NSBB在预防食管静脉曲张内镜套扎术后早期再出血的意义

钟　媚，张　冰，李秀媚

广西玉林市中医院脾胃科，广西 玉林 537000



NSBB在预防食管静脉曲张内镜套扎术后早期再出血的意义

钟媚，张冰*，李秀媚

广西玉林市中医院脾胃科，广西 玉林 537000

[摘要]目的探讨非选择性β受体阻滞剂(NSBB)卡维地洛在食管静脉曲张内镜套扎术后预防早期再次出血的价值。方法前瞻性分析2011年5月至2014年8月于我院住院行内镜套扎手术治疗的90例食管静脉曲张破裂出血的肝硬化患者的临床资料。根据治疗方案的不同，将入选者随机分为观察组(46例)和对照组(44例)，其中对照组实施内镜套扎的治疗方案，观察组在对照组基础上添加药物卡维地洛。比较两组患者的基线资料、病情及手术相关指标、治疗前后肝功能指标、疗效及不良反应。结果治疗前两组患者的肝功能相关指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，而治疗2周后观察组患者的TBIL(t=2.046,P=0.044)、AKP(t=4.945,P<0.01)、HVPG(t=5.486,P<0.01)水平均低于对照组，而Hb(t=3.774,P<0.01)、Alb(t=5.853,P<0.01)水平高于对照组；治疗后观察组患者的食管静脉Grade分级(χ2=8.130,P=0.017)、早期再次出血率(χ2=4.304,P=0.038)和死亡率(χ2=4.358,P=0.037)均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论卡维地洛能够改善食管静脉曲张患者肝功能，降低门脉压力，进而预防内镜套扎术后早期再出血。

[关键词]非选择性β受体阻滞剂；食管静脉曲张；内镜套扎术；再出血

0引言

肝硬化是一种不同病因导致的肝脏长期受损的进行性、弥漫性肝病，我国肝硬化的主要病因为乙肝病毒感染[1]。临床诊断肝硬化时常已处于失代偿期，而食管静脉曲张是其常见而严重的一种并发症，食管静脉破裂出血的死亡率非常高[2]。目前临床上内镜下套扎止血以其相对创伤小、止血率高、术后恢复快、费用较低[3]等特点，已在食管静脉曲张破裂出血的患者中得到广泛应用[4]。但患者术后常常会出现再次出血，且致死率较高，故术后预防再次出血对改善患者的预后有着积极的意义[5]。本研究旨在探讨非选择性β受体阻滞剂在食管静脉曲张套扎术后预防再次出血的价值。

1资料与方法

1.1研究对象前瞻性分析2011年5月至2014年8月于我院住院行内镜套扎手术治疗的食管静脉曲张破裂出血的肝硬化患者的临床资料。入选标准：根据患者既往临床症状、影像学检查结合肝穿刺活检结果而确诊为肝硬化的患者；首次食管静脉曲张破裂出血而拟行内镜套扎止血治疗的患者；既往无内镜套扎术史以及非选择性β受体阻滞剂(NSBB)药物使用史。排除标准：有NSBB禁忌证(如心梗、心动过缓、低血压、传导阻滞、哮喘等)的患者；有内镜套扎手术禁忌者；肝功能Child-Pugh分级为C级者；伴有严重心、肾、肺、脑等脏器功能不全者。入组患者均签署研究知情同意书。

1.2研究方法根据治疗方案的不同将入组患者随机分为观察组(内镜套扎+卡维地洛组)和对照组(内镜套扎组)。对照组治疗方案：内镜套扎术的诊疗操作严格按照由中华消化内镜学会所制定执行，操作所用主要器械为电子胃镜(Olympus公司，型号：XQ240、260)和六连发套扎器(Wilson-Cook公司)，内镜下每条曲张静脉套扎4~6个点，保持套扎点相邻的距离为2~3 cm，内镜套扎术后予以卧床休息、抑酸补液、抗感染、止痛等支持疗法。观察组：在对照组治疗方案的基础上添加药物卡维地洛(片剂，口服，规格12.5 mg*14 s，齐鲁制药公司)，内镜治疗后即开始给药，以6.25 mg/d为初始剂量，随后每周加量6.25 mg至患者最大耐受量或25 mg/d的最大剂量。服药过程注意监测患者的血压和心率，适当调整剂量，维持血压不低于90/60 mmHg，心率不低于55次/min，患者出院后继续维持用药。

观察和比较两组患者的基线资料、病情及手术相关指标(包括食管静脉曲张Grade分级、肝功能Child-Pugh分级、输血量、门脉宽度、门脉血栓数量、静脉曲张部位、静脉曲张数量、胃底曲张静脉、套扎数量)、治疗前后肝功能指标[包括丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、甲胎蛋白(AFP)、碱性磷酸酶(AKP)、血小板(Plt)、凝血酶原时间(PT)]、早期再次出血率(24 h~14 d内)、疗效及不良反应和肝静脉压力梯度(HVPG)。

HVPG的检测采用经皮穿刺肝静脉插管法，HVPG为肝静脉楔压(WHVP)与游离肝静脉压(FHVP)的差值，所用器械及设备主要为SF静脉穿刺鞘(日本Terumo公司)，SF导管、导丝(美国COrdis公司)，血管造影机(飞利浦公司，型号：Allura Xper FD20)。

2结果

2.1一般资料两组患者的基线资料包括性别、年龄、BMI、病因、合并的基础疾病等指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者基线资料比较(例)

2.2两组患者病情及手术信息比较两组患者治疗前的病情及手术相关指标组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，确保了两组患者具有临床可比性。见表2。

2.3两组患者治疗前后的肝功能指标比较治疗前两组患者的肝功能相关指标比较差异均无统计学意义(P>0.05)，而治疗2周后观察组患者的TBIL(t=2.046,P=0.044)、AKP(t=4.945,P<0.01)、HVPG(t=5.486,P<0.01)水平低于对照组，而Hb(t=3.774,P<0.01)、Alb(t=5.853,

表2　两组患者病情及手术信息比较

P<0.01)水平则高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表3。

2.4两组患者疗效及不良反应比较治疗后观察组患者的食管静脉Grade分级(χ2=8.130,P=0.017)、早期再次出血率(χ2=4.304,P=0.038)和死亡率(χ2=4.358,P=0.037)均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

3讨论

食管静脉曲张破裂出血的肝硬化患者主要治疗策略包括内镜套扎止血干预、药物治疗以及内镜与药物的联合治疗[6]。虽然内镜套扎术具有止血效果好、耗时短等优势，但复发率和术后早期再次出血率较高，因此，预防患者术后早期再出血有着重要的意义[7]。

本研究主要探讨NSBB卡维地洛在内镜套扎术后预防早期再次出血的价值。两组患者的内镜套扎止血成功率均为100%，而术后早期(2周内)观察组患者的再次出血率和死亡率明显低于对照组，提示卡维地洛可以显著降低内镜套扎术后患者早期再出血率和死亡率[8]。治疗前两组患者的食管静脉Grade分级差异无统计学意义，而治疗2周后，观察组患者的Grade分级程度轻于对照组，提示卡维地洛能够改善患者的食管静脉曲张状况[9]。HVPG是对门脉高压进行诊断、预后判断最有价值的指标之一，而门脉高压是导致食管静脉曲张的最主要病因[10]，治疗前后的HVPG检测结果提示，治疗前两组患者HVPG并无明显差异，而治疗2周后，观察组患者的HVPG水平明显低于对照组，证实了卡维地洛可以显著改善患者的门脉高压状况，这是其能改善患者食管静脉曲张状况的原因[11]。我们还比较了两组患者治疗前后的肝功能指标，治疗前两组患者肝功能指标差异无统计学意义，治疗后差异有统计学意义。观察组患者的TBIL、AKP水平均低于对照组，而Hb、Alb水平高于对照组，提示相对于对照组，观察组患者的肝功能也有所改善[12]。

表3　两组患者治疗前后的肝功能指标比较

注：P1为观察组与对照组治疗前水平比较；P2为观察组与对照组治疗后水平比较

表4　两组患者疗效及不良反应比较(例)

本研究表明，卡维地洛能够有效预防食管静脉曲张内镜套扎术后的早期再出血[13]。卡维地洛作为一种非选择性的β受体阻滞剂，有显著的抗增生、抗氧化功能[14]，还能够选择性地阻滞α1受体，扩张外周血管，降低心输出量，以减少门脉侧支循环血流，最终降低门脉压力[15]。但卡维地洛的使用过程中必须监测患者的心率、血压等指标，且本研究的样本量有限，还需要多中心的临床随机对照研究来证实。

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Significance of NSBB in preventing earlier rehaemorrhagia after endoscopic ligation of the patients with esophageal varicesZHONG Mei,ZHANG Bing*,LI Xiu-mei (Department of Spleen and Stomach,Yulin Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yulin 537000,China)

[Abstract]ObjectiveTo discuss the value of non-selective beta blockers (NSBB) in preventing earlier rehaemorrhagia after endoscopic ligation of the patients with esophageal varices.MethodsClinical data of 90 cirrhosis patients with esophageal varices rupture and bleeding received treatment of endoscopic ligation in our hospital from May 2011 to August 2014 was prospectively analyzed. Patients were divided into two groups according to the treatment,observe group (n=46) and control group (n=44). Patients in control group were treated by endoscopic ligation,and patients in observe group were added carvedilol on the basis of the control group. The general information,illness condition,operation related indexes,liver function indexes before and after treatment,curative effect and untoward effect were compared.ResultsThere was no significant difference in liver function indexes before treatment (P>0.05). The levels of TBIL (t=2.046,P=0.044),AKP (t=4.945,P<0.01),HVPG (t=5.486,P<0.01) of patients in observe group at 2 weeks after treatment were lower than those in control group,and the levels of Hb (t=3.774,P<0.01),Alb (t=5.853,P<0.01) in observe group were higher than those in control group,the differences were significant (P<0.05). The esophageal vein grade (χ2=8.130,P=0.017),the early rebleeding rate (χ2=4.304,P=0.038) and the death rate (χ2=4.358,P=0.037) of patients in observe group were all lower than those in control group.ConclusionCarvedilol can prevent earlier rehaemorrhagia after endoscopic ligation by improving the liver function of patients with esophageal varices and reducing portal pressure.

Key words：Non-selective beta blockers;Esophageal varices;Endoscopic ligation;Rehaemorrhagia

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601029

*通信作者

收稿日期：2015-05-27