达比加群酯对于非瓣膜性房颤患者抗凝的有效性和安全性分析

陈奕

[摘要] 目的 对非瓣膜性房颤患者应用新型口服抗凝药物达比加群酯预防卒中和栓塞，观察达比加群酯的有效性和安全性。方法 回顾性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心内科的非瓣膜性房颤患者259例，其中观察组125例和对照组134例，观察组予达比加群酯抗凝，对照组予华法林抗凝。观察脑卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的发生率。 结果 观察组患者脑卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 达比加群酯在预防脑卒中和血栓形成以及降低出血风险方面均优于调整剂量的华法林，具有较好的有效性和安全性。

[关键词] 达比加群酯；非瓣膜性房颤；新型口服抗凝剂

[中图分类号] R541.75[文献标识码] B[文章编号] 1673-9701（2014）19-0133-02

The observation of efficacy and safety of dabigatran in treatment for anticoagulation in patients with non-valvular atrial fibrillation

CHEN Yi

Department of Cardiovescular, Guangdong Tongjiang Hospital, Foshan 528300,China

[Abstract] Objective To observe efficacy and safety in patients with non-valvular atrial fibrillation on the application of dabigatran. Methods 259 cases of patients with non-valvular atrial fibrillation from April 2012 to December 2013 were retrospectively analyzed，included observation group （n=125） and control group（n=134）， observation group were given treatment of dabigatran，control group were given warfarin.The incidence of stroke，thrombosis，death and bleeding were observed. Results The incidence of cerebral stroke（14.4%），thrombosis（8.8%）， death due to cardiovascular events（2.4%） and bleeding（5.6%） in observation group were significantly lower than the control group. Conclusion Dabigatran can effectively decrease the incidence of stroke and bleeding in patients with non-valvular atrial fibrillation，has better efficacy and safety than warfarin.

[Key words] Dabigatran；Non-valvular atrial fibrillation；Novel oral anticoagulants

心房颤动（atrial fibrillation， AF）是临床最常见的一种心律失常[1]，而房颤的致死和致残风险主要来源于脑卒中及系统性栓塞等并发症[2]。传统上采取华法林（warfarin）用于房颤患者的抗凝治疗，但仍存在需要频繁监测凝血指标、增加出血风险、血药浓度受多种食物和药物等影响和患者依从性差等局限[3]。达比加群酯（dabigatran etexilate）是一种新型非肽类直接凝血酶原抑制剂[4]，2010获得美国食品和药品管理局批准，用于非瓣膜性心房颤动患者的抗凝治疗[5]。本研究对2012年4 月～2013年12月收入我院心内科进行抗凝治疗的非瓣膜性房颤患者进行回顾性分析，并观察达比加群酯临床疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

回顾性分析2012年4 月～2013年12月收入我院心内科的非瓣膜性房颤患者259例，排除先天性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、肝功能异常者及肌酐清除率小于15 mL/min或透析患者。分为观察组125例和对照组134例，观察组予达比加群酯（上海勃林格殷格翰药业有限公司，批号H20130165）抗凝，对照组予华法林（上海信谊药厂有限公司，批号H31022123）抗凝，两组在性别、年龄、病程、CHAS 2DS2-VASc评分方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组患者临床特征比较

1.2 治疗方法

当观察组患者肌酐清除率＞30 mL/min，口服达比加群酯的剂量为每次150 mg，每日2次，进食或空腹均可;当患者的肌酐清除率为（15～30） mL/min时，口服剂量75 mg，每日两次;服用时应整吞胶囊，不可咀嚼、掰开或压碎，如果患者漏服一次，应在当天尽快补服;如果在下次服药前 6 h内未服用则不再补服，不可在下次服药时加倍剂量弥补[6]。对照组采取调整剂量的华法林治疗，即每3天测一次国际标准化比值（INR），维持INR在2～3之间[7]。

1.3 观察指标

包括脑卒中、栓塞或血栓形成、心血管事件死亡以及出血的发生率，其中脑卒中包括出血性和缺血性脑卒中，出血包括颅内出血和胃肠道出血。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0统计学软件分析数据， 计量资料以均数±标准差表示，组间均数的比较方法采用独立样本的t检验，计数资料的比较方法采用卡方检验，以α=0.05为检验水准，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

观察组患者脑卒中（14.4%）、栓塞或血栓形成（8.8%）、心血管事件死亡（2.4%）、出血（5.6%）均显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组的临床有效性和安全性对比（n，%）

3讨论

心房颤动是最常见的持续性心律失常之一，房颤患者发生脑卒中或血栓形成的几率为正常人的5~7倍[8]、因此抗凝治疗对CHAS2DS2-VASc评分≥2分的房颤患者降低房颤卒中风险必不可少[9]。2010年10月新型口服抗凝药达比加群酯被美国食品药品管理局批准用于房颤患者的抗凝治疗，达比加群酯为高选择性的直接凝血酶原抑制剂，其可以竞争性结合凝血酶与纤维蛋白的结合位点，防止纤维蛋白原转化为纤维蛋白，从而阻断凝血机制的瀑布网络的最后步骤以及血栓的形成[10]，其80%以原型经肾脏排出，20%经肝脏以胆汁形式排出，相对于传统抗凝药物华法林，具有无需定期检测、依从性高的优点[11]。

endprint

RE-LY试验[12]是一项入选18 113例房颤患者的非劣性随机试验，旨在比较100 mg和150 mg的达比加群酯与调整剂量的华法林的抗凝效应，结果表明，达比加群酯150 mg组在减少房颤相关卒中及系统性栓塞的效应优于调整剂量的华法林，可使脑卒中及系统性栓塞的发生率下降34%，而大出血相关风险无统计学差异，同时达比加群酯110 mg的抗凝效应也不劣于调整剂量的华法林，但是大出血危险与华法林相比显著降低。

本研究发现使用根据房颤患者肌酐清除率调整剂量的达比加群酯在预防脑卒中和血栓形成以及降低出血风险方面均优于调整剂量的华法林，具有较好的有效性和安全性。但是达比加群酯的广泛应用也存在一些问题，首先新型抗凝制剂目前没有有效的拮抗剂，存在紧急情况下无法逆转抗凝效应的隐患；而且对于人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的应用缺乏进一步的临床证据；最后达比加群酯的药物价格过高，影响患者的应用。

总之，虽然达比加群酯有不劣于华法林的抗凝作用，其广泛应用仍需要进一步的评估和发展。

[参考文献]

[1]魏永燕，汤日波. 达比加群酯酯在心房颤动抗凝治疗中的研究进展[J]. 实用医学杂志，2013，29（5）：683-685.

[2]蔡美莲. 房颤的治疗进展[J]. 当代医学，2013，4：24-27.

[3]许芳，姜伟，赵晓峰. 房颤与中风的关系研究进展[J]. 天津医药，2013，41（5）：503-505.

[4]吴桂荣. 房颤患者脑卒中的二级预防——马长生访谈[J]. 中华脑血管病杂志（电子版），2012，6（1）：43-47.

[5]Wallentin L， Yusuf S， Ezekowitz MD， et al. Efficacy and safety of dabigatran compared with warfarin at different levels of international normalised ratio control for stroke prevention in atrial fibrillation： An analysis of the RE-LY trial[J]. The Lancet， 2010， 376（9745）：975-983.

[6]吕超君，谭初兵，周植星，等. 新型口服抗凝药达比加群酯[J]. 中国新药与临床杂志，2012，3：113-116.

[7]Wann L S， Curtis AB， Ellenbogen K A， et al. 2011 ACCF/AHA/HRS focused update on the management of patients with atrial fibrillation（update on Dabigatran）： A Report of the American College of Cardiology Foundation Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. Journal of the American College of Cardiology， 2011，57（11）： 1330-1337.

[8]张国瑞. 心房颤动患者的抗凝治疗[J]. 心血管病学进展，2012，33（3）：320-323.

[9]刘英明，杨晔，李田昌. 口服抗凝药物预防心房颤动患者脑卒中的研究进展[J]. 中国心血管杂志，2012，17（3）：231-233.

[10]田力，杨艳敏. 新型口服抗凝药与心房颤动的抗凝治疗[J].中国新药杂志，2012，15：1756-1759，1773.

[11]张辉，卢新政. 2011年欧洲高血压学会与抗栓工作组关于高血压与心房颤动的专家报告要点[J]. 心血管病学进展，2012，33（5）：596-600.

[12]Connolly SJ， Ezekowitz MD， Yusuf S， et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation[J]. New England Journal of Medicine， 2009， 361（12）： 1139-1151.

（收稿日期：2014-01-26）

endprint

RE-LY试验[12]是一项入选18 113例房颤患者的非劣性随机试验，旨在比较100 mg和150 mg的达比加群酯与调整剂量的华法林的抗凝效应，结果表明，达比加群酯150 mg组在减少房颤相关卒中及系统性栓塞的效应优于调整剂量的华法林，可使脑卒中及系统性栓塞的发生率下降34%，而大出血相关风险无统计学差异，同时达比加群酯110 mg的抗凝效应也不劣于调整剂量的华法林，但是大出血危险与华法林相比显著降低。

本研究发现使用根据房颤患者肌酐清除率调整剂量的达比加群酯在预防脑卒中和血栓形成以及降低出血风险方面均优于调整剂量的华法林，具有较好的有效性和安全性。但是达比加群酯的广泛应用也存在一些问题，首先新型抗凝制剂目前没有有效的拮抗剂，存在紧急情况下无法逆转抗凝效应的隐患；而且对于人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的应用缺乏进一步的临床证据；最后达比加群酯的药物价格过高，影响患者的应用。

总之，虽然达比加群酯有不劣于华法林的抗凝作用，其广泛应用仍需要进一步的评估和发展。

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（收稿日期：2014-01-26）

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RE-LY试验[12]是一项入选18 113例房颤患者的非劣性随机试验，旨在比较100 mg和150 mg的达比加群酯与调整剂量的华法林的抗凝效应，结果表明，达比加群酯150 mg组在减少房颤相关卒中及系统性栓塞的效应优于调整剂量的华法林，可使脑卒中及系统性栓塞的发生率下降34%，而大出血相关风险无统计学差异，同时达比加群酯110 mg的抗凝效应也不劣于调整剂量的华法林，但是大出血危险与华法林相比显著降低。

本研究发现使用根据房颤患者肌酐清除率调整剂量的达比加群酯在预防脑卒中和血栓形成以及降低出血风险方面均优于调整剂量的华法林，具有较好的有效性和安全性。但是达比加群酯的广泛应用也存在一些问题，首先新型抗凝制剂目前没有有效的拮抗剂，存在紧急情况下无法逆转抗凝效应的隐患；而且对于人工瓣膜置换和瓣膜修补术后患者的应用缺乏进一步的临床证据；最后达比加群酯的药物价格过高，影响患者的应用。

总之，虽然达比加群酯有不劣于华法林的抗凝作用，其广泛应用仍需要进一步的评估和发展。

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[6]吕超君，谭初兵，周植星，等. 新型口服抗凝药达比加群酯[J]. 中国新药与临床杂志，2012，3：113-116.

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[10]田力，杨艳敏. 新型口服抗凝药与心房颤动的抗凝治疗[J].中国新药杂志，2012，15：1756-1759，1773.

[11]张辉，卢新政. 2011年欧洲高血压学会与抗栓工作组关于高血压与心房颤动的专家报告要点[J]. 心血管病学进展，2012，33（5）：596-600.

[12]Connolly SJ， Ezekowitz MD， Yusuf S， et al. Dabigatran versus warfarin in patients with atrial fibrillation[J]. New England Journal of Medicine， 2009， 361（12）： 1139-1151.

（收稿日期：2014-01-26）

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