尿路上皮癌组织中胸苷激酶1表达变化及意义

刘京生，刘桂华，孙东红，杜昆，赵倩，于阳阳，崔幸琨，郝彤

(华北石油管理局总医院，河北任丘062552)



尿路上皮癌组织中胸苷激酶1表达变化及意义

刘京生，刘桂华，孙东红，杜昆，赵倩，于阳阳，崔幸琨，郝彤

(华北石油管理局总医院，河北任丘062552)

摘要：目的探讨胸苷激酶1(TK1)在尿路上皮癌诊断及预后评估中的作用。方法选取76例尿路上皮癌患者的肿瘤组织为观察组，其中15例患者的正常膀胱组织为对照组。采用免疫组化SP法检测两组TK1蛋白表达情况，并分析TK1蛋白表达与尿路上皮癌病理分级、临床分期及术后无瘤生存率的关系。结果观察组TK1阳性表达率为68.4%(52/76)，对照组无表达；观察组TK1阳性表达率高于对照组(P<0.05)。观察组TK1蛋白表达与病理分级、临床分期及术后无瘤生存率均有关(P均<0.05)。结论尿路上皮癌组织TK1表达上调，其表达变化有助于判断尿路上皮癌的病理分级、临床分期和预后。

关键词：尿路上皮癌；胸苷激酶1

尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮的多起源性恶性肿瘤，包括肾盂癌、输尿管癌、膀胱癌及尿道上皮癌。其在国内男性泌尿生殖系统肿瘤中占首位，显著特点为多发性，复发率高。尿路上皮癌主要采用影像学联合病理学检查的方法进行诊断，检查过程比较繁琐。由于临床上缺乏特异性检测指标，尿路上皮癌患者的早期确诊率并不高[1，2]。临床上迫切需要找到一种细胞增殖标志物用于辅助诊断尿路上皮癌和评估预后。胸苷激酶1(TK1)是一种与细胞增殖关系紧密的细胞质激酶，血液中TK1水平可反映多种恶性肿瘤细胞的增殖程度[3]，但其在尿路上皮癌癌组织中表达的报道较少。2011年6月～2014年10月，我们观察了76例尿路上皮癌患者癌组织中TK1表达变化，探讨其与尿路上皮癌病理分级、临床分期、预后的关系。

1资料与方法

1.1临床资料研究对象为华北石油管理局总医院2011年6月～2014年10月收治的76例尿路上皮癌患者，其中男42例、女34例，年龄27～79(58.6±6.9)岁。患者均行手术治疗。其中48例膀胱癌患者行经尿道膀胱肿瘤电切术，15例膀胱癌

患者行膀胱癌根治术；5例输尿管癌患者行输尿管部分切除术；8例肾盂癌患者行肾及输尿管全切术。病理诊断为膀胱癌63例，输尿管癌5例，肾盂癌8例。病理诊断肿瘤为浸润性33例，非浸润性43例；临床分期Ta～T1期43例，T2～T4期33例；病理分级G1级10例，G2级40例，G3级26例。选取其中15例膀胱癌根治术后正常膀胱黏膜组织为对照组。

1.2TK1表达检测及结果判定采用免疫组化SP法检测两组标本TK1表达，按试剂盒说明书操作。由专业的病理医师在高倍镜下观察结果。TK1阳性表达于细胞质中，为棕黄色颗粒状物。每个标本在10个视野内选取100个细胞观察着色程度并计算阳性表达细胞数。着色程度评分：细胞未显色计0分，黄色计1分，棕黄色计2分，棕褐色计3分。阳性细胞比例评分：<5%计0分，5%～<25%计1分，25%～<50%计2分，50%～<75%计3分，≥75%计4分。两项评分的乘积0分为-，1～4分为+，5～8分为++，9～12分为+++。+、++、+++判为TK1阳性表达。分析TK1阳性表达与尿路上皮癌患者临床病理特征及预后的关系。

1.3统计学方法采用SPSS18.0统计软件。两组TK1阳性表达率比较采用χ2检验。采用Kaplan-Meier法计算观察组TK1阳性、TK1阴性表达者术后无瘤生存率(采用影像学初步判定，膀胱镜或输尿管镜取病变活检最终病理证实肿瘤复发的方法判定)，绘制生存率曲线，并用Log-rank方法进行检验。采用Spearman法分析观察组TK1表达与临床分期、病理分级、术后无瘤生存率的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

观察组、对照组TK1阳性表达者分别为52、0例，观察组TK1阳性表达率为68.4%，明显高于对照组(P<0.05)。观察组临床分期Ta～T1期、T2～T4者TK1阳性表达率分别为67.4%(29/43)、78.8%(26/33)，P<0.05；病理分级G1、G2、G3级者TK1阳性表达率分别为40%(4/10)、70%(28/40)、84.6%(22/26)，P<0.05；术后随访6～40个月。TK1阳性、阴性表达者术后无瘤生存率分别为24.1%、71.4%，P<0.05。

3讨论

TK1是胸苷激酶在细胞质内存在的形式之一，其作为关键酶参与胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成过程，在细胞中DNA的合成以及细胞的增殖过程中起关键作用[4，5]。组织细胞出现大量迅速繁殖时，细胞中的DNA合成剧增，TK1也随之明显增加，G1期细胞开始出现分裂时TK1水平即随之升高，在S期以及G2期其升高的趋势不会停止，并达到最大值，这一过程与细胞内DNA的合成情况一致[6]。研究证实，健康人体内的TK1表达极少，只有细胞过度繁殖时TK1表达才会升高[7]。

本研究结果显示，尿路上皮癌组织TK1阳性表达率高于癌旁正常组织，提示TK1在尿路上皮癌的诊断中有一定价值。研究发现，TK1在乳腺癌、消化系统癌、肺癌等多种恶性肿瘤组织中表达升高，可以作为恶性肿瘤筛查及诊断的标志物[9]。本研究结果显示，TK1表达与尿路上皮癌的病理分级以及临床分期有密切关系。国内有研究显示，TK1表达与乳腺癌、消化系统肿瘤、肺癌等恶性肿瘤的临床分期相关[10~16]。本研究结果与其相符，提示TK1在尿路上皮癌临床分期及病理分级判断中有一定价值。本研究结果显示，TK1阳性表达者术后无瘤生存率低于阴性表达者，提示TK1表达有助于判断尿路上皮癌患者的预后。

总之，尿路上皮癌组织中TK1表达上调，检测尿路上皮癌组织中TK1表达有助于判断肿瘤病理分级、临床分期和患者预后。但本研究纳入的病例数较少，随访时间较短，还需要多中心、大样本、长期随访资料加以证实。

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(收稿日期：2015-08-15)

中图分类号：R737.1

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2016)04-0038-02

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2016.04.013