瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白、肠三叶因子联合检测对儿童危重症急性胃肠损伤的诊断价值

黎小年，谢蔓芳

(海南省妇幼保健院儿科，海南 海口 571100)

瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白、肠三叶因子联合检测对儿童危重症急性胃肠损伤的诊断价值

黎小年，谢蔓芳

(海南省妇幼保健院儿科，海南 海口 571100)

目的 探讨瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白(IFABP)、肠三叶因子(ITF)联合检测对儿童危重症急性胃肠损伤(AGI)的诊断价值。方法选择2014年9月至2015年8月在我院儿科住院治疗的危重症患儿100例，按患儿是否合并AGI分为观察组(合并AGI)52例和对照组(未合并AGI)48例。比较两组患者的瓜氨酸、IFABP、ITF、C反应蛋白(CRP)及降钙素原（PCT）水平；并分析瓜氨酸、IFABP、ITF与CRP及PCT水平的相关性。结果观察组患者的瓜氨酸水平显著低于对照组[(15.08±8.84)μmol/L vs(25.07±12.05)μmol/L]，而IFABP[(1 373.38±410.55)ng/L vs (938.89±503.84)ng/L]、ITF[(14.51±4.90)ng/mLvs(9.79±4.82)ng/mL]、CRP[(60.65±21.08)mg/Lvs(28.12±10.13)mg/L]及PCT[(22.93±10.19)ng/mL vs（5.28±3.08)ng/mL]均显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；瓜氨酸、IFABP及ITF三者联合检测对儿童危重症AGI的诊断价值最高，其中敏感度为98.08%，特异度为95.83%，准确度为97.00%。根据Pearson法分析显示，瓜氨酸与CRP及PCT均呈负相关(r=-0.661，-0.709；均P＜0.05），而IFABP和ITF与CRP及PCT无明显相关性(r=0.108，0.201，0.097，0.113；均P＞0.05)。结论瓜氨酸与IFABP和ITF三者联合检测对危重症AGI患儿的诊断具有较高价值，值得在临床诊断过程中推广应用。

瓜氨酸；肠型脂肪酸结合蛋白；肠三叶因子；儿童危重症；急性胃肠损伤；诊断价值

胃肠道作为人类机体中最大的一个细菌库，其在机体产生缺血及缺氧损伤时常被作为可牺牲器官，在早期时即可发生损伤，导致胃肠道的屏障功能损伤，并致使大量细菌异位，甚至进入血液循环过程中，从而引发医院感染，并最终形成全身性炎症反应。危重症急性胃肠损伤(Acute gastrointestinal injury，AGI)患儿在临床较为常见，若不尽早发现并进行早期治疗，则可能直接危及患儿的生命安全，但目前临床并无准确及简便的监测指标以及时发现危重症患儿的AGI症状[1]。国外有报道，瓜氨酸、肠型脂肪酸结合蛋白(Intestinal fatty acid binding protein，IFABP)以及肠三叶因子(Intestinal trefoil factor，ITF)等指标均与机体胃肠道的损伤具有一定的联系[2]。但相关报道并未涉及三者与危重症AGI患儿症状之间的关系。本文通过分析研究，旨在探索瓜氨酸、IFABP以及ITF三者对危重症AGI患儿的诊断价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年9月至2015年8月在我院住院治疗的危重症患儿100例纳入研究。入选标准：(1)年龄1个月～12岁；(2)根据《小儿危重病例评分法》1995年版[3]进行评价的分值＜80分；(3)入院时间＞48 h。排除标准：(1)有原发性胃肠道疾病者；(2)有慢性肾病者；(3)其他严重的心、肝等脏器的功能障碍者。按患儿是否合并AGI分为观察组(合并AGI)52例和对照组(未合并AGI)48例。其中观察组中男性30例，女性22例；年龄1个月～11岁，平均(5.14±1.03)岁；原发病位置：神经系统33例，呼吸系统15例，其他4例。对照组中男性28例，女性20例；年龄2个月～12岁，平均(5.09±0.98)岁；原发病位置：神经系统30例，呼吸系统13，其他5例。两组患儿的临床资料比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。本次研究已通过医院伦理委员会的审批，且所有患儿家属均已知情同意。

1.2 AGI诊断标准[4](1)呕吐；(2)胃潴留；(3)腹泻；(4)消化道出血；(5)下消化道麻痹；(6)异常的肠鸣音；(7)肠扩张等症状。

1.3 检测方法 所有患儿在入院24 h采集其桡动脉血4 mL，不同采血管保存后在室温下静置约30 min，4℃下行10 min的3 000 r/min离心，取上层血清置于-80℃下保存待测。利用高效液相色谱法对血清瓜氨酸水平进行检测，将血清样品经甲醇沉淀蛋白，再高速冷冻并离心，而后提取血清瓜氨酸，待自动衍生化之后通过超高效液相色谱实施分离，因瓜氨酸及内标正缬氨酸和血清样品内其他物质在色谱柱保留性质差异而形成分离，所得化合物顺序通过荧光检测器，于230 nm的激发波长及450 nm的发射波长位置存在荧光吸收，相关信号得以记录。计算信号响应强度强弱以检测瓜氨酸浓度水平。利用ELISA法测定血清IFABP及ITF水平，相关试剂盒均购于深圳的晶美公司。按照试剂盒说明实施标准品稀释和加样，洗涤、显色和终止，利用酶标仪检测各孔的OD值，按标准品浓度水平和对应OD值算出曲线回归方程，使用OD值在方程中计算对应ITF及IFABP浓度水平。

1.4 研究方法 比较两组患儿的瓜氨酸、IFABP、ITF、CRP及PCT水平，将2012年欧洲危重病医学会对AGI的定义作为诊断金标准[5]，比较相关指标在儿童危重症AGI中的诊断价值，分析相关指标与CRP及PCT水平的相关性。

1.5 统计学方法 应用SPSS20.0统计软件分析进行数据分析，计数数据比较采用χ2检验，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以Pearson法进行相关性分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿入院时的瓜氨酸、IFABP、ITF、CRP及PCT水平比较 观察组患儿的瓜氨酸水平显著低于对照组，而IFABP、ITF、CRP及PCT水平显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)，见表1。

表1 两组患儿入院时瓜氨酸、IFABP、ITF、CRP及PCT水平比较(±s)

表1 两组患儿入院时瓜氨酸、IFABP、ITF、CRP及PCT水平比较(±s)

组别观察组对照组t值P值例数52 48瓜氨酸(μmol/L) 15.08±8.84 25.07±12.05 4.752 0.000 IFABP(ng/L) 1373.38±410.55 938.89±503.84 4.743 0.000 ITF(ng/mL) 14.51±4.90 9.79±4.82 4.850 0.000 CRP(mg/L) 60.65±21.08 28.12±10.13 9.704 0.000 PCT(ng/mL) 22.93±10.19 5.28±3.08 11.520 0.000

2.2 相关指标在儿童危重症AGI中的诊断价值 瓜氨酸、IFABP及ITF三者联合检测对儿童危重症AGI的诊断价值最高，其中敏感度为98.08%，特异度为95.83%，准确度为97.00%，见表2。

表2 相关指标在儿童危重症AGI中的诊断价值（%）

2.3 相关指标与CRP及PCT水平的相关性 根据Pearson法分析相关性可知，瓜氨酸与CRP及PCT均呈负相关(P＜0.05)，而IFABP和ITF与CRP及PCT无明显相关性(P＞0.05)，见表3。

表3 相关指标与CRP及PCT水平的相关性(r值)

3 讨 论

AGI主要是由危重症患者因急性疾病所引发的一种胃肠功能障碍。国外有报道指出，AGI是多脏器功能不全(衰竭)等症状的关键诱因，其可加重其他相关器官损伤程度，并加速疾病的进展，致使危重症患者的病死率上升，严重危害患者健康[6-7]。因此，尽早发现危重症患者尤其是患儿的AGI症状对后续治疗及预后的改善具有重要意义。但由于当前相关检查手段缺乏简便有效的实验室诊断指标，寻找诊断价值较高的指标成为了重要课题。近年来，国外相关报道表明，瓜氨酸、IFABP以及ITF均可在一定程度上反映患者的胃肠损伤情况，具有潜在的诊断价值，但并无报道深入地分析三者联合检测对于胃肠损伤的应用价值[8]。

本文通过检测危重症AGI患者的瓜氨酸、IFABP以及ITF等指标的含量水平，结果发现，观察组的瓜氨酸水平显著低于对照组，而IFABP、ITF、CRP及PCT水平显著高于对照组，提示存在AGI的危重症患者机体瓜氨酸、IFABP、ITF、CRP及PCT等水平均出现明显异常。原因在于瓜氨酸属于非蛋白质氨基酸，其以谷氨酰胺作为前体物质，正常时可在小肠黏膜的上皮内获得特异性合成，在危重症患者产生胃肠损伤后，经小肠黏膜合成并进至血液循环的瓜氨酸含量明显下降。IFABP特异性存在于机体肠黏膜纤毛中，可参与到长链脂肪酸的摄取和转运，以及代谢等过程。若肠黏膜受损，致使通透性变大时则可被释放进血液，导致浓度水平上升[9]。ITF通常可在胃肠道中得到大量表达，尤其在小肠绒毛的杯状细胞基底膜处，其可保护与修复肠道上皮，在肠黏膜发生缺血及缺氧损伤后，ITF的水平随之上升。而CRP是非特异性的一种急性炎症标志物，PCT是诊断及监测细菌感染和炎症程度的重要指标，二者均可较好地呈现患者的胃肠道炎症情况，因此在危重症AGI患儿中明显上升。本文根据Pearson法分析相关性可知，瓜氨酸与CRP及PCT均呈负相关(r=-0.661，-0.709；均P＜0.05)。而IFABP和ITF与CRP及PCT无明显相关性。这提示胃肠炎症程度越重的患者，其胃肠黏膜的损伤症状越重，则血清瓜氨酸水平的下降亦越明显，因此，将瓜氨酸与IFABP和ITF联合监测危重症AGI患儿的症状具有可行性。

此外，本文研究发现，瓜氨酸、IFABP及ITF三者联合检测对儿童危重症AGI的诊断价值最高，其中敏感度为98.08%，特异度为95.83%，准确度为97.00%。提示三者联合检测能够更加准确地诊断出儿童危重症AGI。原因在于瓜氨酸与IFABP和ITF均可较好地监测患儿的胃肠损伤变化，三者联用具有优势互补的作用，从而避免了单用某一种指标可能具有的误诊或漏诊等状况的发生。IFABP可在早期时反映出胃肠损伤的情况，但随着患者疾病的进展，其监测价值有待进一步研究[10-13]。ITF虽可胃肠功能变化的影响，亦可在其他器官受损时发生变化。因此，三者联合检测获得的结果更加准确。

综上所述，瓜氨酸与IFABP和ITF三者联合检测对危重症AGI患儿的诊断具有较高价值，值得在临床诊断过程中推广应用。

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Diagnosis value analysis of combined detection of citrulline,intestinal fatty acid binding protein and intestinal trefoil factor for critically ill children with acute gastrointestinal injury.

LI Xiao-nian,XIE Man-fang.Department of Pediatrics,Maternal and Child Health Hospital of Hainan Province,Haikou 571100,Hainan,CHINA

ObjectiveTo discuss diagnosis value of combined detection of citrulline,intestinal fatty acid binding protein(IFABP),intestinal trefoil factor(ITF)for critically ill children with acute gastrointestinal injury(AGI).MethodsA total of 100 cases of critical illness children in Department of Pediatrics in our hospital for treatment were included in the study from September 2014 to August 2015.According to whether the patients had AGI or not,the patients were divided into observation group(AGI,n=52)and control group(without AGI,n=48).The levels of citrulline, IFABP,ITF,C-reactive protein(CRP)and calcitonin gene-related peptide(PCT)were compared between the two groups, and correlations between the levels of citrulline,IFABP,ITF and CRP,PCT were analyzed.ResultsThe levels of citrulline in the observation group were significantly lower than those in the control group[(15.08±8.84)μmol/L vs(25.07± 12.05)μmol/L],and the levels of IFABP,ITF,CRP and PCT in the observation group were significantly higher than those in the control group[(1 373.38±410.55)ng/L vs(938.89±503.84)ng/L,(14.51±4.90)ng/mL vs(9.79±4.82)ng/mL, (60.65±21.08)mg/L vs(28.12±10.13)mg/L,(22.93±10.19)ng/mL vs(5.28±3.08)ng/mL].The differences were statistically significant(P＜0.01).Diagnostic value of combined detection of citrulline,IFABP and ITF for critically ill children with AGI were the highest,with the sensitivity of 98.08%,specificity of 95.83%and the accuracy of 97.00%.Pearson correlation analysis showed that citrulline was negatively correlated with CRP and PCT(r=-0.661,-0.709,P＜0.05). There was no significant correlation between ITF,IFABP and CRP and PCT(r=0.108,0.201,0.097,0.113,P＞0.05).ConclusionCombined detection of citrulline,iFABP and ITF has good application value in critically ill children with AGI and is worthy to be popularized in clinical diagnosis.

Citrulline;Intestinal fatty acid binding protein(IFABP);Intestinal trefoil factor(ITF);Critically ill children;Acute gastrointestinal injury(AGI);Diagnostic value

R725.7

A

1003—6350（2016）12—1948—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.017

2015-11-17)

黎小年。E-mail：66765088@qq.com