叶酸对老年H型高血压患者疗效及炎症反应、大动脉弹性的影响

陕西省人民医院西院二病区(西安 710068) 卫 娜 尚 亮 张超峰 杨小丽



叶酸对老年H型高血压患者疗效及炎症反应、大动脉弹性的影响

陕西省人民医院西院二病区(西安 710068) 卫 娜 尚 亮 张超峰△杨小丽

目的：观察叶酸干预治疗对老年H型高血压患者降压作用以及对血同型半胱氨酸、炎症因子、大动脉弹性的影响。 方法：选取老年H型高血压患者80例，随机分为试验组与对照组各40例，对照组给予常规降压治疗，试验组在常规降压治疗之外加用叶酸0.8mg/d治疗，共计观察16周，试验结束后比较两组患者血压水平，血同型半胱氨酸(Hcy)以及白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)炎症因子的水平，并测定两组肱踝脉搏波传导速度(baPWV)。 结果：结束治疗后，两组患者的收缩压、舒张压水平均较前明显下降，试验组的血压水平与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。试验组治疗后的Hcy较前下降，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组治疗前后无明显变化。治疗后两组的IL-6、MMP-9水平均较治疗前下降，试验组各指标较对照组下降更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组的baPWV均较前下降，试验组的baPWV明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 结论：对于老年H型高血压患者，叶酸治疗可有效降低血同型半胱氨酸水平、减轻炎症反应并改善动脉弹性。

我国高血压患者中约有四分之三伴有高Hcy血症，高血压及高血同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素。H型高血压即定义为伴高Hcy血症(Hcy≥10μmol/L)的原发性高血压。降Hcy与降压协同治疗是现阶段我国重要的高血压防治策略[1]。对于H型高血压患者很多临床医生主张在给予降压治疗同时联合应用叶酸以此来降低心血管事件的发生风险。本研究旨在观察叶酸治疗对老年H型高血压患者血压、血Hcy、炎症因子及大动脉弹性的影响。

资料与方法

1 一般资料 选择在我院就诊的老年H型高血压患者80例，根据《中国高血压防治指南2010》标准进行原发性高血压诊断，收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg。根据血Hcy≥10μmol/L水平诊断为H型高血压。将选取80例患者随机分为观察组以及对照组，每组各40例。对照组男22例，女18例，平均年龄67.86±5.95岁，平均收缩压165.3±12.7mmHg，平均舒张压96.8±8.6mmHg。试验组男20例，女20例，平均年龄69.86±7.03岁，平均收缩压166.7±13.6mmHg，平均舒张压97.6±7.4mmHg。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2 治疗方法 对照组给予调节饮食，生活方式调整，并服用常规降压药物。试验组在对照组治疗的基础上加用叶酸片0.8mg，1次/d，口服，两组用药共计时间为16周。

3 观察指标

3.1 血压测量： 试验开始及结束后由专业人员按统一规范测量所有对象的血压，测量前安静休息10min以上，使用袖带汞柱式血压计测量，取坐位右上臂血压，连续测量3次，每次间隔时间5min，取3次测量的平均值作为最后数据。

3.2 血液学指标测定： 试验开始前及治疗16周时，所有研究对象均抽取空腹外周静脉血，离心后取血浆-20℃冷藏，使用循环酶法测定受试者血同型半胱氨酸水平。炎症因子指标主要包括白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)，使用酶联免疫吸附法对其测定。以上所有方法均按照说明书进行操作。

3.3 肱踝脉搏波传导速度baPWV测定： 患者静息15min，使用日本OMRON公司科林动脉硬化测定仪VP-1000测定肱动脉-踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)，取左右两侧肱踝脉搏波传导速度的最大值。

结 果

1 两组患者治疗前后血压水平比较 试验组和对照组治疗16周后收缩压、舒张压与治疗前比较均下降，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗结束后试验组的收缩压、舒张压水平与对照组相比无明显差异，差异无统计学意义(P>0.05)。

2 两组血同型半胱氨酸水平比较 治疗16周后，试验组患者的血Hcy较治疗前明显下降(13.1±5.9vs24.7±8.7μmol/L)，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组患者的血Hcy较治疗前无明显变化(22.4±9.3vs 23.5±10.6μmol/L,P>0.05)。

3 各组IL-6、MMP-9的比较 治疗前两组患者IL-6差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组患者的IL-6水平较各组治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗结束时试验组IL-6水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前血清MMP-9无明显统计学差异，治疗后两组患者的MMP-9水平较各组治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗结束时试验组MMP-9水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。

4 各组baPWV的比较 两组患者治疗前baPWV差异无统计学意义(P>0.05)，治疗16周时两组患者的baPWV水平较各自治疗前均下降，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗结束时试验组的baPWV水平较对照组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。

讨 论

现有的研究显示，中国高血压患者中普遍存在着高同型半胱氨酸以及低叶酸现象[2-3]。同时也发现叶酸代谢过程中的调节酶亚甲基四氢叶酸还原酶基因的677TT基因型在我国人群中频率高于其他国家[4]，以上因素大大增加了脑卒中的发生的危险。高血压合并高Hcy定义为H型高血压。中国脑卒中预防研究显示我国高血压患者中H型高血压比例为80.3%[5]。高血压与高Hcy在心脑血管事件上有显著的协同作用[6]，中国人群中高血压与高Hcy如同时存在，则脑卒中风险增加11.7倍。

同型半胱氨酸是蛋氨酸的代谢产物，是一种含硫氨基酸，血Hcy增高对机体血管系统造成许多不利影响，是动脉硬化发生的独立危险因素。国外荟萃研究显示血Hcy与脑卒中及冠心病的发病风险显著相关。国内调查显示Hcy水平升高是我国人群中除年龄、血压外卒中发生的独立危险因素。体内的血Hcy水平受到遗传及环境因素的双重影响，遗传因素主要包括甲硫氨酸合成酶、甲硫氨酸合成酶还原酶等血同型半胱氨酸代谢相关基因的多态性，环境因素包括维生素B6、叶酸、维生素B12等物质的缺乏。有研究发现叶酸可降低血同型半胱氨酸水平，叶酸联合瑞舒伐他汀钙可进一步降低颈动脉硬化程度[7]。

本研究发现经叶酸治疗后，观察组患者的血同型半胱氨酸水平较治疗前明显下降，并且显著低于对照组，这说明在常规降压治疗同时补充叶酸，可显著降低老年H型高血压患者的血同型半胱氨酸水平，进而降低心血管事件的发生风险，改善患者的预后，降低高血压危害。

Hcy导致心脑血管疾病的机制主要有代谢过程中发生了自身氧化，产生氧自由基加重血管内皮细胞损害，从而促进血小板聚集，血栓形成；发挥促炎因子功能，进而加重内皮细胞炎症反应；改变脂质代谢，加速了脂质在动脉内膜沉积。其核心环节是炎症反应引起的内皮损伤，IL-6是炎症反应的重要因子，MMP-9是基质金属蛋白酶家族的重要成员，在心脑血管事件的发病中发挥了重要作用。在本试验中以IL-6、MMP-9为炎症观察指标。目前一些无创性检测指标能客观的反映大动脉弹性，如脉搏波传导速度(PWV)，其与血管弹性、管壁厚度等关系密切，血管僵硬度增加以及大动脉弹性减弱，脉搏波传导速度就会增加。

本研究发现两组患者治疗后血压下降水平无明显差异，但叶酸组患者的血Hcy水平较常规治疗组明显下降。本试验亦观察到叶酸组与对照组治疗后炎症因子、baPWV均较前下降，但叶酸组下降的更明显，说明叶酸片能更进一步减轻体内炎症反应及降低动脉硬化程度。

综上所述，对于老年H型高血压患者，应用叶酸片干预治疗，虽不能进一步降低患者血压水平，但是可显著降低血Hcy水平，减轻体内炎症反应，改善动脉弹性，这对降低心脑血管事件，改善预后方面有一定意义。

[1] 李建平，卢新政，霍 勇，等.H型高血压诊断与治疗专家共识[J].中华高血压杂志,2016,24(2): 123-127.

[2] Cui HC，Wang F，Fan L，etal.Association factors of target organ damage:analysis of 17682 elderly hypertensive patients in China[J].Chin Med J, 2011, 124(22): 3676-3681.

[3] 汪国海，霍 勇，王梦德，等.中国六城市轻中度高血压患者血清叶酸水平调查[J].卫生研究,2007,36(3): 305-307.

[4] Xu X，Li J，Sheng W，etal.Meta-analysis of genetic studies from journals published of China of ischemic stroke in the Han Chinese population[J].Cerebrovasc Dis, 2008, 26(1): 4-147.

[5] Huo Y，Li J，Qin X，etal.Efficacy of folic acid therapy primary prevention of stroke among adults with hypertension in China:the CSPPT randomized clinical trial[J]. JAMA, 2015, 313(13): 1325-1335.

[6] Sun Y，Chien KL，Hsu HC，etal.Use of serum homocysteine to predict stroke,coronary heart disease and death in ethnic Chinese 12 year prospective cohort study[J]. Circ J, 2009, 73(8): 1432 -1430.

[7] 林小娟，任 骞，阎娇娟，等.叶酸治疗伴高同型半胱氨酸血症的颈动脉粥样硬化患者疗效观察[J].陕西医学杂志,2015,44(10): 1413-1414.

(收稿：2016-08-11)

高血压 叶酸 半胱氨酸

R544.1

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.033

△通讯作者：西电集团医院心内科