采用阿德福韦酯序贯聚乙二醇干扰素α—2a治疗HBeAg低效价慢性乙型肝炎的临床价值

郭勇

【摘要】 目的 探讨对乙型肝炎e抗原（HBeAg）低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的具体功效。方法 50例HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者， 随机分为对照组与试验组， 每组25例。对照组患者单纯采用阿德福韦酯治疗， 试验组患者在阿德福韦酯治疗基础上辅以聚乙二醇干扰素α-2a治疗。治疗后的24周和48周对患者疗效进行评估， 对比两种方案的具体治疗功效。结果 对照组和试验组患者接受不同的治疗后， 病情均得到了不同程度的缓解。治疗48周后， 病毒学应答HBV-DNA转换对照组有15例， 试验组有23例， 组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。HBsAg血清学转换对照组6例， 试验组13例， 组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论 对HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗可以有效抑制HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者体内的HBV表达和复制。

【关键词】 聚乙二醇干扰素α-2a；阿德福韦酯；乙型肝炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.07.104

HBeAg阴性慢性乙型肝炎是临床上比较独特的一种疾病， 并且近年来患者基数呈逐渐上升趋势， 目前约占慢性乙型肝炎类疾病的38%～57%。由于该病本身的独特性和不可复制性， 它在治疗方法以及预后判断上均需要结合自身特点进行谨慎选择[1]。我国在《慢性乙型肝炎防治指南》中建议优先通过恩替卡韦、干扰素及核苷（酸）类似物实现治疗目的， 2009年《欧洲慢性乙型肝炎治疗实践指南》也明确提出了慢性乙型肝炎治疗的理想或预期目标应该通过乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）应答、HBsAg消失和血清学转换治疗手段来实现。本文， 作者以实例样本证明， 从2013年7月～2015年3月本院收治的HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者中随机抽取50例作为研究对象， 通过对比分析， 证明对HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗的具体功效。具体研究分析报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 从2013年7月～2015年3月本院收治的HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者中随机抽取50例。患者均符合2005年我国发行的慢性乙型肝炎防治指南作出的相关诊断标准， 确诊为慢性乙型肝炎。50例患者的HBV-DNA均在1.0×105 copies/ml以上， 均属于HBeAg阳性、HBsAg阳性和核心抗体（抗HBC）阳性。患者的血清谷丙转氨酶（ALT）为正常参考值的2～10倍。患者慢性肝炎多由重叠其他肝炎病毒感染， 无合并比较严重的肺、心、肾、精神系统、内分泌等疾病所致的干扰素禁忌证。无通过核苷类似物或干扰素的进行抗病毒治疗。将患者随机分为对照组与试验组， 每组25例。对照组患者中， 男15例， 女10例， 年龄18～51岁， 平均年龄（28.3±8.3）岁；试验组患者中， 男17例， 女8例， 年龄19～52岁， 平均年龄（29.1±8.3）岁。两组患者性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治疗方法 对照组患者接受阿德福韦酯单药治疗。单独服用阿德福韦酯（正大天晴制药有限公司）10 mg/d， 48周为1个疗程[2]。试验组患者接受阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a（上海罗氏制药有限公司， 规格180 μg/支）治疗， 患者接受180 μg聚乙二醇干扰素α-2a皮下注射， 1次/周， 在此基础上服用阿德福韦酯10 mg口服， 1次/d， 48周为1个疗程[3]。

1. 3 判定标准 HBV-DNA阴转、ALT恢复正常、定量在5.0×102 copies/ml以下， HBsAg滴度下降或出现阴转[4]。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

对照组和试验组患者接受不同的治疗后， 病情均得到了不同程度的缓解。治疗48周后， 病毒学应答HBV-DNA转换对照组有15例， 试验组有23例， 组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。HBsAg血清学转换对照组6例， 试验组13例， 组间差异有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

HBeAg阴性慢性乙型肝炎会对肝脏产生持续性损害， 存在着前C区启动子造成的病毒变异， 难以自发停止损害， 因此， 此类肝炎患者在临床治疗上具有一定的难度。与HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者比起来， 肝细胞癌与肝硬化发病率也呈现出逐渐上升的趋势。此疾病治疗的关键便是抗病毒治疗[5]。阿德福韦酯和干扰素这两种抗病毒药物的作用机制并不相同， 因此两者的属性也不相同。而目前临床上较常用的便是阿德福韦酯这种抗病毒制剂， 阿德福韦酯耐药率高、能够有效抑制或减少肝脏内的HBV复制。而聚乙二醇干扰素α-2a通过传导信息， 可以催生出一定的抗病毒蛋白， 以此来达到HBV-mRNA降解的目的， 并有效抑制病毒蛋白进行表达， 自然就可以控制HBV-DNA复制作用。两者的有效结合， 将使得抑制功效得到最大程度的发挥。

综上所述， 对HBeAg低效价慢性乙型肝炎患者行阿德福韦酯联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗可以有效抑制HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者体内的HBV表达和复制。

参考文献

[1] Liaw YF， Chien RN， Yeh CT， et al. Acute exacerbation and hepatitis B virus clearance after emergence of YMDD motif mutation during lamivudine therapy. Hepatology， 1999， 30（2）：567-572.

[2] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南. 中华肝脏病杂志， 2005， 13（12）：881-891.

[3] 曹力， 尹有宽.干扰素α-2a治疗慢性乙型肝炎的远期疗效. 肝脏， 2006， 11（2）：135-136.

[4] 朱月永， 董菁， 陈涛， 等. e抗原定量对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎e抗原血清学转换的预测.胃肠病学肝病学杂志， 2010， 19（10）：883-885.

[5] 高涛， 陆志檬， 高健， 等.干扰素α-2a序贯或联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎的临床观察.中华传染病杂志， 2005， 23（2）： 134-136.

[收稿日期：2015-09-23]