缬沙坦对冠脉支架术后再发心血管事件的影响

段书云

沈阳医学院附属第二医院，沈阳 110002



缬沙坦对冠脉支架术后再发心血管事件的影响

段书云

沈阳医学院附属第二医院，沈阳 110002

[摘要]目的研究缬沙坦降压作用外的心血管保护作用。方法选取我院2010年11月至2014年11月经治的确诊为高血压的冠脉支架置入术后患者，按病情及患者接受治疗意愿分别应用缬沙坦(缬沙坦组)和氨氯地平(非缬沙坦组)降压治疗，每组80例，观察术后12个月内再发心血管事件的发生率。结果两组收缩压、舒张压均较治疗前下降，降压效果相当。缬沙坦组室间隔和左室后壁厚度低于非缬沙坦组，射血分数改善优于非缬沙坦组，再发心血管事件发生率低于非缬沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论缬沙坦可以降低冠脉支架植入术后患者再发心血管事件的发生率，其作用独立于降压作用之外。

[关键词]冠脉支架术；缬沙坦；再发心血管事件

0引言

近年来，随着冠心病发病率的升高，接受冠脉支架植入术治疗的患者数量不断增加，虽然术后经过严格的危险因素控制治疗，仍有部分患者再发不稳定型心绞痛、非致死性心梗、心力衰竭、心律失常，是心血管事件再发的高危人群。而应用不同的药物其发生率有一定差异。本研究通过对临床病例观察发现，缬沙坦除具有缓和平稳持续降压作用外，还具有独立于降压外的心血管保护作用，长期应用可以减少心血管事件再发生率。

1资料与方法

1.1研究对象选取我院2010年11月至2014年11月确诊为高血压的冠脉支架术后患者160例，按病情及患者接受治疗意愿分别应用缬沙坦(缬沙坦组)和氨氯地平(非缬沙坦组)降压治疗，每组80例。缬沙坦组男54例，女26例，年龄45~77岁，合并心肌梗死41例，合并糖尿病16例，高脂血症32例；非缬沙坦组男57例，女23例，年龄46~80岁，合并心肌梗死40例，合并糖尿病18例，高脂血症31例，排除肝肾功能不全及药物过敏者和不能依从治疗者，两组患者在年龄、性别及伴发心肌梗死、糖尿病、高脂血症等危险因素方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。冠状动脉造影显示，两组血管病变数量及严重程度比较差异无统计学意义。

1.2研究方法入选病例全部建立档案，记录冠脉支架植入术中冠脉造影检查结果，一般情况、吸烟史、糖尿病史、高血压史、血糖、血压、血脂(LDL-C，ApoB)、血清尿酸、总胆红素水平。超声心动图测量心脏室间隔和左室后壁厚度、左室射血分数。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，全部予以严格的二联抗血小板(氯吡格雷75 mg/d和阿司匹林100 mg/d)，他汀类调脂及针对血糖、尿酸等其他危险因素的二级预防治疗，观察组给予缬沙坦胶囊(穂悦，华润赛科药业有限公司)80~160 mg/d，对照组给予氨氯地平5~10 mg/d口服，每月复诊，接受药物调整治疗，均将血压降至140-120/90-70 mmHg，术后1、6、12个月复查上述指标，记录并比较两组再发心血管事件发生情况。

1.3观察指标冠脉支架植入术后出现以下情况定为再发心血管事件：①不稳定型心绞痛，②非致死性心梗，③心功能不全，④心律失常(心房纤颤、频发早搏、房性或室性心动过速、传导阻滞)。

2结果

2.1两组患者降压幅度、血脂、血糖达标情况两组糖化血红蛋白和尿酸控制情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者一般资料和生化指标监测的比较

2.2两组患者超声心动图资料缬沙坦组左室后壁厚度低于非缬沙坦组，室间隔厚度低于非缬沙坦组，射血分数改善优于非缬沙坦组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　两组患者12个月后超声心动图资料比较

2.3两组再发心血管事件情况缬沙坦组再发心血管事件8例，占10%(其中发生心律失常3例，再次血管重建术4例，心力衰竭1例)；非缬沙坦组12例，占15%(其中发生心律失常4例，再次血管重建术6例，心力衰竭2例)，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

随着冠心病和接受冠脉支架植入手术治疗的患者数量增加，支架术后再发心血管事件的病例也不断增多。动脉粥样硬化是一种慢性进展性疾病，冠脉支架血运重建能够改变冠脉缺血状态，但不能解决动脉粥样硬化发生与进展的问题，术后药物治疗十分重要。高血压是心血管疾病的重要危险因素，临床证据表明，收缩压下降10~20 mmHg或舒张压下降5~6 mmHg，3~5年内脑卒中、冠心病的发生率分别降低38%和16%。胆固醇治疗试验荟萃分析显示，LDL-C虽每降低1 mmol/L，冠状动脉事件发生率降低23%，但仍有部分患者出现冠状动脉事件。冠脉事件再发不仅与血压、血糖、血脂等危险因素控制相关联，也与血管内皮损伤、血管内炎症反应密切相关。治疗高血压的目的不仅仅是降低血压，更重要的是降低心血管疾病的发病率和死亡率。

本研究比较缬沙坦与氨氯地平的降压效果，发现缬沙坦具有独立于降压作用之外的心血管保护作用，与国内外的研究结果一致。缬沙坦不仅能平稳降压，使血压达标，还能通过抑制炎症反应干预心房颤动患者心房肌细胞离子重塑，通过抑制炎症反应，改善心房结构重构，更好地维持高血压合并心房颤动患者复律后的窦性心律[1]，缩短房颤的发生和持续时间，降低心律失常发生率。缬沙坦可降低冠心病患者血浆中Lp-PLA2水平,稳定冠状动脉粥样斑块，改善心功能[2]；降低冠心病舒张功能不全患者血浆氨基末端脑钠肽前体，减小室间隔和左室后壁厚度，显著改善左室舒张功能[3]，降低心肌细胞凋亡率，逆转左室重构，改善心力衰竭预后[4]。有学者通过探讨缬沙坦治疗高血压导致的慢性心衰的效果及对N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响，发现缬沙坦能够有效提高高血压导致的慢性心衰的治疗效果，改善患者心功能，抑制心室重构[5]，对控制病情进展有重要作用，缬沙坦还具有降低血浆BNP水平的作用[6]。通过探讨缬沙坦对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护的可能机制得出结论，缬沙坦可通过提高INOS、UCP2的表达，减少和清除氧自由基，起到保护心肌缺血再灌注损伤的作用[7-8]；有效抑制AngⅡ诱导的VSMCs增殖，其机制可能是通过抑制巨噬细胞炎症因子表达、活性氧生成及细胞增殖而发挥抗炎作用，增强机体抗氧化能力及调节NO生成[9]。高血压患者血清瘦素、胰岛素水平高于正常人，脂联素水平低于正常人，缬沙坦可以降低血清瘦素、胰岛素水平，升高脂联素水平,而氨氯地平无此作用,表明缬沙坦在降压的同时，能够改善高血压相关的代谢异常[10]。缬沙坦治疗老年高血压合并糖耐量异常患者的效果显著，不良反应较少，对白昼及夜间SBP、DBP控制较好，而且可显著改善患者的胰岛素抵抗，提高胰岛素敏感性[11]。缬沙坦可以显著减少HCAEC中尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基gp91Phox的表达，从而降低氧化应激水平[12]。高血压时血管重构可能与ACE2的表达下调有关，缬沙坦可能通过增加血管中ACE2的表达而发挥保护血管的作用[13]。冠心病患者PCI术后使用大剂量缬沙坦能促进MMP-9M、MP-9/PPARγ比值降低和PPARγ水平升高，抑制PCI术后炎症反应，预防支架内再狭窄[14-15]。

缬沙坦和氨氯地平均能有效平稳持久降压，但在同等降压条件下,缬沙坦能够完全阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统以及利尿钠肽等神经激素活性，改善血管内皮功能，降低炎症因子，改善动脉弹性，稳定电生理，抑制心肌重塑，甚至降低PCI术后再狭窄发生率[16]。冠脉支架术后在严格抗血小板治疗，改变生活方式，严格控制吸烟，强化降脂达标，控制血糖达标的同时，优先选择缬沙坦(ACEI或ARB)降压不仅能使血压平稳达标，还能够改善心房和心室重构，稳定电生理，降低心律失常发生率，改善心脏收缩和舒张功能，改善心衰预后，保护血管内皮，减轻动脉粥样硬化，降低心血管事件再发生率。

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Effect of valsartan on the recurrence of cardiovascular events after coronary stent implantationDUAN Shu-yun (The Second Hospital of Shenyang Medical College,Shenyang 110002,China)

[Abstract]ObjectiveTo study the protective effect (except for antihypertension effect)of valsartan on cardiovascular.MethodsOne hundred and sixty hypertension patients with coronary stent implantation treated in our hospital from November 2010 to November 2014 were selected and divided into two groups,the patients were treated with valsartan (valsartan group,n=80) and amlodipine (none valsartan group,n=80) respectively according to their condition and willingness. The incidence of recurrent cardiovascular events within 12 months after operation was observed.ResultsThe systolic blood pressure and diastolic blood pressure of both groups decreased after treatment. The interventricular septum and the thickness of the left ventricular posterior wall of valsartan group were smaller than those of none valsartan group. The rate of recurrence of cardiovascular events of valsartan group was 10%,while the rate of none valsartan group was 15%,there was significant difference between the two groups (P<0.05).ConclusionValsartan can reduce the incidence of recurrent cardiovascular events in patients with coronary stent implantation,and its effect is independent of the antihypertensive effect.

Key words：Coronary stent implantation;Valsartan;Recurrence of cardiovascular events

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601032

收稿日期：2015-06-26