不同年龄患者产生适度镇静时右美托咪定半数有效量的测定

田　甜，陈淮芳*，蒋玲玲

1.安徽省解放军105医院麻醉科,合肥 230030；2.安徽医科大学第二附属医院麻醉科，合肥 230601



不同年龄患者产生适度镇静时右美托咪定半数有效量的测定

田甜1，陈淮芳1*，蒋玲玲2

1.安徽省解放军105医院麻醉科,合肥 230030；2.安徽医科大学第二附属医院麻醉科，合肥 230601

[摘要]目的分析不同年龄行经尿道前列腺电切(TURP)患者实施椎管内麻醉时，单次给予右美托咪定(DEX)产生适度镇静时，DEX的半数有效量(ED50)。方法42例拟行前列腺电切术的患者，ASA Ⅰ~Ⅱ级，依年龄分为2组(Y组，O组)，Y组年龄45~64岁，O组年龄65~78岁，实施蛛网膜下隙麻醉后，采用Dixon改良序贯法，通过概率单位回归分析法，计算DEX有效镇静的ED50、ED95及相应的95% CI。结果Y组ED50为0.42 μg/kg，95% CI为0.36~0.48 μg/kg；O组ED50为0.25 μg/kg，95% CI为0.18~0.31 μg/kg。Y组ED95为0.54 μg/kg，95% CI为0.48~0.70 μg/kg；O组ED95为0.37 μg/kg，95% CI为0.31~0.53 μg/kg。与Y组比较，O组ED50、ED95明显降低(P<0.05)。结论实施椎管内麻醉的TURP患者中单次给予DEX产生适度镇静的ED50，老年患者较年轻患者下降17%。

[关键词]右美托咪定；老年；镇静；椎管内麻醉

0引言

良性前列腺增生(BPH)是中老年的常见病，目前常采用经尿道前列腺电切术(TURP)进行治疗。TURP患者最常实施的麻醉方式为椎管内麻醉，实施满意的术中镇静可以解除患者生理和心理上的焦虑，增加患者对半身麻醉的接受度。右美托咪定(DEX)是高选择性α2受体激动剂，具有镇静、镇痛等作用，作为椎管内麻醉的辅助镇静用药，被广泛使用。本研究实施椎管内麻醉时单次给予DEX，分析不同年龄患者产生适度镇静时DEX的半数有效量(ED50)及95%有效量(ED95)。

1资料与方法

1.1一般资料经我院伦理委员会同意，选取我院2014年1-12月择期行TURP手术的患者42例。ASA分级Ⅰ~Ⅱ级，排除穿刺点感染、凝血功能障碍、局麻药过敏、精神疾病、神经系统疾病的病例。依年龄分为2组(Y组，O组)，Y组年龄45~65岁，O组年龄66~78岁，实施蛛网膜下隙麻醉。

1.2麻醉方法入室后常规监测血压、心率(HR)、血氧饱和度(SpO2)、心电图、呼吸次数，开放静脉通道，常规6%羟乙基淀粉500 mL静滴，麻醉穿刺前面罩吸氧5 min，两组均采用左侧卧位下L3-4间隙穿刺硬膜外腔，25G腰穿针进入蛛网膜下腔，罗哌卡因(1%盐酸罗哌卡因)15 mg注入蛛网膜下腔，迅速平卧，用针尖实验测试麻醉平面，待麻醉平面稳定，截石体位放置好后，一位麻醉医师配制DEX，将DEX稀释到50 mL，10 min给完，当DEX注射完毕后，另一位麻醉医师进行清醒/镇静评分(OAA/S)评分，2 min 1次，持续20 min。OAA/S评分(见表1)3/4分，为适度镇静，如果20 min内OAA/S评分>5分或OAA/S评分≤2分，视为镇静失败。第1例患者DEX的初始剂量设定为0.6 μg/kg，下一例患者的浓度依据上一例患者的反应而增减0.1 μg/kg，待出现6个阴阳拐点之后，实验结束。计算DEX的ED50、ED95及相应的95%CI。监测患者的平均动脉压(MAP)、HR。时间点：基础值(T0)，给予DEX即刻(T1)、5 min(T2)、10 min(T3)、15 min(T4)、20 min(T5)、25 min(T6)、30 min(T7)、手术结束(T8)，术后30 min(T9)。若MAP<60 mmHg或血压下降超过基础值30%，给予麻黄素3~10 mg，若HR<50 bpm，给予阿托品0.25~0.5 mg，若SpO2<92%给予面罩辅助通气。

表1　清醒/镇静评分(OAA/S)

1.3统计学方法采用SPSS 16.0统计软件处理，改良序贯法的数据用概率单位回归分析法计算DEX有效镇静的ED50、ED95及相应的95%CI。各指标组间比较采用t检验，不同时点各指标比较采用重复测量方差分析。

2结果

实验收入42例患者(Y组22例，O组20例)，每位患者均完成观察。Y组平均年龄58岁，O组平均年龄72岁，两组患者的身高、体重、手术时间比较差异无统计学意义(见表2)。Y组ED50为0.42 μg/kg，95% CI为0.36~0.48 μg/kg；O组ED50为0.25 μg/kg，95% CI为0.18~0.31 μg/kg。Y组ED95为0.54 μg/kg，95% CI为0.48~0.70 μg/kg；O组ED95为0.37 μg/kg，95% CI为0.31~0.53 μg/kg。与Y组比较，O组ED50、ED95明显降低(P<0.05)(见图1、图2)。与T0时比较，O组T5~T9、Y组T6~T9时MAP下降，差异有统计学意义(P<0.05)，O组、Y组T4~T9时HR下降，差异有统计学意义(见表3)。

表2　一般资料

表3　血流动力学

注：*与T0时比较，P<0.05

3讨论

TURP患者最常实施的麻醉方式为椎管内麻醉，但由于椎管内麻醉时患者处于清醒的状态，常表现出紧张、焦虑、不易配合等。实施满意的术中镇静可以解除患者生理和心理上的焦虑，增加患者对椎管内麻醉的接受度。然而过度镇静会影响心肺功能，掩饰早期的TURP综合征[1]，增加老年患者术后谵妄的发生率[2]。DEX作为新型的高选择性α2受体激动剂，对α2受体具有高度选择性，其结合α2受体与α1受体的比值约为1 600∶1[3]，DEX主要通过使蓝斑核中的去甲肾上腺素能神经超级化而产生镇静、抗焦虑及麻醉效应[4]，DEX通过抑制蓝斑核内神经细胞的激活、在脊髓水平直接抑制伤害性刺激的传导(通过位于初级传入神经纤维突触前膜上的α2A肾上腺能受体亚型进行调控)，产生镇痛效应[5-7]。与传统的镇静药物(如咪唑安定、丙泊酚)比较，DEX具有易唤醒、易配合、无呼吸抑制等优点[8]，可以作为椎管内麻醉的辅助用药[9]。说明书建议DEX用于镇静时的用量是给予负荷剂量1.0 μg/kg后给予0.2~0.7 μg/(kg·h)维持量，但在临床应用中，如果按照说明书中的剂量，很多老年患者会出现过度镇静，影响预后，Parket等[10]研究发现，如果给予0.5 μg/kg DEX，会导致46%的老年患者过度镇静，给予1 μg/kg DEX，会导致60%的老年患者过度镇静。而这些情况在年轻患者中并没有出现[11]。本研究组之前的研究也发现，单次给予DEX 0.6 μg/kg时，可以很好地维持患者血流动力学的平稳，而当剂量超过0.6 μg/kg时，给药期间患者会表现出明显的血压升高、心率变慢，给药后易发生严重的低血压[12]。所以在本研究中，单次给予DEX的剂量定为0.6 μg/kg，10 min给完。

本实验中适度镇静的标准根据清醒/镇静评分(OAA/S)制定，OAA/S是临床镇静评分中应用非常广泛的一种评分方法，它主要是通过对患者声音指令和触觉干扰指令来判断患者的镇静深度，Chemick等[13]曾经就OAA/S的可靠性和有效性进行了研究，与其他3种镇静水平评价法比较，OAA/S的可靠性和有效性都较高。当OAA/S≤2时，患者对大声或反复呼名没有反应，患者意识消失，处于深度镇静；当OAA/S>5时，患者为完全清醒的状态。根据以上标准，本实验中我们认为，OAA/S为3/4分时，患者为适度镇静的状态。

图1　Y组单次给予DEX产生适度镇静效果序贯试验图

图2　O组单次给予DEX产生适度镇静效果序贯试验图

本研究结果显示，单次给予DEX，产生适度镇静时，老年患者的ED50明显低于年轻患者，一般来说，老年患者对镇静药物更为敏感，少量的药物即可达到很好的临床疗效，而且作用时间一般都会延长。尽管本研究的结果并没有明确DEX的药代动力学，但对于老年患者在实施椎管内麻醉时的临床用药有很好的指导作用。

本实验的研究结果中，DEX产生适度镇静时的ED95值较低，可能因为：椎管内麻醉本身会增加镇静药物的敏感性[14]。Tverskoy等[15]的研究发现，使用布比卡因实施椎管内麻醉时，可以减少镇静药物如咪达唑仑、硫喷妥钠和丙泊酚的用量。

总之，本实验通过改良序贯法确定了椎管内麻醉时单次给予DEX产生适度镇静的ED50、ED95，可以很好地指导我们的临床用药。

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Adequate sedation with single-dose dexmedetomidine in patients with spinal anesthesia:a dose-response study by age groupTIAN Tian1,CHEN Huai-fang1*,JIANG Ling-ling2(1.Department of Anesthesiology,PLA 105 Hospital,Hefei 230030,China;2.Department of Anesthesiology,The Second Affiliated Hospital of Anhui Medical University,Hefei 230601,China)

[Abstract]ObjectiveTo determine the 50% effective dose (ED50) of single-dose dexmedetomidine (DEX) to induce adequate light sedation in elderly patients in comparison with younger patients undergoing transurethral resection of the prostate (TURP) with spinal anesthesia.MethodsForty-two male patients ASA Ⅰ~Ⅱ were divided into 2 groups according to the patients’age. The young age group (group Y) included patients of 45~64 years old and the old age group (group O) included patients of 65~78 years old. After the spinal anesthesia was performed,modified Dixon’s up-and-down and probability unit regression methods were used to determine the ED50,ED95and 95% CI of the drug for light sedation.ResultsThe ED50of DEX was 0.25 (95% CI 0.18~0.31)μg/kg in group O in group O and 0.42 (95% CI 0.36~0.48)μg/kg in group Y (P<0.05). The ED95was 0.37 (95% CI 0.31~0.53)μg/kg in group O and 0.54 (95% CI 0.48~0.70)μg/kg in group Y.ConclusionThe ED50of single-dose of DMT for light sedation is lower by 17% in elderly patients underwent TURP with spinal anesthesia compared with that of young patients.

Key words：Dexmedetomidine;Aged;Sedation;Spinal anesthesia

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201601009

*通信作者

基金项目：国家自然科学基金青年科学基金(81200089)

收稿日期：2015-07-05