猪圆环病毒2型相关疾病综述

翁善钢

（外高桥出入境检验检疫局，上海浦东新区200137）

猪圆环病毒2型相关疾病综述

翁善钢

（外高桥出入境检验检疫局，上海浦东新区200137）

有关猪圆环病毒2型（Porcine circovirus type 2, PCV2）感染与疾病的因果关系的说法在过去的20多年间发生了不少变化。起初，有关PCV2感染引起的全身性疾病（PCV2-systemic disease,PCV2-SD）被称为断奶仔猪多系统衰竭综合征（postweaning multisystemic wasting syndrome,PMWS）。

1991年，加拿大西部地区首次报道了PMWS。如今，该病已传播到了世界主要的养猪国家和地区，包括欧洲、美洲和亚洲。原先没有该病的国家如新西兰和瑞典近些年也出现了该病。从全球来看，PMWS是跟PCV2感染相关的一系列疾病中最常见的疾病形式之一。回顾性的流行病学调查研究显示，PCV2感染在20世纪60年代就已经在欧洲流行，但当时并未引起PMWS的流行。PCV2感染还会引起其它一些疾病，如猪皮炎肾病综合征（porcine dermatitis and nephropathy syndrome,PDNS）、猪呼吸道病综合征（porcine respiratory disease complex,PRDC）、肉芽肿性肠炎、坏死性淋巴结炎以及渗出性皮炎等，偶尔也会引起繁殖障碍。因此，将PCV2感染的一系列疾病称为猪圆环病毒病（Porcine circovirus disease,PCVD）或猪圆环病毒相关疾病（Porcine circovirus associated disease,PCVAD）是比较合适的。各种PCVD中，PMWS在国内外研究得较多且较为深入。本文将主要介绍PCV2引起的其它一些疾病的研究情况，在临床上遇到类似疾病时可以作为诊断的一个参考。

1 断奶仔猪多系统衰竭综合征（PMWS）

PMWS如今通常被认为是一种跟PCV2感染有关的重要疾病，也是世界各地的养猪业者所关心的重要疾病。在亚洲和欧洲，PMWS以地方性流行为主，在北美主要以零星散发的形式。该病往往是PCV2单独感染或者PCV2同时与猪细小病毒（porcine parvovirus,PPV）或者与猪繁殖与呼吸综合征病毒（porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV）感染所引起[1]。

2 猪皮炎肾病综合征（PDNS）

PDNS通常主要影响1.5～4月龄的猪。该病最早于1993年在英国发现，此后，北美以及韩国等地也陆续有报道。PDNS一般呈零星散发的形式。在导致死亡的病例中，皮肤的病灶由受严重的坏死性血管炎影响的真皮和皮下组织组成。病理变化为：中性粒细胞有核碎片的出现。毛细血管、小和大中型静脉以及动脉有炎症，同时伴随有表皮静脉、动脉的坏死、溃疡和皮肤出血。PDNS一般发生在12～14周龄的猪，但也有发生在育成猪和后备母猪上的报道。起初的病变是皮肤上有多灶性病变，暗红色，圆形或不规则形状，直径在1～20毫米之间。在皮肤病变出现后不久，猪有可能表现出热病的一些症状，直肠温度达41℃，表现出厌食、严重消瘦以及精神沉郁症状。有这些症状的猪通常很快就会死去，有报道称死亡率可达20%。患有PDNS的猪皮肤上有几个圆的或者不规则的色斑疹或者丘疹，主要集中分布在会阴以及四肢的远端。皮肤的病变一般先在后肢、前肢和腹部被发现，但也有可能逐步扩散到胸部、腰部以及耳朵上。肾脏肿大，苍白的皮质上有多个直径2～4毫米的红色圆形出血灶。通常肾脏和腹股沟淋巴结也会肿大。PDNS的特征性显微病变是严重的坏死性血管炎症和纤维素性肾小球肾炎。显微镜下明显的病变有真皮、皮下组织、肾脏、淋巴结、胃、脾以及肝脏存在严重的纤维素性坏死性血管炎。其它的肾脏病变包括渗出性肾小球肾炎和间质性肾炎。淋巴结有淋巴耗竭现象，而淋巴细胞的皮质和副皮质区偶尔会有坏死现象。PCV2的阳性杂交信号可以从肾小管上皮细胞、类巨噬细胞中检测出。同PDNS相关的血管炎症被认为涉及免疫介导的机制。但迄今为止，其真正的发病机制仍无定论。近些年，韩国以及欧洲有报道称在同一猪群中同时发生了PMWS和PDNS。尽管PCV2可以引起PMWS和PDNS，但是两者同时发生应该没有直接的联系[2]。患有PMWS的猪不会进一步发展成为PDNS，反之亦然。有研究显示患有PMWS的猪淋巴结的PCV2核酸含量比患PDNS的猪要高。与此相反的是，肾中PCV2核酸含量，患PDNS的猪要高于患PMWS的猪。病毒在PMWS和PDNS分布的不同有可能跟不同毒株的组织嗜性有关。因此，对肾具有较强的组织嗜性的PCV2可以诱导PDNS的发生，而对淋巴结具有组织嗜性的PCV2可以诱导PMWS的发生。猪出现皮肤或者肾的病变时，往往能够从病变组织中检测到PCV2抗原或核酸，因此有学者认为PCV2就是引起PDNS的病原。然而，很多研究也显示其他病原如多杀性巴氏杆菌或者PCV2和PRRSV混合感染也可以引起PDNS。此外，许多因素诸如猪舍过于拥挤、通风条件差、不同阶段的猪混养、细菌病毒共同感染以及其它应激因素也可能在引起PDNS上也起了一定的作用。至于这些因素所起的作用有多大也尚待进一步研究。猪场兽医应该认识到，PDNS是引起猪发生皮肤病变的一个常见原因，同时也需要同猪丹毒、猪放线杆菌病、渗出性皮炎以及猪痘等疾病进行鉴别诊断。而在观察肾脏病变时也要同猪副伤寒进行鉴别诊断。在临床上，猪瘟尤其是一些毒性较低的毒株引起的猪瘟症状同PDNS相似，因此也要做好这两种病的鉴别诊断。

3 猪呼吸道病综合征

猪呼吸道病综合征是16～22周龄处于生长期以及育成期的猪的一种重要疾病。其主要特征是：生长缓慢，饲料利用率下降，嗜睡，厌食，发热，咳嗽以及呼吸困难。同PRDC有关的肺炎往往是由PCV2、PRRSV、猪流感病毒（SIV）、猪肺炎支原体、多杀性巴氏杆菌等多种病原混合感染引起的。增生性坏死性肺炎的病例中能够分离到PCV2，使得一些研究人员认为PCV2是引起PRDC的一个重要因素。各种能够引起呼吸道疾病的病原相互作用应该是引起PRDC的主要机制。有研究指出，55%被诊断为PRDC的病例是由PCV2和PRRSV混合感染引起。PCV2并不能够加重PRRS病变的严重性，但PRRSV有助于PCV2引起PRDC。人工共感染试验表明，两者混合感染能够引起更严重的呼吸道病症状，加重肺的病变。同PCV2相关的PRDC主要症状表现是，生长期和育成期的猪生长缓慢，长期咳嗽，呼吸困难，抗生素治疗无效。如果PCV2同时伴有1种或多种细菌感染，死亡率明显上升。由PCV2引起的PRDC显微病变主要是伴随有支气管周围纤维素化的支气管间隙肺炎。中度到显著的多灶性支气管以及支气管周围的纤维素化到处存在，往往一直延伸到呼吸道黏膜的固有层。因巨噬细胞的浸润而使肺泡隔增厚，肺泡腔内充满坏死碎片。诊断由PCV2引起的PRDC应当满足下列4个条件：1）呼吸道病症状存在较长时间，同时用抗生素治疗没有效果；2）肺有典型的显微病变；3）病变组织能够检测到PCV2；4）淋巴组织中不出现因PMWS引起的典型病变。在临床上，如果肺有PRDC引起的典型病变，而淋巴组织中有PMWS引起的典型病变一般仍然诊断为PMWS。因此，这两种病也需要做鉴别诊断。PMWS的特征有恶病质，呼吸困难，8～16周龄的猪偶尔会出现黄疸或体色苍白。组织病变上，由PCV2引起的PRDC一般在支气管周围出现纤维素化，而在同呼吸无关的组织器官上并不出现由PMWS引起的特征性病变。PMWS特征性病变则有广泛存在的肉芽肿性炎症，多核巨细胞包浆内有大量嗜碱性粒细胞，同时伴随有巨噬细胞浸润[3]。

4 繁殖障碍

一直有报道称PCV2同繁殖障碍有关。与繁殖障碍有关的常见症状有流产、死胎、木乃伊胎增加。典型繁殖障碍的特点有晚期流产，胎儿分娩前死产或者早产。对死产的胎儿检测抗原以及核酸显示大量PCV2存在于胎儿以及子宫，说明垂直传播是一个重要的传播方式。也有报道称胎盘传播也是一个重要方式。同PCV2相关的流产没有特征性的组织学病变。曾有报道称，4/12的妊娠后期流产的胎儿和2/6死产的胎儿有肺脏的病变，且病变程度不一，从轻度到中等程度均有。所引起肺炎的特点是肺泡腔内有大量单核细胞浸润。心肌有广泛程度的变性、水肿、坏死、中等程度的纤维化且有大量淋巴细胞和巨噬细胞渗透。在妊娠各个阶段流产的胎儿中均可检测到PCV2，说明繁殖障碍同PCV2是有关的。怀孕母猪感染PCV2的机理同感染PRRSV不同，PRRSV只在妊娠后期突破胎盘屏障，PCV2则是整个妊娠的各个时期都可以突破胎盘屏障。病毒分离、PCR、免疫组化以及原位杂交等方法可以用来诊断PCV2是否是引起流产或繁殖障碍的病原体。PCR可以用来检测PMWS病例以及流产和死产胎儿中的PCV2。由于PCV2感染是很多临床症状正常猪的常见疾病，因此PCR检测出有PCV2，并不能够确证患有PMWS[4]。脾和淋巴结是最适合检测胎儿PCV2的病理组织。PCV2也可以感染野猪。已有报道称感染PCV2的野猪可以通过精液排毒。使用PCR也从家养猪的精液中检测到了PCV2，且检出率很高。这说明精液传播也是PCV2传播的一个重要途径。高效生产高质量的精液对于养猪业尤其是从事人工授精的公司来说是相当重要的。用于人工授精的精液很有可能成为传播传染性疾病的重要来源。如何从精液去除诸如PCV2等猪病中常见的病原是目前人工授精行业一个需要考虑的问题，同时也是需要进行进一步研究探索的问题。

5 肉芽肿性肠炎

肉芽肿性肠炎也是PCV2感染引起的临床表现之一，但迄今报道的病例不是很多。现有的资料表明该病发病率在10%～20%之间，病死率则在50%～60%之间。该病主要在40～70日龄的猪上发生。主要临床症状有腹泻，一开始排出黄色粪便，后来转变为黑色，同时生长停滞，使用抗生素治疗无效。病理组织学观察主要有肉芽肿性炎症，小肠和大肠的Peyer氏结淋巴缺失。肉芽肿性炎症以大量上皮细胞和多核巨细胞浸润为特点。另一特征性病变是包浆内有包涵体存在，大量嗜碱性的似葡萄状的包涵体存在于组织细胞和多核巨细胞的包浆中。除了大小肠外，其他组织器官没有肉芽肿性炎症等特殊的病理变化。诊断同PCV2有关的肉芽肿性肠炎一般需要满足下列3个条件：1）出现腹泻；2）Peyer氏结出现特征性显微病变，而淋巴结却没有；3）病变组织中能够检测到PCV2。由于临床症状和组织学特征相似，区分PCV2引起的肉芽肿性肠炎和PMWS较为困难。一般如果在淋巴结内看到有典型性病变时诊断为PMWS。临床上遇到抗生素治疗腹泻无效时，可以考虑是否为肉芽肿性肠炎[5]。

6 渗出性皮炎

渗出性皮炎是一种急性、发展迅速、往往致命的浅表性脓皮病。通常认为猪葡萄球菌（Staphylococcus hyicus）是引起该病的病原，但该病的诱发因素也是值得研究的。受感染猪的皮肤散发出难闻气味，并有类似血清颜色的物质以及皮脂渗出，外表往往显得很潮湿、油腻。该病主要感染5～35日龄的猪，日龄较大的猪往往表现出较为温和的症状。发病率10%～100%不等，致死率也是5%～90%不等，平均为25%。有研究指出，猪感染了PCV2和猪细小病毒（porcine parvovirus，PPV）后渗出性皮炎的发病率较高。由于PPV和PCV2在猪群中感染率较高，因此也有人认为PPV和PCV2只是恰好伴随在渗出性皮炎中。此外，现有的研究显示患有渗出性皮炎的猪病变组织中，PCV2检出的含量并不高，但人工感染试验表明，PPV和PCV2对渗出性皮炎的发生有促进作用[6]。

7 坏死性淋巴结炎

这是近年来PCV2感染引起的一种新的临床表现。有个韩国的实验室曾诊断了5例这样的病例[5]。其中有两头猪的症状是生长停滞伴随腹泻，两头猪出现轻微的不协调和发热（40.5～41.7℃），还有1头猪无任何临床症状就死亡了。剖检后主要能够看见腹股沟淋巴结肿大，切面具有同质性且呈现白色。淋巴结的显微病变有淋巴滤泡的中央滤泡坏死。坏死细胞的主要特征是细胞皱缩，细胞质和染色质浓缩，部分还含有核碎片。淋巴结内看不到有包浆内包涵体，也没有肉芽肿性炎症。由于现有报道仅限于一个韩国实验室的诊断，该病是否与PCV2感染直接相关尚无定论。

[1]Cha C.Postweaning multisystemic wasting syndrome:a review of aetiology,diagnosis and pathology[J].The Veterinary Journal, 2004,1:11-17.

[2]Choi C,Chae C.Colocalization of porcine reproductive and respiratory syndrome virus and porcine circovirus 2 in porcine dermatitis and nephropathy syndrome by double-labelling technique[J].Veterinary pathology,2001,38:436-441.

[3]Done S H.porcine respiratory disease complex（PRDC）[J].The Pig Journal,2002,50:174-196.

[4]Sanchez R E,Nauwynck H J,McNeilly F,et al.porcine circovirus 2 infection in swine foetuses inoculated at different stages of gestation[J].Veterinary Microbiology,2001,83:169-176.

[5]Chae C.A review of porcine circovirus 2-associated syndromes and diseases[J].The Veterinary Journal,2005,169:326-336.

[6]Wattrang E,McNeilly F,Allan G M,et al.Exudative epidermitis and porcine circovirus-2 infection in a Swedish SPF-herd[J]. Veterinary Microbiology,2002,86:281-293.

（编辑：柳青）

S858.285.3

A

1002-1957(2016)02-0108-03

2016-02-01收稿，2016-02-23修回

翁善钢（1985-），男，江苏常熟人，硕士，主要从事各类动物疫病流行病学及其防控对策研究.E-mail：sgweng@163.com