血清T、DHT表达水平差异在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的临床研究

孟 凯，吴登龙，乐 威同济大学附属同济医院泌尿外科，上海 200065

·论 著·

血清T、DHT表达水平差异在前列腺增生和前列腺癌患者人群中的临床研究

孟 凯，吴登龙，乐 威
同济大学附属同济医院泌尿外科，上海 200065

目的通过研究良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）与前列腺癌（prostatic cancer，PCa）患者血清睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）水平及睾酮（T）/双氢睾酮（DHT）比值的差异变化，探索T/DHT在前列腺癌诊疗中的应用。方法收集2015年1月—2015年6月115例BPH和81例PCa患者血清，分析血清T、DHT水平及T/DHT在BPH及PCa患者人群中表达水平差异，初步评估二者血清T、DHT水平比较差异，进而探求T/DHT比值水平变化对PCa诊疗的意义。结果前列腺癌患者较良性前列腺增生患者血清T、DHT水平及T/DHT比值明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论监测患者T/DHT比值水平变化对前列腺癌诊疗可能有一定意义。

前列腺增生；前列腺癌；睾酮；双氢睾酮

前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）及前列腺癌（prostate cancer，PCa）是老年男性最常见的疾病，PCa已成为世界范围内男性发病率第二的肿瘤。在欧美一些国家，前列腺癌甚至已经成为发病率及死亡率均居首位的恶性肿瘤。我国发病率虽远低于欧美国家，但随着人口老龄化的加剧、人均寿命延长、饮食结构及居住环境等因素的变化，伴随诊疗水平的提高BPH及PCa的发病率逐渐增长。因此BPH及PCa的早期诊断及治疗越来越引起人们的重视[1]。睾酮是前列腺组织的发育及男性正常生理功能极其重要的激素，近年来，对血清睾酮、双氢睾酮水平与PCa发病风险及疾病预后的关系进行了大量研究，研究表明PCa患者的血清睾酮及双氢睾酮水平较正常前列腺增生患者明显降低[2]。而目前关于T/DHT与BPH及PCa患者相关因素研究的有关报道却是极少。本研究总结了115例良性前列腺增生及81例前列腺癌患者临床资料，分析血清T、DHT水平及T/DHT与BPH及PCa的相关性，初步评估二者血清总睾酮（T）、双氢睾酮（DHT）水平比较差异，进而探求T/DHT比值水平变化对PCa诊疗的意义。

1 对象及方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2015年6月来同济医院就诊并经穿刺活检初次确诊的男性BPH和PCa患者共196例为研究对象，年龄34～96岁，平均（71±11.5）岁岁，患者多有逐渐加重的排尿困难、尿频、尿急、尿痛，少数患者因血精、血尿、便秘症状就诊。经前列腺穿刺活检或术后病理检查确诊为BPH或PCa。81例PCa患者和115例BPH患者均未行手术或药物去势治疗（部分患者应用坦洛新等α受体阻滞剂，服用非那雄胺等5α-还原酶抑制剂患者不纳入此研究）。均为清晨空腹取血。统计患者身高、体质量、年龄、T、DHT水平，从而计算每例患者T/DHT比值。

1.2 统计学分析

应用SPSS19.0软件进行分析。经PPlot函数绘制散点图，表明BPH与PCa患者血清T、DHT水平及T/DHT比值三者分别对比结果不完全符合正态分布，故采用非参数检验（NPar检验）进行各组数据的分别分析比较，计数资料组间比较用χ2检验。

2 结果

通过对检验结果分析，前列腺癌患者血清T、DHT及T/DHT比值秩均值水平均明显低于良性前列腺增生患者，差异有统计学意义（P＜0.05），即监测患者T/DHT比值水平变化对前列腺癌诊疗可能有一定意义。

3 讨论

前列腺是雄激素依赖器官，睾酮对于正常前列腺上皮的生长尤为重要，T在如前列腺，附睾等靶器官在5-α还原酶的作用下转化为DHT，与雄激素受体结合从而发挥生物学作用。早期未经治疗的前列腺癌患者为激素敏感型，经长时间内分泌等治疗后逐渐转为趋势抵抗性前列腺癌，显然，在前列腺正常生理及癌变中雄性激素扮演着极为重要的角色。

PCa患者血清T及DHT水平显著低于良性前列腺增生患者[2]，但二者比值即T/DHT是否依然低于良性前列腺增生患者且该比值是否对PCa的早期诊断及治疗有所帮助，甚至于是否对目前束手无策的去势抵抗性前列腺癌的诊断及治疗有所帮助亦未可知。

目前研究数据初步表明T/DHT比值可以应用于早期诊断治疗前列腺癌，但T/DHT比值是否能如PSA一样存在临界值或可疑区间，从而应用于临床医疗，由于目前样本数据量的局限、地域差异、患者主观差异、诊疗差异等因素的存在，检验结果仍需大样本数据进一步多层次研究。现入选的BPH及PCa患者，初步研究中尚未添加患者PSA指标比较、BPH的前列腺体积及相应分度、PCa患者临床分期、病理分级及Gleason评分等入选及分层比较标准，这种情况下研究结果误差可能性大，有待进一步得出检验结果。但本研究结果初步显示T/DHT在PCa诊疗中可能存在一定意义，有利于打开早期发现诊疗PCa的新思路。

以往人们据前列腺癌患者去势后雄激素水平降低，肿瘤随之缩小，从而形成了高雄激素水平诱发和促进前列腺癌的发生发展的认识[3-4]。现如今大量前瞻性临床研究表明正常或略高的雄激素水平不会增加前列腺癌发病风险，而偏低更易发生前列腺癌[3-6]。更多的研究表明，对于局限性或晚期的低雄激素水平前列腺癌，其分期分级，且远期生存率，内分泌治疗反应率，疾病缓解率及预后明显比正常或偏高者差[7-10]。可能是由于前列腺癌抑制了下丘脑-垂体轴所致，但其中具体机制尚不清楚，有待进一步研究探讨[11-15]。30余年前Harper等[16]通过对222例前列腺癌患者研究发现，前列腺癌患者的睾酮水平多聚集在正常值的下限，低于正常前列腺增生患者生理指标。Morgentaler等[17-18]报道了平均年龄58岁的77例前列腺指诊和PSA值均正常但血清睾酮水平低于正常者，其穿刺阳性率达14%，诊断为前列腺癌的中位年龄为64岁。与本研究的结果初步一致。从而说明统计患者血清T、DHT及T/ DHT比值水平变化对PCa的早期诊断及治疗有一定意义[19]，即通过监测初步评估患者血清T、DHT水平变化，达到应用T/DHT比值辅助早期诊断前列腺癌的目的。

目前T/DHT比值虽有助于前列腺癌的早期诊断，但其在去势抵抗性前列腺癌（castration resistant prostate cancer，CRPC）患者与PCa患者之间是否存在统计学差异，能否用于更早辨别及进一步精准治疗去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者，仍有待进一步研究。

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A preliminary study of serum T and DHT variant in BPH and PCa patients

MENG Kai，WU Denglong，LE Wei
Department of Urology，Tongji Hospital，Tongji University School of Medicine，Shanghai 200065，China

ObjectiveTo explore the application of testosterone（T）/dihydrotestosterone（DHT）in prostate cancer（PCa）through investigating the differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/DHT between benign prostatic hyperplasia（BPH）and PCa.MethodsThe serum samples of 115 patients with BPH and 81 patients with PCa were collected between January 2015 and June 2015.The differences in serum total T level，DHT level and ratio of T/ DHT between BPH patients and PCa patients were analyzed to investigate the significance of T/DHT in diagnosis and treatment of PCa.ResultsThe serum total T level and DHT level and the ratio of T/DHT in PCa patients were significantly lower than those in BPH patients（P＜0.05）.ConclusionThe ratio of T/DHT may play an important role in the diagnosis and treatment of PCa.

Benign prostatic hyperplasia；Prostate cancer；Testosterone；Dihydrotestosterone

R699.8

A

2095-378X（2016）01-0004-03

10.3969/j.issn.2095-378X.2016.01.002

2016-01-05）

孟 凯（1991—），男，硕士研究生，研究泌尿外科

吴登龙，电子信箱：wudenglong@163.com