浅谈泰乐菌素生产工艺

李飞飞　张灿　刘龙坦

摘 要：泰乐菌素属于一种专用的抗生素，常用于养殖业内。泰乐菌素的应用与发展，增加了生产加工的压力，应该规范泰乐菌素的生产工艺，保障其生产的质量和效益。因此，本文主要探讨泰乐菌素的生产工艺。

关键词：泰乐菌素；生产工艺；诱变

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.06.003

0 引言

泰乐菌素的生产工艺研究中，主要研究育种、工艺流程和提取工艺三个部分，目的是明确泰乐菌素的生产，积极应用到实践中，发挥泰乐菌素的作用，进而体现生产工艺的重要性，消除泰乐菌素生产中的缺陷。

1 泰乐菌素的育种分析

1.1 化学诱变

泰乐菌素菌株的化学诱变，利用化学物质直接处理菌体，诱导其发生基因突变。常用的化学物质有：氯化锂、亚硝基胍等，诱导碱基突变，促使菌株的生产能力能够提高5～6倍，泰乐菌株在孢子时期，对化学诱变的反应效果最好，可以提高菌素产量，多分离60%的菌株。

1.2 物理诱变

物理诱变中，主要是通过紫外线、激光辐射的方法，改良泰乐菌素，得到高产量的菌株[1]。物理诱变能够提高泰乐菌素菌株的质量，提升抗生素的能力。目前，泰乐菌素的物理诱变，成为微生物空间育诱种的一项内容，实行太空诱变处理，致力于得到更高质量的菌株。

1.3 基因工程

基因工程在泰乐菌素育种中，更加具有目的性，采用倾向基因诱导的方式，得到高性能、表现稳定的菌株。泰乐菌素中存在次级菌株，基因工程能够改造次级菌株，通过生物合成的方式，改良次级菌株，重新应用到泰乐菌素的生产工艺内。基因工程促进了泰乐菌素的商业化生产，逐步扩增泰乐菌素的菌株，同时可以借助基因工程，增加泰乐菌素菌株功能表达的基因，引入外源蛋白质，克隆此项功能的基因，以此来保障泰乐菌素育种的优质性。

2 泰乐菌素的工艺流程

2.1 生产原材料

泰乐菌素生产工艺中，所使用的原材料有：可溶性淀粉、低温黄豆饼粉、酵母浸出粉、K2HPO4、MGSO4·7H20、消泡剂、玉米淀粉、α-淀粉酶、玉米蛋白粉、棉籽饼粉、酵母粉、鱼肉浸出膏、KOH、KH2PO4、柠檬酸、甘油、L-亮氨酸、口服葡萄糖、硅藻土助滤剂、珍珠岩助滤剂、NaOH（40%）、洒石酸。

泰乐菌素生产中还需要消耗动力材料，如：饮用水、蒸汽、电、低压空气、坑洞水、COD[2]。除此以外，泰乐菌素在生产工艺中，还要规划所需的技术指标，以某次泰乐菌素生产工艺为例，分析其在生产中规定的技术指标，如表1。

2.2 生产工艺

分析泰乐菌素生产工艺的流程，如：（1）摇瓶种子培养，在深冷冻存管内，保持30℃的生产温度，持续培养48h，培养达标后，转移到可进行生产的摇瓶内；（2）一级种子培养，生产摇瓶内的种子，在向一级种子培养的过程中，需升高生产工艺的温度，升高到33℃，培养35～42个小时，经处理后得到一级种子液；（3）发酵培养工艺，主要用于泰乐菌素种子液的发酵和培养，适当降低温度，降至32℃，发酵培养的时间为220个小时，发酵罐内的压强是0.05MPa，气比控制在1：0.5～1：0.8的范围内，220小时以后，取出种子的发酵液；（4）板框过滤，发酵液需要在一定的过滤条件下，才能完成过滤操作，在发酵液内加入硫酸，将发酵液的pH酸化至3.7～3.9，达到pH的范围内，过滤发酵液；（5）滤液的一次沉淀、过滤工艺，得到一次沉淀物，此项工艺中对生产条件的要求比较高，利用液碱调整滤液的pH，pH=5.0，温度加热到65℃，之后再次调整pH，待PH达到7.4～7.8时，安排过滤工艺，一次沉淀后的沉淀物，悬浮在65℃的温水内；（6）二次沉淀、过滤，再次对生产溶液进行沉淀和过滤，溶液内加入柠檬酸，调节pH=4.5，降低溶液的温度，降至12℃，部分材料溶解到溶液中，加入液碱，pH=6.6，加热到65℃，过滤，二次沉淀后的沉淀物，同样悬浮在65℃的温水内；（7）脱色过滤，由二次沉淀后的溶液得到脱色液，降低温度到12℃，利用酒石酸进行酸化，pH=3.6，溶解后接入0.5的活性炭，脱色时间为30分钟，过滤后进行喷雾干燥，最终得到泰乐菌素的原粉。

3 泰乐菌素的提取工艺

泰乐菌素的提取工艺，主要是提高生产工艺的过滤水平，同时在提取泰乐菌素后，回收生产工艺中沉淀的丁酯，提倡节约型的生产发展[3]。泰乐菌素提取时，过滤工艺中存有一项副反应，即：[Al（OH）nCl6-n]m→[Al2（OH）3（OH）3]，所以需要在提取时规划好岗位工作，避免影响泰乐菌素的提取质量。泰乐菌素的提取工艺中，应该安排人员记录好每项工艺，尤其是泰乐菌素的工艺状态，避免工艺中出现异常情况。操作人员严格按照提取工艺的规范步骤，操作开关、控制阀门等，不能影响泰乐菌素的整个生产工艺，主要是优化生产工艺中的提取环节，维护泰乐菌素的生产质量，满足生产的基本需求。

4 结束语

育种、工艺流程和提取，是泰乐菌素生产中的重要部分，直接决定了泰乐菌素的生产效益。规划好泰乐菌素的生产工艺，提升其在应用中的经济效益，避免影响泰乐菌素的实际应用，体现生产工艺的实践价值。

参考文献：

[1]郭胜利.一例泰乐菌素生产中配料错误的补救[J].中国兽药杂志，2010（02）：59-60.

[2]毛全贵，赖珅，邢继红.响应面法优化泰乐菌素发酵工艺的研究[J].氨基酸和生物资源，2015（01）：71-75.

[3]黄蔚，徐春燕，牛春，张萍，苏建宇.泰乐菌素高产菌株选育研究进展[J].生物技术通报，2013（11）：34-39.