急性巨核细胞白血病1例报道及文献复习

问亚锋，梁建英

(1.江苏省淮安市淮安医院检验科 223200；2.苏州大学第一附属医院，江苏苏州 215006)

急性巨核细胞白血病1例报道及文献复习

问亚锋1，梁建英2

(1.江苏省淮安市淮安医院检验科 223200；2.苏州大学第一附属医院，江苏苏州 215006)

急性巨核细胞白血病(AML-M7)是急性白血病中一种少见的类型。发病多为幼儿及青壮年，此病病情凶险，疗效不佳。近年来随着对巨核细胞超微细胞化学及免疫学的深入研究，诊断技术不断改进与提高，本病诊断率在提高。AML-M7的标准剂量的髓系诱导化疗方案效果差，本研究成功应用地西他滨联合低剂量阿糖胞苷诱导1例AML-M7患者达到完全缓解，并随后进行造血干细胞移植达到长期生存，现报道如下。

1 临床资料

患者，女，46岁，半年前无明显诱因下出现乏力，活动后加重，1月前出现恶心，无呕吐，伴明显胸闷。于2011年6月30日就诊于外院，查血常规：白细胞及血红蛋白减低，该患者在外院骨髓细胞形态学检查时表现为干抽。2011年7月13日就诊于淮安医院血液科门诊，血常规：WBC 2.84×109/L，RBC 2.6×109/L，HB 88 g/L，PLT 254×109/L。 胸部CT提示：两肺感染。 骨髓细胞形态学检查(M)：骨髓增生活跃，其中原幼细胞比例增高，占48%。多数细胞散在分布，偶可呈小簇分布。该类细胞胞体中等大，形态欠规则，少数可见伪足；胞浆量少或中等，染蓝色，偶见细小颗粒；胞核类圆形，染色质细致，核仁可见。原幼细胞髓过氧化物酶(POX)染色1%阳性、99%阴性；全片成熟巨核细胞数明显增多，形态正常巨核细胞数及成熟病态巨核细胞数大于200只，易见单圆核、双圆核及小巨核细胞，血小板增多。骨髓形态学检查(BM)检查提示：急性白血病AML-M7可能，急性淋巴细胞白血病(ALL)不排除。流式细胞术检查(I)结果：分析25.2%的幼稚细胞群体：CD34/HLA-DR、CD13、CD33、CD117、CD41、CD61阳性，其余阴性，为髓系巨核系表达。 骨髓染色体检查(C)：核型分析未见明显异常。融合基因检查(M)：未检测到常见的29种白血病融合基因转录本。综合MICM检查诊断AML-M7。入院后给予舒普深、伏立康唑抗感染，7月16日起予小剂量阿糖胞苷(17 mg每12小时1次，连用14 d)+达珂(34 mg 每天1次，连用8 d)诱导化疗。化疗后骨髓抑制明显，出现粒缺期发热，予以泰能、他格适、阿奇霉素、伏立康唑抗感染，粒细胞集落刺激因子(G-CSF)升白，输血支持治疗。8月15日复查骨髓形态学检查：骨髓抑制，原始细胞2%； BM活检：骨髓增生低下，轻度纤维化。9月5日复查骨髓：AML-M7缓解。

2 讨 论

2008年WHO认为诊断AML-M7必须除外骨髓增生异常的其他类型的AML、存在t(1；22)(p13；q13)，inv(3)(q21，q26.2)，t(3；3)(q21，q26.2)及唐氏综合征相关性AML[1]。区分MDS与AML-M7主要是计算原始细胞比例，并观察红系、粒系病态造血细胞[2]。MDS常有染色体畸变，但没有特异性[3]。

M7主要见于儿童或青壮年人，约占AML 3%～5%[4]。国内报道较少的可能原因之一是：该类病例常合并骨髓纤维化，骨髓穿刺易干抽，而无法获取较多的骨髓，以完善MICM检查。骨髓纤维化是因骨髓组织的间质异常增生，特别是成纤维细胞的增生，导致大量网蛋白在骨髓腔内沉积和胶原形成，同时伴成骨细胞增殖，最终产生骨髓纤维化和骨髓造血能力丧失[5]。骨髓干抽是M7的一大特点，该患者在外院检查时表现为干抽，与骨髓纤维化有关，与相关文献报道一致[6]。

临床上所诊断的AML-M7病例较文献报道更低， AML-M7原始巨核细胞形态学特征不明显，常因POX染色阳性小于3%，而误诊为急性髓细胞白血-微分化型(AML-M0)等POX染色阴性急性髓系白血病。原始巨核细胞的化学染色也无特异性，常显示POX和苏丹黑B (SBB)阴性，α-奈酚醋酸酯酶(ANAE)灶状阳性，不像单核细胞的弥漫阳性，高碘酸希夫染色(PAS)和酸性磷酸酶(ACP)也呈灶状阳性[7]。电子显微镜检查血小板过氧化物酶(PPO) ，是诊断M7有价值的指标。PPO阴性或弱阳性，这些细胞难以定性，也可能是真正意义上未分化的原始巨核细胞或巨核祖细胞[8]。 CD41、CD61等巨核细胞及血小板标记的抗原在急性白血病免疫分型中不常规检测是AML-M7检出率低的又一原因。原始巨核细胞表达血小板特异的糖蛋白(CD41、CD42、CD36、CD61)，是诊断M7有价值的指标[9]。

急性巨核细胞白血病是临床难治性白血病的一类，国内外学者做了不少探索，积累了许多资料，但迄今为止在临床上仍无很好的治疗方案。一般认为标准诱导方案疗效欠佳，以往报道DA(柔红霉素+阿糖胞苷)方案对M7疗效不佳[10]。Velati等[11]在一组儿童M7患者中，采用短期大剂量甲基泼尼松诱导分化治疗，可明显见到血小板计数上升。有报道认为标准剂量的阿糖胞苷 (Ara-C) 诱导方案和大剂量的Ara-C诱导方案治疗可以提高该病的缓解率和生存[12]。也有学者提出小剂量Ara-C是目前治疗M7的较佳方案[13]。国内有报道用VCP、VP、VMMP、OP方案治疗早期原发性M7获缓解[14]。地西他滨是去甲基化药物，目前主要应用于高危组的骨髓增生异常综合征和老年性急性髓系白血病中[15]。本例患者采用地西他滨联合小剂量Ara-C方案诱导达到完全缓解。

综上所述，AML-M7是一类少见的急性白血病，无论是诊断还是治疗都有一定难度，需要进一步探索。

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问亚锋(1976-)，副主任技师，硕士，主要从事血液学诊断。

10.3969/j.issn.1671-8348.2016.34.048

R446.1

C

1671-8348(2016)34-4892-02

2016-05-18

2016-08-21)