181例氟喹诺酮类药物药品不良反应文献分析

李容

（重庆市涪陵中心医院药剂科，重庆 408000）

181例氟喹诺酮类药物药品不良反应文献分析

李容

（重庆市涪陵中心医院药剂科，重庆 408000）

目的 了解氟喹诺酮类药物的药品不良反应（ADR）发生规律，为临床合理用药服务。方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）中有关氟喹诺酮类药物引起ADR的文献（检索时间1994年至2014年），筛选收集其致ADR的案例报告，按年龄、性别、原患疾病、发生时间、累及器官或系统、治疗措施等进行汇总、分析。结果 引发ADR的氟喹诺酮类药物共有12种，以第3代、4代氟喹诺酮类药物为主；居前3位的是左氧氟沙星（27．07%）、环丙沙星（14．36%）、莫西沙星（12．71%）。其中60岁以上老人发生占34．81%；0．5 h以内发生占32．04%；累及器官／系统涉及全身各大系统，最常见的ADR为中枢及神经系统损害（27．07%）、全身性损害（21．55%）、皮肤及其附件损害（15．47%）。结论 氟喹诺酮类药物导致的ADR涉及广泛，有些甚至较严重，如过敏性休克，临床应引起重视，积极推进该类药物合理使用。

氟喹诺酮；药品不良反应；文献分析

氟喹诺酮类药物是合成抗菌药物，通过阻碍DNA回旋酶，进一步造成染色体的不可逆损害，使细菌细胞不再分裂，从而起抗菌作用[1]。随着该类药物的广泛应用，其所致药品不良反应（ADR）也随之增多。现将其所致181例ADR的文献进行统计分析，以供临床合理用药参考。

1 资料与方法

检索词为“沙星”“不良反应”；检索时间从1994年至2014年，从中国期刊全文数据库（CNKI）中检索发表在各级期刊中有关氟喹诺酮类药物致ADR的文献。参照卫生部ADR监测中心颁布的《药品不良反应报告和监测管理办法》，至少符合以下3条：用药与ADR的出现有合理的时间关系；符合该类药已知的ADR类型；停药后有所改善。手工查阅原始文献，剔除二次文献和综述，收集到符合要求的文献173篇，共计181例。符合筛选标准的案例进行归纳与分析。采用Excel软件分析。

2 结果与分析

2．1 患者性别与年龄

其中男94例，女87例；年龄12～97岁，＜18岁3例（1．66%），18～30岁27例（14．92%），30～40岁34例（18．78%），40～50岁29例（16．02%），50～60岁25例（13．81%），60～70岁 24例（13．26%），＞70岁 39例（21．55%）。

2．2 给药途径

静脉滴注172例（95．03%），发生率最高，且发生较快；其次是口服给药。这主要是由于静脉给药时，药物直接进入血液，药物浓度高，对机体刺激性较强，同时静脉滴注液的pH、渗透压、微粒、内毒素、输液浓度等均会增加ADR发生的风险[2]。除药品内在因素外，还与药物配伍、药物浓度、药液放置时间、滴速等密切相关。因此，从合理用药角度出发，应遵循“可口服、勿注射”的治疗原则。目前，世界卫生组织（WHO）已将注射剂人均用药次数作为评定合理用药的重要指标[3]。

2．3 ADR发生时间

用药0．5 h内占32．04%，提示临床用药过程中应密切关注ADR的发生，尤其是对于静脉滴注用药患者，应适当调节初始用药的滴速，密切关注用药前后患者的体征变化，为安全用药提供保障。致ADR发生的时间分布，＜0．5 h 58例（32．04%），0．5～2 h 29例（16．02%），2 h至1 d 27例（14．92%），1～5 d 49例（27．07%），5 d至2周8例（4．42%），2周至2个月6例（3．31%），＞2个月1例（0．55%），不详3例（1．66%）。

2．4 原发疾病

原发疾病主要有呼吸道、泌尿道感染等，见表1。

表1 氟喹诺酮类药物致ADR原发疾病分布

2．5 ADR因果关系评价

“肯定”5例（2．76%），“很可能”163例（90．06%），“可能”13例（7．18%）。不良反应预后中，治愈116例（64．09% ），好转 58例（32．04% ），病程延长 4例（2．21%），病情加重 1例（0．55%），有后遗症 2例（1．10%），无死亡病例。“肯定”的评价标准必须是“再次用药ADR再次出现”，而在实际临床工作中，一旦怀疑发生ADR，医生往往停用该药不再使用，所以“很可能”的评价结果较多[4]。

2．6 ADR累及器官／系统

49例（27．07%）是使用左氧氟沙星所致，比例最高；主要是中枢及神经系统损害（27．07%），其次是全身性损害（21．55%），再次为皮肤及其附件损害（15．47%），应引起临床用药注意。见表2。

表2 氟喹诺酮类药物致ADR累及器官或系统分布(例)

2．7 ADR临床表现

氟喹诺酮类药物引发ADR后累及的器官或系统几乎涉及机体各部分。其中对中枢及神经系统损害较严重，对肝脏系统损害较小。见表3。

表3 ADR表现

2．8 ADR处理、转归及预后

所有患者治疗及预后较好，一般都是及时停药并对症处理。对于中枢及神经系统异常[5－6]，立即停药，给予苯巴比妥、氯丙嗪、安定、舒乐安定、东莨菪碱、氟哌啶醇；对于过敏性休克[7－8]，立即停药，并予平卧、吸氧保暖、肾上腺素、地塞米松、异丙嗪、多巴胺、苯海拉明；对于药疹[9]，停药或抗过敏治疗，基本能痊愈。一旦确认为ADR后，应立即停用可疑药品，并对症治疗，及时宣教ADR相关知识，及时发现异常，通知医护人员，立即停药。

3 讨论

3．1 重点人群与发生时间

发生ADR的男女之比为1．080 5∶1，男女比例基本一致，无显著性差异。各年龄段均有分布，年龄＜18岁有3例，氟喹诺酮类药物对骨骼和软组织有影响，18岁以下青少年不宜使用，应引起重视；年龄＞60岁占比较高（34．81%），老年患者各脏器功能减退，耐受力降低，并往往合并多器官疾病，故在选用氟喹诺酮类药物时要谨慎，防止发生不可逆的不良反应。发生ADR时间从即刻到数月均有，以2 d内最多(48．06%)，尤其是用药后30 min内（32．04%）。用药途径以静脉滴注为主，共172例（95．03%）。临床应注意观察患者用药前后的体征变化，尤其是对于静脉滴注的患者，应对其初始用药的滴速进行适当调节；重点关注60岁以上老人，重点时段为首次给药的前30 min。

3．2 涉及品种

以第3代及第4代氟喹诺酮类药物为主，第3代有环丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星、帕珠沙星、氟罗沙星、依诺沙星、芦氟沙星、诺氟沙星；第4代有左氧氟沙星、莫西沙星和加替沙星；其次是第2代培氟沙星。第3代、4代药除保持对革兰阴性菌有强的抗菌活性外，还明显加强了对革兰阳性菌的活性，临床应用广泛，但由其引发的ADR也随之上升，应引起重视。

3．3 ADR类型

中枢及神经系统损害：氟喹诺酮类药物分子结构中含氟原子，故具有一定的亲脂性，可通过血脑屏障进入脑组织，脑脊液中药物浓度增高，结构中的哌嗪环与中枢抑制性神经递质γ－氨基丁酸（GABA）相似，阻断中枢神经系统GABA与受体结合而诱发神经症状[10]，可导致中枢神经兴奋，诱发癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识混乱、幻觉、震颤等。氟喹诺酮类药物有较多中枢及神经方面（27．07%）的不良反应，大于60岁的老年患者更易发生，美国食品药物管理局（FDA）将其列为警示安全用药，规定其药品说明书必须加黑框[11]。

过敏性休克：氟喹诺酮类药物所致ADR的全身性损害主要是过敏性休克，占32．56%。常表现为口唇发绀、心悸、意识丧失，血压测不到、心跳骤停、呼吸困难、大汗淋漓等症状，病情发展快且较严重；ADR发生时间快，一般在用药的前30 min发生。对于无过敏史、用药史的首次给药患者，要重点关注，尤其是静脉滴注用药者。用药的前10 min是防范的关键时段。

皮肤及其附件损害：发生率（15．47%）较高，临床主要表现为皮疹、红斑、瘙痒、发热、疼痛等症状，光毒性反应者亦不少见。光毒性机制可能与氟喹诺酮类药物的光降解和诱导单线态氧、自由基产生有关[12]。因此，使用过程中应避免日光或紫外线照射，静脉滴注液配制好后应注意避光，且在输液时应缓慢滴注。

泌尿系统损害：主要表现为（急性）肾功能衰竭、肾功能损害、血尿等，因此在使用氟喹诺酮类药物时应监测肾功能，并碱化尿液促进排泄，保护肾功能。

关节与跟腱损害：氟喹诺酮类药物引起关节与跟腱损害发生率（4．42%）较低，但后果较严重，应引起重视。氟喹诺酮类药物的蓄积与跟腱断裂密切相关。其他危险因素包括外伤、男性、注射皮质激素、肥胖、风湿性关节炎、皮肤及软组织感染、口服皮质激素和合用其他抗生素[13]。因此，用药期间一旦发现跟腱异常，应及时就医，限制患肢运动，多饮水以加速药物排泄。

内分泌系统损害：氟喹诺酮类药物对内分泌系统的损害主要是影响血糖。目前临床广泛使用的该类药物中，加替沙星诱发血糖异常的危险性最大。发生血糖异常的氟喹诺酮类药物是加替沙星、左氧氟沙星和环丙沙星，尤其是加替沙星，与章怡彬等[14]的报道一致。血糖异常主要集中在老年、2型糖尿病、联用磺酰脲或类固醇、肝或肾功能不全以及收治于ICU的患者，因此不宜使用氟喹诺酮类药物。

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[7]刘素琴．培氟沙星致过敏性休克1例[J]．药学与临床研究，2008，16（1）：62．

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[14]章怡彬，刘明亮．与氟喹诺酮疗法相关的血糖异常[J]．国外医药：抗生素分册，2008，29（4）：175－178．

Literature Analysis of Adverse Drug Reactions Induced by Fluoroquinolone in 181 cases

Li Rong

(Department of Pharmacy,Chongqing Fuling Central Hospital,Chongqing,China 408000)

Objective To understand the adverse reaction of fluoroquinolones,and to explore its occurrence for rational drug use in clinic service．Methods The ADR literature causes related fluoroquinolones in CNKI(1994－2014)were searched,the case reports of ADR induced by fluoroquinolones were screened and collected and were summarized and analyzed according to age,sex,primary disease,occurrence time,organs or systems as well as the treatment measures involved．Results There were a total of 12 species of fluoroquinolones causing ADR,which were mainly the third and the fourth generation of fluoroquinolone drugs;the top three were levofloxacin (27．07%),ciprofloxacin(14．36%),and moxifloxacin(12．71%)．Age mainly focused on 60 years old(34．81%);occurred in less than 0．5 h(32．04%);the involved organs system relates to each big systems of the body,with the most common ADR in the central nervous system(27．07%),systemic damage(21．55%),skin and its accessories baseddamage(15．47%)．Conclusion The adverse reactions induced by fluoroquinolones are broad,and some are even very serious,such as anaphylactic shock．Clinical attention should be on this situation,and the majority of clinicians and pharmacists should be closely monitoredand actively promote the rational use of fluoroquinolones clinical．

fluoroquinolones adverse reaction;literature analysis

R969．3；R978．1＋9

A

1006－4931(2016)01－0083－04

2015－01－27；

2015－07－13)