慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子与社会功能的研究

朱　庆, 赵小亚, 刘建锋, 赵义林, 唐小伟

(江苏省扬州五台山医院, 江苏 扬州, 225003)



慢性精神分裂症患者血清脑源性神经营养因子与社会功能的研究

朱庆, 赵小亚, 刘建锋, 赵义林, 唐小伟

(江苏省扬州五台山医院, 江苏 扬州, 225003)

精神分裂症; 脑源性神经营养因子; 社会功能

精神分裂症是一种慢性退行性的重性精神疾病。该病病程迁延，有慢性衰退的倾向，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。研究认为社会功能缺陷是精神分裂症的重要特征，也是临床结局的重要指标。社会功能的恢复情况与精神分裂症患者的病情进展、是否发展至精神衰退以及衰退的速度密切相关，也影响患者的社会再适应。脑源性神经营养因子(BDNF)可能参与了精神分裂症的发生。本研究探讨慢性稳定期患者血清BDNF水平变化与社会功能状况，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2014年4月—2015年3月扬州五台山医院处于恢复期的慢性精神分裂症患者58例为研究组，所有患者均服用典型抗精神病药物治疗。患者均为男性，年龄39～65岁，平均(48.5±6.5)岁；受教育年限5～15年，平均(8.8±2.1)年；病程17～45年，平均(26.3±6.9)年；服用药物折算为氯丙嗪当量50～1050 mg, 平均(529.7±208.3) mg。PANSS总分(49.97±5.42)分，阳性症状分(10.38±2.29)分，阴性症状分(14.40±2.43)分，一般精神病理分(25.19±2.87)分。入组标准: ① 符合DSM-Ⅳ中精神分裂症的诊断标准; ② 精神分裂症患者总病程>5年，病情稳定大于12个月; PANSS总分≤60分; ③ 无电抽搐治疗史。排除标准：脑器质性精神疾病、精神发育迟滞、严重躯体疾病、酒精和药物依赖或滥用者。

对照组为扬州市本地市民。入组标准：未患有任何符合DSM-Ⅳ诊断标准的精神疾病，无精神病阳性家族史。排除标准: ① 既往或现患中枢神经系统疾病及各种躯体疾病; ② 酒精和药物依赖或滥用者。共纳入41名，均为男性，年龄27～65岁，平均(47.0±10.7)岁；受教育年限4～13年，平均(9.3±2.4)年。

1.2方法

1.2.1社会功能评定：使用住院精神病人社会功能评定量表(SSPI)和社会适应量表(SAFE)评定慢性精神分裂症患者的社会功能。SSPI共12个条目，各条目0～4级评分，得分越高，相应社会功能保存越好。其包含3个因子，因子Ⅰ反映患者的日常生活能力，因子Ⅱ反映患者的动性和交往情况，因子III反映患者的社会性活动技能。SAFE共17个条目，各条目0～4级评分，得分越高，社会适应能力越差。

1.2.2临床症状评定：由受过专业培训的精神科医生运用PANSS进行评估，其中包括阳性症状、阴性症状、一般精神病理3个分项目，评估患者组疾病的严重程度，分数愈高，病情愈重。

1.2.3血清BDNF检测：于晨6：30～7：00取空腹静脉血5 mL, 在3 000 r/min转速下离心5 min, 分离血清并于-70 ℃冰箱保存待测。严格按照美国Progma公司试剂盒说明书进行操作，用ELISA检测所有受试者的血清BDNF水平。

1.3统计学处理

采用SPSS 16.0软件进行分析；计量资料采用独立样本t检验比较两组间血清BDNF水平，采用线性相关分析评估血清BDNF水平与临床症状和社会功能的关系。

2　结　果

研究组患者血清BDNF水平为(3.38±1.71) μg/L, 显著低于对照组的(9.54±4.01) μg/L (P<0.01)。研究组SSPI因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及总分依次为(10.3±1.5)、(13.9±3.7)、(10.3±3.0)、(34.5±7.6)分, SAFE分为(13.3±8.4)分。

血清BDNF水平与阳性症状分呈负相关(r=-0.283,P=0.032)。而BDNF与SSPI各因子分、SSPI总分、SAFE得分、PANSS阴性症状分、一般精神病理分、总分及一般资料(年龄、病程、发病年龄、氯丙嗪当量)均无相关性。

3　讨　论

精神分裂症的病因至今未明，有学者[1]认为神经营养因子水平和/或其受体表达的异常与精神分裂症脑功能改变有关，其中中枢功能性BDNF的低表达被认为可能在精神分裂症的发病机制及其抗精神病药物疗效中起着较为重要的作用[2]。BDNF对中枢神经元存活、发育和维护起重要作用，能调节多巴胺(DA)神经元的生长和功能，诱导DA受体的表达[3]。BDNF还与DA神经元、海马皮质神经元、5-羟色胺(5-HT)能神经元的可塑性密切相关，对5-HT能神经元发挥营养作用，保护其免受神经毒素的损害[4]，以上神经元在精神分裂症的发病中起到重要作用。脑内BDNF水平的降低还会使突触后神经元的多巴胺能D3受体表达减少，从而使D2受体(D2R)占相对优势，这将可能引起精神分裂症患者出现幻觉及阴性症状[5]。本研究结果显示，慢性精神分裂症患者的血清BDNF水平明显低于正常对照，这与既往大多数研究结果一致[6-7]。而BDNF可穿过血脑屏障，血清BDNF水平和大脑皮质中BDNF呈正相关，因此外周血清BDNF水平变化能够反映中枢大脑皮质中BDNF水平变化[8]。

社会功能的恢复逐渐成为精神分裂症的最终治疗目标，而社会功能直接反映了精神分裂症患者的预后。本研究发现BDNF水平与SSPI各因子分、SSPI总分和SAFE得分无相关性，说明BDNF不与社会功能相关，BDNF可能不是社会功能的生物学标记。BDNF水平仅与精神分裂症患者的阳性症状分呈负相关，即BDNF水平越低，阳性症状越重，与Xiu等[9]和Pillai等[10]的研究结果一致，提示BDNF可能是精神分裂症阳性症状的重要生物学指标。有研究[11]发现，阴性症状与血清成熟BDNF呈正相关。最近的一项Meta分析[12]发现，血清BDNF水平的降低程度与阴性/阳性症状无相关性。因此, BDNF与精神分裂症临床症状的相关性仍需进一步明确。

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2016-04-21

江苏省卫生计生委指导性科研课(Z201522); 江苏省扬州市科技发展计划项目( YZ2014215)

唐小伟, E-mail: shrimp200@aliyun.com

R 749.3

A

1672-2353(2016)19-157-02DOI: 10.7619/jcmp.201619058