冠心病发病过程中存在联系。

冠心病；幽门螺杆菌；核转录因子κB；细胞毒素相关基因蛋白A

近年来，冠心病(CHD)的诊断与治疗取得快速发展，但对病因学的探索进展缓慢。有研究表明，CHD患者血清幽门螺杆菌(Hp)阳性率较普通人高，提示Hp感染与CHD的发病密切相关，并有可能是其独立危险因素[1～8]。Hp血清学检测主要检测Hp抗体，Hp细胞毒素相关基因蛋白A-IgG(Hp-CagA-IgG)是评价Hp毒力的重要指标。核转录因子κB(NF-κB)是炎症性不稳定斑块血清标志物，在CHD的发生、发展中起重要作用。2013年10月～2014年3月，我们分析了CHD患者血清NF-κB与Hp感染的关系，为CHD的发病机制研究提供一定的帮助。

1　资料与方法

1.1临床资料收集南昌大学第一附属医院同期收治的CHD患者112例，男50例、女62例，年龄32～82(61±11)岁；均有典型或不典型胸痛，冠状动脉造影检查显示冠状动脉主干或其主要分支狭窄程度均≥50%；其中急性心肌梗死14例(AMI组)，不稳定型心绞痛63例(UA组)，稳定型心绞痛35例(SAP组)。排除严重肝肾功能损害者、外周动脉急性病变者、正在进行消化道溃疡治疗者以及恶性肿瘤患者。

1.2检测方法AMI组患者24 h内采血,其他组患者在入院后第2天清晨空腹采静脉血；肝素抗凝，2 h内离心(3 000 r/min,室温5 min)分离血清,标记后-80 ℃保存，细胞沉渣经溶血素裂解红细胞。ELISA法测定血清NF-κB、Hp-CagA-IgG, 试剂盒为上海BG公司产品，酶标仪为Bio-Red 680(波长450 nm)，严格按说明书操作。血清Hp-CagA-IgG≥20 kU/L为阳性，<20 kU /L为阴性。

2　结果

2.1各组血清NF-κB水平比较AMI组、UA组、SAP组血清NF-κB水平分别为(38.22±14.15)、(29.32±11.26)、(19.12±10.52)ng/mL，各组两两比较P均<0.05。

2.2各组Hp感染情况比较 AMI组、UA组、SAP组血清Hp-CagA-IgG检测阳性率分别为75.5%(40/53)、41.7%(25/60)、25.0%(12/48)，各组两两比较P均<0.05。

2.3CHD患者血清NF-κB水平与Hp感染的关系Hp-CagA-IgG阳性患者血清NF-κB水平为(29.32±10.54)ng/mL，阴性患者为(13.37±5.63)ng/mL，P<0.05；相关性分析显示，CHD患者血清NF-κB水平与Hp-CagA-IgG呈正相关(r=0.771，P<0.05)。

3　讨论

研究发现，多数急性冠状动脉事件发病的原因并不一定是严重狭窄导致，更多的是动脉粥样斑块破裂、继发性血栓形成所致。在动脉粥样硬化病灶中可以发现大量巨噬细胞和T淋巴细胞聚集,这是导致斑块破裂的原因之一[9]。NF-κB作为一种转录因子，存在于单核细胞、血管内皮和血管平滑肌细胞中，是调节细胞转录的关键因子之一。活化的NF-κB与其靶基因的κB位点结合，诱导、调控许多参与炎症及免疫的黏附分子、细胞因子、趋化因子等转录，从而导致机体局部或全身性的炎症反应[10]。NF-κB通路可调控多种炎症因子的表达，可启动多种免疫和炎症反应的基因表达，如IL-1、IL-6、IL-8、TNF、干扰素(INF)、化学趋化因子和黏附分子等。研究发现，在参与动脉粥样硬化发生发展的血管平滑肌细胞、内皮细胞和巨噬细胞内均有NF-κB表达。在各种炎症反应的刺激下又使得体内 NF-κB 活化，促进炎症细胞在粥样硬化斑块内聚集和活化，进而导致冠状动脉粥样硬化斑块不稳定[11]。本研究结果显示，ACS 组患者血清NF-κB 水平明显高于SAP组。由此推测,NF-κB可能参与粥样斑块的形成，导致斑块不稳定和破裂，提示其可作为斑块不稳定的外周血标志物之一。

Hp是一种常见的感染性病原菌,现已证明其是人类慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等疾病的重要致病因素。越来越多的研究提示，感染Hp-CagA阳性菌株的患者较感染Hp-CagA阴性菌株者具有更高的胃癌发病率。有荟萃分析[12]指出，Hp及Hp-CagA阳性菌感染者发展为胃癌的危险度较未感染者分别增加2.28倍及2.87倍；在感染Hp的人群中，CagA阳性者较非阳性者发展为胃癌的危险度增加1.64倍，发展为非贲门型胃癌的危险度增加2.01倍。故CagA是Hp的主要毒力因子之一[13～15],是评价Hp毒力的重要指标。在对胃上皮细胞系的研究中发现，Hp感染可激活NF-κB 导致 MMP-9基因转录[16]。与CagA阴性的Hp相比，CagA阳性Hp诱导MMP-9启动子活性及NF-κB连接活性的能力更强。本研究发现，Hp-CagA-IgG阳性的CHD患者血清NF-κB水平高于阴性者，提示Hp感染导致粥样斑块不稳定的发病机制中， NF-κB可能参与其中。这为CHD发病机制的研究开拓了一个新的领域，为CHD的防治提供了新的手段。

[1] Frishman WH, Ismail AA. Role of infection in astherosclerosis and coronary artery disease:a new therapeutic target[J]. Cardiol Rew, 2002,10(4):199-210.

[2] De Backer J, Mark R, De Bacquer D, et al. Parameters of inflammation and infection in a community based case-control study of coronary heart disease[J]. Atherosclerosis, 2002,160(2):457-463.

[3] Prasad A, Zhu J, Halcox JP, et al. Predisposition to atherosclerosis by infections: role endothelialdysfunction[J]. Circulation, 2002,106(2):184-190.

[4] Schttker B, Adamu MA, Weck MN,et al. Helicobacter pylori infection,chronic atrophic gastritis and major cardiovascular events:a population-based cohort study[J].Atherosclerosis, 2012,220(3):569-574.

[5] Eskandarian R,Ghorbani R,Shiyasi M, et al. Prognostic role of Helicobacter pylori infection in acute coronary syndrom:a prospective cohort study[J]. Cardiovasc J Afr, 2012,23(2):131-135.

[6] Izadi M, Fazel M, Sharubandi SH, et al. Helicobacter species in the atherosclerotic plaques of patients with coronary artery disease[J]. Cardiovasc Pathol, 2012,21(7):307-311.

[7] Wang ZW, Li Y, Huang LY, et al. Helicobacter pylori infection contributes to high risk of ischemic stroke:evidence from a meta-analysis[J]. Neurol, 2012,259(10):2527-2537.

[8] Niccou G, Franceschi F, Cosentino N, et al. Coronary atherosclerotic burden in patients with infection by CagA-positive strains of Helicobacter pylori[J]. Coron Artery Dis, 2010,21(5):217-221.

[9] Crowther MA. Pathogenesis of atherosclerosis[J]. Hematology Am Soc Hematol Educ Program, 2005,2(1)：436-441.

[10] Kim SR, Bae YH, Bae SK, et al. Visfatin enhances ICAM-1 and VCAM-1 expression through ROS-dependent NF-kappa B activation in endothelial cells[J]. Biochmi Biophys Acta, 2008,1783(5):886-895.

[11] Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB inflammation and metabolic disease[J]. Cell Metab, 2011,13(1):11-22.

[12] Huang JQ, Zheng GF, Sumanac K, et al. Meta-analysis of the relationship between cagA seropositivity and gastric cancer[J]. Gastroenterology, 2003,125(6):1636-1644.

[13] Gunn M, Stephens JC, Thompson JR, et al. Significant association of cagA positive Helicobacter pylori strainswith risk of premature myocardial infarction[J]. Heart, 2000,84(B):667-671.

[14] Arfat MS, Koura BA, Metwally SS, et al. Relation of Cag-A-positive Helicobacter pylori strain and some inflammatory markers in patients with ischemic heart diseases[J]. Egypt Immunol, 2009,16(3):39-47.

[15] 黄衍强,欧平,周喜汉,等.CagA+及VacA+幽门螺杆菌对克拉霉素的耐药性突变分析[J].山东医药,2010,50(20):37-39.

[16] Wu CY, Wang CJ, Tseng CC, et al. Helicobacter pylori promote gastric cancer cells invasion through a NF-kappa B and COX-2-mediated pathway[J].World Gastroenterol, 2005,11(21):3197-3203.

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.34.020

R541.4

B

1002-266X(2016)34-0053-02

2016-03-07)