乌司他丁治疗慢性心力衰竭的疗效及其对患者血清炎症因子的影响

黄楚丽，赖业旺，赖汉齐，傅万颖

(普宁华侨医院重症监护室，广东 普宁 515300)

乌司他丁治疗慢性心力衰竭的疗效及其对患者血清炎症因子的影响

黄楚丽，赖业旺，赖汉齐，傅万颖

(普宁华侨医院重症监护室，广东 普宁 515300)

目的 探讨乌司他丁治疗慢性心力衰竭(CHF)的临床疗效及其对患者血清炎症因子的影响。方法选择2014年1月至2015年4月期间在我院心内科住院治疗的88例CHF患者，采用数字表法随机将其分为观察组与对照组各44例，对照组予常规抗心衰治疗，观察组在此基础上联合应用乌司他丁治疗，比较两组患者治疗前后的左室射血分数(LVEF)水平、血清N末端B型钠尿肽前体(NT-pro BNP)水平，以及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平，并比较临床疗效。结果治疗后两组患者的LVEF均明显提高，血清NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α均明显降低，且上述指标在观察组明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者治疗总有效率为95.45%(42/44)，明显高于对照组的86.36%(38/44)，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论乌司他丁治疗慢性心力衰竭可抑制炎症反应，改善患者心功能状态，进而提高临床疗效。

乌司他丁；慢性心力衰竭；炎症反应；临床疗效

慢性心力衰竭(Chronic heart failure，CHF)是一种由不同病因引起的常见临床综合征，指心脏供血不能维持机体组织代谢需要的一种病理状态，具有发病率高、治疗困难及预后差的特点，也是所有心血管疾病的终末期表现和最终结局[1]。近年来，炎症反应在慢性心力衰竭进展中的作用不断被认识，并且炎症因子可起到加剧负性肌力和促进心室重构的作用[2]。乌司他丁是一种可起到抑制多种酶活性的糖蛋白，可减轻炎症反应对机体一系列的的损伤，目前在重症急性胰腺炎等危重疾病的治疗中得到了广泛应用[3]。我们采用乌司他丁治疗慢性心力衰竭患者取得了良好的疗效，现总结如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2014年1月至2015年4月期间在我院心内科住院治疗的88例CHF患者，男性56例，女性30例；年龄54～84岁，平均(70.2±10.3)岁。所有患者均符合2012年欧洲心脏病学会制定的心力衰竭诊断标准[4]，原发病包括冠状动脉粥样硬化心脏病47例，高血压性心脏病28例，心肌病10例，其他3例；NYHA分级包括Ⅱ级22例，Ⅲ级48例，Ⅳ级18例。排除合并不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、先天性心脏病、感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及对乌司他丁过敏的患者。采用随机数字表法将患者随机分为观察组与对照组，每组各44例，两组患者在一般临床资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者均根据病情给予包括血管紧张素转换酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂拮抗剂(ACEI/ARB)在内的常规抗心衰治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合应用乌司他丁(天普洛安，广东天普生化医药公司生产，规格：10万U/支)，用法：10万U+生理盐水100 ml，静滴，每天1次，连用7 d。

1.3 观察指标

1.3.1 心功能及血清学指标 两组患者在治疗前后使用多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数(LVEF)水平；同时抽取清晨空腹静脉血，采用胶乳增强的免疫比浊法测定血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)水平采用酶联免疫法(ELISA)测定，并予电化学发光免疫分析技术(ECLIA)定量测试N末端B型钠尿肽前体(NT-pro BNP)水平，所有操作均严格按照说明书步骤进行。

1.3.2 疗效判断 显效：患者治疗后心功能改善≥2个等级；有效：患者心功能改善1个等级；达不到上述标准或者病情恶化者为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，均数的比较采用t检验，两样本率的比较采用χ2检验，均以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后的心功能及血清炎症因子指标水平比较 治疗前，两组患者的LVEF及血NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)；与治疗前比较，治疗后两组患者的LVEF均明显提高，血NT-pro BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均下降，且观察组上述指标明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的心功能及血清炎症因子指标水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后的心功能及血清炎症因子指标水平比较(±s)

注：与同期对照组比较，aP＜0.05。

组别 阶段 心功能指标血清炎症因子观察组(n=44)治疗前治疗后t值P值对照组(n=44)治疗前治疗后t值P值LVEF(%) 42.23±4.75 51.24±5.64a8.105＜0.05 41.64±5.48 47.32±6.02 4.628＜0.05 NT-pro BNP(×103ng/L) 4.70±1.75 3.10±1.24a4.984＜0.05 4.68±1.79 3.88±1.33 2.380＜0.05 hs-CRP(mg/L) 13.42±4.31 7.25±2.24a8.414＜0.05 13.39±4.15 9.92±2.38 4.811＜0.05 IL-6(ng/L) 48.61±13.59 31.76±6.48a7.424＜0.05 49.41±15.48 36.69±7.42 5.041＜0.05 TNF-α(ng/L) 10.42±3.21 6.24±1.08a8.187＜0.05 11.23±3.14 8.12±1.02 6.249＜0.05

2.2 两组患者的临床疗效比较 治疗后，观察组患者显效12例，有效30例，无效2例，总有效率为95.45% (42/44)；对照组患者显效9例，有效29例，无效6例，总有效率为86.36%(38/44)，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.062，P＜0.05)。

3 讨 论

近年来，我国慢性心力衰竭患病率不断增高，有研究指出我国CHF的患病率已经高达0.9%[5]。由于ACEI/ARB、β-受体阻滞剂等药物的应用，已经使心力衰竭的预后得到明显改善，但是患者总体病死率及再住院率仍居高不下。目前认为心室重构以及神经内分泌系统的过度激活是心力衰竭发病机制的中心环节，并且炎症反应始终参与心力衰竭的发生及发展。慢性心力衰竭发生时心肌组织损伤、坏死可引起单核巨噬细胞的激活并释放一系列炎症因子如IL-6、TNF-α等，且炎症因子又可起到促进血栓的形成、加重动脉粥样硬化的进展、负性肌力及促进心室重构等作用[6]。其中，CRP是一种主要由IL-6诱导肝脏合成的急性期反应蛋白，且CRP是公认的致心血管疾病的独立危险因子，目前其检测能力可以到0.15 mg/L即为hs-CRP。慢性心力衰竭的治疗目的不仅是改善心衰症状，更重要的是改善远期预后及提高生存率[7-8]，因而临床也更加重视抑制炎症反应在心血管疾病救治中的重要作用。

乌司他丁是一种从尿液中提取纯化的由143个氨基酸组成的广谱蛋白酶抑制剂，可起到抑制多种蛋白酶的活性的作用，进而发挥抑制释放溶酶体酶、稳定溶酶体膜，抑制炎症介质释放以及抑制产生心肌抑制因子等作用，可改善微循环及组织灌注、抑制炎症反应、减少细胞与组织损伤[9]。临床上乌司他丁在危重病领域应用广泛，但是关于乌司他丁治疗CHF的临床研究尚未见报道。我们对观察组的CHF患者在常规治疗的基础上联合应用乌司他丁治疗，对患者治疗的临床疗效及炎症因子水平变化进行了观察。其中，NT-pro BNP是脑钠肽前体(pro-BNP)的裂解产物，其与脑钠肽(BNP)共同分泌，是评价心力衰竭心功能及判断患者预后的敏感指标[10]。本研究发现，观察组患者治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)；同时现治疗后两组患者心功能指标LVEF及血NT-pro BNP均较治疗前有显著改善，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α较治疗前下降，且观察组上述指标在明显优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。表明对于CHF患者，常规抗心衰联合应用乌司他丁可进一步抑制炎症反应，改善心功能状态、提高临床疗效。

综上所述，乌司他丁在慢性心力衰竭的治疗中可起到抑制炎症反应，改善患者心功能状态，进而提高临床疗效的作用，值得临床推广应用。

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Clinical efficacy of ulinastatin in the treatment of chronic heart failure and impact on serum inflammatory factors.

HUANG Chu-li,LAI Ye-wang,LAI Han-qi,Fu Wan-ying.Intensive Care Unit,Puning Overseas Chinese Hospital, Puning 515300,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of ulinastatin in the treatment of chronic heart failure (CHF)and impact on serum inflammatory factors.MethodsEighty-eight patients with CHF treated in Department of Cardiology in our hospital from January 2014 to April 2015 were selected and randomly divided into two groups,with 44 patients in each group.The control group was given conventional anti-heart failure treatment,while the observation group applied ulinastatin on the basis of the control group,The left ventricular ejection fraction(LVEF),serum N-terminal pro-B-type natriuretic peptide(NT-pro BNP),serum high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6 (IL-6)and tumor necrosis factor alpha(TNF-α)levels were compared between the two groups,as well as clinical efficacy.ResultsAfter treatment,the LVEF in both groups was significantly improved,while the serum NT-pro BNP, hs-CRP,IL-6,TNF-α levels were significantly reduced.The indexes in the observation group were significantly better than those in the control group(P＜0.05).The effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group(95.45%vs 86.36%,P＜0.05).ConclusionUlinastatin in treatment of chronic heart failure can inhibit inflammation,improve heart function,and improve the clinical efficacy.

Ulinastatin;Chronic heart failure(CHF);Inflammation；Clinical efficacy

R541.6

A

1003—6350（2016）04—0537—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.04.007

2015-08-04)

黄楚丽。E-mail：chulih@163.com