植物提取物防治放射性肺损伤的现状与展望

赵德云 李百龙

200433上海，第二军医大学海军医学系舰船辐射医学教研室

植物提取物防治放射性肺损伤的现状与展望

赵德云 李百龙

200433上海，第二军医大学海军医学系舰船辐射医学教研室

放射性肺损伤（RILI）是放射治疗最为常见的并发症之一，包括放射性肺炎与放射性肺纤维化。RILI影响患者的生活质量与肿瘤治疗效率。目前临床多采用糖皮质激素、细胞因子抑制剂等治疗RILI，虽然这些疗法具有一定的疗效，但均存在较大的不良反应。因此，寻找高效低毒的RILI防治药物仍是目前亟待解决的问题。近年来，大量研究表明，天然的植物提取物在防治RILI方面具有良好的效果，且不良反应小，药理作用广泛，具有潜在的应用和开发价值。笔者综述了近年来RILI防治研究领域中的天然植物提取物及相关进展，为植物提取物更好地开发应用提供参考。

放射疗法；植物提取物；治疗作用；放射性肺损伤

Fund program:Natural Science Foundation of Shanghai（14ZR1449200）

放疗是乳腺癌、肺癌、食管癌以及纵隔淋巴瘤等胸部肿瘤的主要治疗方法之一，在控制与治疗恶性肿瘤方面发挥着重要作用。放疗过程中部分正常肺组织（肺组织对射线属中度敏感器官）会不可避免地受到照射，导致放射性肺损伤（radiation-induced lung injury，RILI）的发生率高达15%以上。通常在完成放疗后1～3个月发生放射性肺炎，6～24个月后可发生永久性肺纤维化。这些并发症严重影响着患者的生活质量、预后及生存率。目前临床多采用糖皮质激素、细胞因子抑制剂等治疗RILI，虽然这些药物具有一定的疗效，但均存在较大的不良反应。因此，寻找高效低毒的RILI防治药物仍然是目前亟待解决的问题。

植物提取物是以植物为原料，按照对提取的最终产品的用途需要，经过物理化学提取分离过程，定向获取和浓集植物中的某一种或多种有效成分，不改变其有效成分结构而形成的产品。按照提取植物的成分不同，分为甙、多酚、多糖、萜类、黄酮、生物碱等[1]。近年来的研究发现，一些植物提取物具有显著的抗炎、抗氧化、免疫调节、抗感染和抗纤维化作用，在防治RILI方面具有良好的效果，以其广泛的药理学作用与不良反应小的特点，越来越受到放射医学研究者的关注。目前植物提取物用于防治肺损伤的研究热点主要集中于多酚类、生物碱类、萜类等。现将近年来研究较热的几种植物提取物对RILI的防治情况综述如下。

1 植物多酚类

植物多酚类是一类广泛存在于植物体内的次生代谢物，具有多个酚基团。随着植物提取物开发的兴起，植物多酚以其在植物界分布的广泛性、药理学功能的多样性等特点，成为当今研究与开发的热点。多酚类化合物包括花色苷类、黄酮类、儿茶素类、原花青素类及白藜芦醇等，其药理作用主要有抗氧化、抗变异、抗癌、抗过敏、抗菌[2－4]等。

1.1 白藜芦醇

白藜芦醇是含有芪类结构的非黄酮类多酚化合物，广泛存在于葡萄、松树、虎杖以及花生等植物中，是植物受到生物或非生物侵害损伤而产生的一种植物抗毒素[5]。有研究显示，白藜芦醇具有较强的抗炎、抗氧化、抗衰老、抗肿瘤及调节脂质代谢和保护心血管的作用[6]。

白藜芦醇对多种肺部疾病具有防治作用，如慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘、肺损伤、肺癌、肺动脉高压等，已有的体内体外实验均已证实白藜芦醇对多种实验性肺损伤具有保护作用。Li等[7]通过实验观察白藜芦醇对小鼠单次大剂量γ射线照射导致全肺的急性RILI的治疗效果，证实白藜芦醇能够减轻由辐射诱导的肺损伤的炎性反应。白藜芦醇治疗组肺组织损伤程度相比安慰剂组小鼠明显减轻，丙二醛（malondialdehyde，MDA）的含量、血清羟自由基浓度以及血清中转化生长因子β（transforming growth factor-β，TGF-β）、IL1-β和核因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）表达水平均显著降低，未观察到明显毒性。体外实验方面，伏晓月等[8]在研究白藜芦醇对X射线照射对人支气管上皮细胞和人肺成纤维细胞损伤的保护作用中发现，白藜芦醇能有效地减轻辐射对细胞形态和超微结构的破坏，缓解射线对细胞活力的影响及DNA的损伤，降低受照后细胞的凋亡率、降低受照射细胞活性氧的水平及MDA的含量，增加细胞总谷胱甘肽的含量和总超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）的活性。

白藜芦醇防治RILI可能与其具有较强的清除自由基的能力有关，并与共通过有效抑制NF-κB的表达，TGF-β信号通路[9]抑制肺纤维化有关。检测发现，小鼠肺组织与血清中MDA的含量、血清羟自由基浓度以及血清TGF-β、IL1-β和NF-κB表达水平均显著降低。并有研究发现白藜芦醇对正常肺细胞具有保护作用，对肺肿瘤细胞具有辐射增敏作用，这可能与激活caspase-9与caspase-3诱导的肿瘤细胞凋亡有关[10]。

1.2 儿茶素

儿茶素又称茶单宁，是茶叶中黄烷醇类物质的总称，在植物中广泛分布，特别是作为绿茶中茶多酚的主要成分，约占茶多酚含量的75%～80%。儿茶素具有较为广泛的生理药理学作用，具有清除自由基、抗氧化、抗癌、抗菌、抗病毒、防治心血管疾病等作用[11]。

儿茶素可通过抑制由辐射诱导的TGF-β、TGF-α、TNF-α蛋白表达，减轻放疗后早期的放射性肺炎及后期的放射性肺纤维化，减轻氧化损伤。郭立兵等[12]在成年雌性Wistar大鼠腹腔注射儿茶素注射液100 mg/（kg·d），全肺单次照射15 Gy的实验中发现，照射+儿茶素组的早期RILI炎症反应显著低于单纯照射组。孙万良等[13]研究表没食子儿茶素-3-没食子酸酯（epigallocatechin gallate，EGCG）对大鼠RILI的防治作用中发现，EGCG可明显改善肺水肿状况，降低肺系数、肺羟脯胺酸（hydroxyproline，Hyp）含量及肺泡炎程度，降低了肺纤维化评分。EGCG可明显上调抗氧化指标总超氧化物歧化酶的含量，降低氧化损伤MDA水平。EGCG能明显改善RILI及纤维化病变，这可能是通过抗氧化反应元件-核因子NF-E2相关因子信号途径增加抗氧化酶表达，提高了机体的抗氧化能力。

在体外实验中发现，EGCG可抑制上皮间质转化进程，Liu等[14]在非小细胞癌细胞中发现，EGCG可通过下调Smad2（信号转导蛋白）与Erk1/2（细胞外调节蛋白激酶）通路磷酸化来抑制TGF-β表达从而下调上皮间质转化进程。

1.3 槲皮素

槲皮素化学名为3,3,′4,′5,7-五羟基黄酮，是植物界分布最广泛的黄酮类化合物，大约68%的植物中都含有槲皮素，其具有广泛的生物学活性，主要有抗肿瘤、抗氧化、抗感染、抗炎、保护心血管和调节血糖等多种药理作用[15-16]。

早期研究发现，槲皮素具有一定的辐射防护作用，可提高人外周血淋巴细胞的辐射抗性，增加受照小鼠骨髓DNA含量，并且降低脾过氧化脂量[17]。后来研究发现，槲皮素在RILI中也发挥作用，因其具有较强的抗氧化能力，可有效抑制炎性因子产生，研究认为可能与槲皮素通过抑制NF-κB蛋白的基因转录而下调NF-κB与人核因子κB抑制蛋白α蛋白表达有关[18]。

此外，槲皮素还具有抗纤维化的作用，抗纤维化机制可能与抑制成纤维细胞增殖、抑制胶原合成、阻止氧化损伤、抑制血管生成以及促进细胞凋亡等有关，槲皮素通过减少氧化损伤，下调NF-κB蛋白。Long等[19]研究发现，槲皮素能够抑制纤维细胞中的胶原合成并呈剂量依赖性，免疫组化结果显示Ⅰ型、Ⅱ型胶原均下调，可能通过下调β型转化生长因子信使RNA水平而下调TGF-β表达，从而减少胶原纤维的形成。因此，槲皮素可降低照射治疗的剂量，能有效减少辐射损伤。还有一种可能是槲皮素通过诱导含铁血红素氧合酶1而抑制TGF-β产生，从而减少胶原蛋白的形成[20]。Liu等[21]在C57BL/6小鼠肺损伤模型中证实，槲皮素能够防治由电离辐射诱导的急性放射性肺炎与晚期的放射性肺纤维化，检测槲皮素联合照射组肺组织的MDA、TNF-α及TGF-β1含量，结果均明显低于单纯照射组，而SOD、谷胱甘肽过氧化物酶活性要显著高于单纯照射组。此外，观察支气管肺泡灌洗液炎性细胞比例也低于单纯照射组。这些可能与槲皮素能够减少炎性因子分泌，减少氧化损伤有关。

1.4 染料木黄酮

染料木黄酮（genistein，GEN）是多酚类化合物中的一种特殊类型，是大豆异黄酮的主要成分，常见于豆科植物中。GEN在动物细胞中具有广泛的药理学作用，其多种生物活性已有大量文献报道，多集中在其作为一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂的药理学活性研究中，包括抗癌、预防心血管疾病，以及植物雌激素应用方面的研究[22]。

GEN对小鼠放射性肺纤维化具有保护作用[23]，能够减轻由辐射诱导的肺损伤，包括放射性肺炎与后期的放射性肺纤维化。夏蕾等[24]研究了GEN对小鼠放射性肺纤维化的保护作用，GEN联合照射组在照射开始前8、16、24h皮下注射GEN 200 mg/kg，接受8 MV X线全胸照射（12.0±0.2）Gy，照射后每天给药1次，连续给药4周，照射后进行HE染色观察肺组织病理改变，测定血清TGF-β1的含量及检测肺组织Hyp的含量，结果显示GEN能减轻辐射诱导的肺组织炎症及纤维化，单纯照射后小鼠血清TGF-β1和肺Hyp的含量呈递增趋势，而GEN联合照射组能降低TGF-β1和Hyp的含量，尤其是照射前24 h给予GEN可达到与阳性对照药氨磷汀类似的疗效。该研究证明GEN可减轻肺组织的纤维化，对RILI具有明显的辐射防护作用。

Mahmood等[25]研究大鼠经局部18 Gy全肺照射后，使用GEN灌胃处理发现，一系列炎症因子（TNF-α、IL-1β、TGF-β）水平与羟脱氧鸟苷、活性氧水平均低于单纯照射组，放射性肺炎严重程度大为减轻；照射28周后，微核实验发现，DNA损伤程度相比单纯照射组差异有统计学意义，证明GEN对RILI具有较好的治疗作用，可有效缓解由于电离辐射导致的放射性肺炎与后期的放射性肺纤维化。

1.5 原花青素

原花青素是提取自蓝莓、葡萄籽等天然植物中的一类黄烷醇单体及其聚合体的多酚化合物。它不仅具有强抗氧化性，还具有抗炎、保护血管、免疫调节和抗肿瘤的作用[26]。

原花青素可以通过调控细胞因子IL-13等减轻RILI，Huang等[27]使用C57BL/6小鼠作为RILI模型动物，原花青素联合照射组小鼠每天给予原花青素剂量为8 mg/d，照前1 h开始给药，并持续到照射后4周，结果发现单纯照射组钙黏附蛋白E下调，间质标志物波形蛋白与α平滑肌肌动蛋白上调，而原花青素联合照射组的肺组织间质标志物波形蛋白与α平滑肌肌动蛋白表达明显减少，有效抑制上皮标志物钙黏附蛋白E的下调，上皮间质转化程度明显减轻。单纯照射组MDA含量增加，而原花青素组MDA含量明显下降。通过电子自旋共振技术检测发现，原花青素具有较强的清除羟自由基（-OH）的能力。Huang等[27]与Singh等[28]分别在研究中发现，在电离辐射下原花青素对人非小细胞肺癌细胞A549细胞具有辐射增敏作用，Huang等[27]使用原花青素作用于大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞（RLE-6TN），结果显示其无明显的毒性，并发现大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞对辐射的敏感性具有减弱的趋势。

1.6 姜黄素

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种具有二酮结构的酚类化合物，具有抗氧化、抗炎、抗纤维化、抗癌、抑菌、抗病毒、预防心脑血管疾病等广泛的药理作用[29-30]。

姜黄素对RILI具有防护作用，能够减轻mRNA损伤，减轻肺部炎症及胶原纤维的形成，从而对RILI具有防护作用。Aravindan等[31]通过动物实验发现，姜黄素具有强大的清除自由基的能力，通过调控NF-κB达到辐射防护效果。Lee等[32]通过研究放射性肺纤维化小鼠模型，免疫组织化学染色显示，姜黄素可显著抑制由辐射诱导的TNF-α与IL-6表达和促凋亡蛋白caspase-3的活性，从而减轻电离辐射诱导的肺损伤。Cho等[33]在单次照射大鼠造模后，每天给药200 mg/kg，连续8周灌胃，发现姜黄素可抑制TGF-β与结缔组织生长因子表达，下调TNF-α、TNF-α1受体及环氧化酶2的量，（NF-κB）p65也受到抑制，同样证实了姜黄素可减轻肺部炎症反应及肺纤维化病变。有体外研究显示，姜黄素也具有增强辐射敏感性的作用，可能与姜黄素调控NF-κB蛋白表达及其相关基因表达有关[34]。

2 生物碱

生物碱是一类含氮的具有生物活性的天然有机化合物，存在于自然界，大多具有较复杂的氮杂环结构，少数为非氮杂环的有机胺类，在双子叶植物中发现最多。目前，对RILI有防治作用的生物碱主要包括白毛藤、板蓝根总生物碱、川芎嗪、苦参总碱、白屈菜碱等，它们对TNF-α、TGF-β等细胞因子有较强的调控作用。

2.1 白毛藤

白毛藤又名白英，系茄科植物，在白毛藤的众多化学成分中，具有明显生物活性和生理功能的是β羟基甾体生物碱[35]，能够明显下调RILI的肺组织中TGF-β1的表达，并可通过激活跨膜蛋白通路来促进A549肺癌细胞凋亡[36]。尹礼烘等[37]在观察白英汤防治RILI及对TGF-β1表达的影响过程中发现，在放疗后3个月，治疗组3～4级急性RILI、晚期RILI的发生率和血浆TGF-β1水平均低于对照组，且生活质量优于对照组。证明白英能降低胸部恶性肿瘤放疗患者血浆TGF-β1的过度表达，减少急性RILI和晚期RILI发生，具有改善患者生活质量的作用。

2.2 板蓝根总生物碱

板蓝根提取物从十字花科菘蓝属植物板蓝根中提取，成分较复杂，主要为板蓝根总氨基酸、总生物碱类物质，大量的临床经验证明板蓝根具有多种药理作用，其抗炎、抗病毒、抗肿瘤及提高免疫力作用较为突出[38－40]。

板蓝根提取物发挥抗炎功效的主要作用部位是肺，其能够调控RILI大鼠肺组织中的TGF-β表达水平，抑制肺泡通透性，能够有效预防肺水肿的发生。杨博仁等[41]在肺部急性炎症及慢性纤维化动物模型中发现，板蓝根提取物对肺的谷胱苷肽还原酶和SOD的活性具有提升的作用，并可降低肺组织中TNF-α及IL-1β的表达，持续的板蓝根提取物灌胃具有显著的效果，可明显减轻肺脏的炎症程度。持续7周给予板蓝根提取物，检测肺脏组织Hyp、胶原蛋白及TGF-β的含量，通过纤维化组织特殊染色观察板蓝根对于纤维化防治的效果，结果显示，高剂量（1.0 g/kg）的板蓝根提取物可有效降低肺脏组织水解Hyp及TGF-β的浓度，表明板蓝根对肺损伤具有防治作用，可抑制肺纤维的形成。郑波等[42]在研究板蓝根提取物对RILI的影响中发现，大鼠肺组织中TGF-β表达下调；在进行形态学研究中发现，从单纯照射组大鼠肺间质肺泡腔内观察到炎性细胞，肺泡腔结构破坏、肺间质水肿，炎性出血等症状，给药组大鼠肺间质炎性细胞浸润较少，肺泡腔破坏轻微，无肺间质水肿，也无炎性出血症状发生，证明板蓝根提取物可降低放射性损伤大鼠肺成纤维细胞中TGF-β的表达，抑制肺泡通透性，预防肺水肿的发生，从而达到减轻RILI的效果。

2.3 川芎嗪

川芎嗪是川芎的主要有效成分，属酰胺类生物碱，化学结构为四甲基吡嗪，具有显著抑制自由基产生、提高内源性SOD活性、抑制炎性反应、抗组织纤维化以及减轻缺血再灌注等多种生物学活性[43－44]。川芎嗪可通过抑制TGF-β1的表达，减小DNA损伤，通过激活Akt（蛋白激酶B）通路来抑制细胞凋亡，发挥抗纤维化作用[45]。

朱砚萍等[46]临床研究证明，川芎嗪对胸部肿瘤放疗患者的肺功能具有保护作用，并且能抑制放疗后TGF-β1的过度表达，从而减轻放疗后肺弥散功能的恶化程度。盐酸川芎嗪也显示对RILI具有较好的治疗作用，李金伟等[47]研究发现，在放疗中同时应用盐酸川芎嗪能减少RILI的发生。王素玲等[48]研究发现，应用川芎嗪注射液可有效预防放射性肺炎的发生，且观察到其具有放疗增敏作用，能较好地改善患者的生活质量。曾洁等[49]使用丹参川芎嗪注射液于胸部放疗后患者中也得到相似的结论。赵磊等[50]使用川芎嗪（30 μg/ml、10 μg/ml）加入培养基中培养人胚肺成纤维细胞可抑制Ⅰ型前胶原基因表达，从而影响肺血管构形重组和损伤组织的修复，其原因可能与川芎嗪能够抑制胶原基因表达有关。吕晶晶等[51]对胸部恶性肿瘤患者放疗后使用川芎嗪进行治疗，发现治疗组的放射性肺炎和放射性肺纤维化的发生率均低于对照组，表明川芎嗪可以降低放疗后放射性肺炎及放射性肺纤维化的发生率，对RILI具有一定的防治作用。

2.4 苦参总碱

苦参总碱是由豆科植物苦参的干燥根、植株、果实经乙醇等有机溶剂提取制成，其主要有效成分为苦参碱和氧化苦参碱[52]，具有抗肺纤维化作用，可通过抑制肺成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白的表达，下调炎症因子如TNF-α等的释放而发挥作用。孟玲玲等[53]研究表明，苦参碱能有效减轻小鼠的急性RILI，明显减轻肺部炎性反应，具有较强的抗炎效应。Chen等[54]发现氧化苦参碱也能减轻肺损伤模型的小鼠肺组织中的脂质过氧化及炎症反应，具有减轻小鼠肺纤维化的作用。

苦参碱注射液已在临床使用上取得了较为良好的效果，肺损伤发生率明显下降。何志坚等[55]将苦参碱注射液用于放疗后的患者，通过比较血清TNF-α水平、卡氏评分以及随访放疗后6个月期间RILI的发生率，发现治疗组早期及晚期RILI的发生率均显著低于对照组，证明其具有减少炎症因子释放的作用，能有效预防RILI，提高患者生活质量。

3 萜类

萜类是一系列萜类化合物的总称，是分子式为异戊二烯整数倍的烯烃类化合物，也是广泛存在于植物体内的天然来源碳氢化合物。

3.1 穿心莲内酯

穿心莲内酯是从爵床科植物穿心莲中提取出来的二萜内酯类化合物，为穿心莲的主要有效成分之一。许多研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、抗肿瘤、抗病毒、抗氧化、免疫调节等多种药理作用[56-58]。

穿心莲内酯能够防治RILI，同样在病理学、相关细胞因子水平及氧化损伤指标中显示穿心莲内酯能够有效减轻RILI，并未见明显毒性。康亚辉等[59]观察穿心莲内酯对C57BL/6小鼠RILI的保护效应，连续灌胃30 d，使用6 MV高能X射线直线加速器单次15 Gy照射，建立小鼠全肺RILI模型，通过比较组织病理学差别，检测细胞因子（TGF-β1，TNF-α）、肺组织MDA、SOD和Hyp含量，结果发现，联合照射组小鼠肺组织损伤程度较单纯照射组明显减轻，联合照射组小鼠的血清SOD活力明显高于单纯照射组，表明穿心莲内酯可有效减轻小鼠的RILI，且对小鼠肺组织无明显毒性。管弦等[60]研究发现，穿心莲内酯可通过抑制磷酸化的NF-κB的抑制蛋白α（IκBα）的降解及NF-κB亚基p65单体的磷酸化来调节NF-κB通路，从而减轻小鼠肺损伤的炎症变化。李静[61]研究发现，穿心莲内酯可以减少变应原诱导的气道高反应，可部分抑制变应原诱导的气道炎症，由此推断穿心莲内酯可抑制上皮细胞中NF-кB的活性。黄成亮等[62]观察大鼠肺纤维化模型发现，使用穿心莲内酯灌胃可减轻肺泡炎，并且降低肺组织Hyp含量和减少肺组织中血小板衍生因子的表达，从而减轻肺纤维化程度，未观察到肝肾明显不良反应。

3.2 青蒿素

青蒿素是中药青蒿的有效成分，为具有过氧基团的新型倍半萜内酯，青蒿素及其衍生物有抗疟疾、抗肿瘤、抗寄生虫、抗纤维化、抗心律失常、免疫调节等多方面的药理作用[63]。青蒿素具有较为明显的抗纤维化功能，有文献报道临床应用青蒿素治疗硅肺疗效可靠、安全；职业病相关研究表明，青蒿素对实验性硅肺有明显的预防和治疗作用，可抑制肺胶原增生，降低全肺胶原蛋白含量。发现青蒿素能抑制体外成纤维细胞增殖和胶原合成，对瘢痕组织形成具有抑制作用[64]。双氢青蒿素为青蒿素的衍生物，是青蒿素类药物的体内代谢物，对RILI也具有防治作用，能够减轻辐射诱导的炎性渗出。杜秀平等[65]通过动物实验发现，照射联合双氢青蒿素组的血清及肺组织的TNF-α表达比单纯照射组下降，证明双氢青蒿素能够明显减轻大鼠RILI导致的炎性反应。戴夕超等[66]发现双氢青蒿素能够抑制大鼠肺组织炎症渗出，下调TNF-α、NF-κB，从而减轻RILI。

4 其他植物提取物

4.1 丹参酮

丹参酮亦称总丹参酮，是从中药丹参中提取的具有抑菌作用的脂溶性菲醌化合物。丹参酮具有天然抗氧化、抗癌、心血管药理作用及抗菌消炎作用[67]，药理作用广泛。丹参酮对RILI具有防治作用，其机制可能是通过抑制TGF-β1表达与NF-κB的激活及IκBα[核因子κB（NF-κB）的抑制蛋白α]磷酸化有关；使炎症及纤维化病变减轻，可能通过减少基质金属蛋白酶的产生与Bax[上调抑制凋亡（Bcl2-Associated X的蛋白质）]、Bcl-2[促进凋亡蛋白（B淋巴细胞瘤-2基因）]比例表达有关。李广虎[68]通过动物实验发现，丹参酮联合照射组与单纯照射组比较，肺泡炎、纤维化病变程度减轻，肺组织Hyp含量、TGF-β1表达下降，表明丹参酮ⅡA能增加肺组织对放射性损伤的耐受，减轻由电离辐射诱导的炎症及纤维化病变。

临床上也证明了丹参酮具有减轻RILI的作用。刘双秀等[69]临床研究发现，治疗组在对照组的基础上加用静脉滴注丹参酮80 mg/d，14 d后治疗组的有效率优于对照组，证明丹参酮治疗放射性肺炎疗效确切。

4.2 三七总苷

三七总苷是人参属植物三七的主要有效成分，含有多种单体皂苷，具有清除自由基、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、降低血脂等广泛的药理作用[70]，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗。其在防治RILI方面具有抗纤维化功能与调控炎症因子的作用。蔡昆道等[71]研究表明，三七总甙可明显减轻肺纤维化，降低肺Hyp含量，能有效抑制巨噬细胞炎症蛋白和单核细胞趋蛋白，减轻肺纤维化时的炎症浸润，可调控细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）及抑制TGF-β的产生，从而抑制小鼠肺纤维化的发展。三七总皂苷可能通过抑制肺组织中NF-κB的激活而减轻肺的病理损伤。

此外，还有研究表明白屈菜碱、生脉注射液、参芪补肺汤、银翘温胆汤等[72-73]也具有防治RILI的作用，未来将会发现更多的防治RILI的植物提取物并应用于临床。

5 问题与展望

近年来，植物提取物作为天然药物在防治RILI领域的研究越来越受到重视，其中一些植物提取物已经在临床中开展了初步的应用，这些植物提取物能够有效地防治RILI，且不良反应小，预示着植物提取物在防治RILI方面具有独特的作用，具有巨大的开发价值。

近年来，虽然对某些植物提取物的药理、药效和活性成分有一些探索并取得相当进展，但是植物提取物开发仍然存在一些问题，例如：提取物成分标准化提取，植物提取物长期摄入的安全性，最佳给药时间、剂量和途径等，这些均需进行深入地探索。此外，植物提取物间的相互作用等相关的毒理学、药理学、药效学等方面的研究资料较为缺乏。目前，临床研究中缺乏公认的对照药物，至今尚无较为完善的植物药效评价标准，建立有效的植物提取物的药效评价体系显得尤为重要。

此外，由于植物提取物的种类繁多、成分较为复杂，很难从细胞分子水平上探讨其防治机制，这在很大程度上限制了其广泛应用。有些植物提取物已进入临床随机对照试验的阶段，并取得了一定的效果，但是缺乏严格的临床随机对照试验方法，使其与体内外动物疾病模型的差异而导致实验结果的偏倚。因此，植物提取物防治研究对试验方法与模型的探索也显得非常必要与迫切。

虽然随着现代放疗技术的不断改进，电离辐射导致的并发症的发生率相应降低，但RILI仍是目前胸部肿瘤治疗的主要限制因素。开发有效且低毒的防治药物是中外放射医学的研究重点，以植物提取物为代表的天然药物结构多样，一些药物防护效果显著，甚至优于现有临床药物。植物提取物的天然成分大多无毒或低毒，且我国传统中医有着丰富的植物药用药经验，很多植物提取物的药理学价值已被证实，可是目前只有少部分被开发利用，未来需加快植物提取物进入临床试验，实现成果转化。

作为植物资源大国，植物提取物作为防治RILI药物的研究开发将具有广阔前景。未来研究将更加注重评估植物提取物的药效及安全性，实现成果转化，对植物提取物的标准化提取与鉴定规程显得尤为重要。在促进有效治疗RILI的同时，也将促进我国植物资源的开发和利用。

利益冲突 本研究由署名作者按以下贡献声明独立开展，不涉及任何利益冲突。

作者贡献声明 赵德云负责研究命题的提出、资料检索、数据获取与分析、论文起草、修订及投稿工作；李百龙负责论文主题设计、相关观点提出、论文审阅、修订工作。

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Protective and therapeutic effects of plant extracts on radiation-induced lung injury：present status and future prospects

Zhao Deyun,Li Bailong
Department of Radiation Medicine,Faculty of Naval Medicine,the Second Military Medical University, Shanghai 200433,China

Li Bailong,Email：libailong2013@163.com

Radiation-induced lung injury（RILI）is a common complication of thoracic radiotherapy, including pneumonitis and the latter fibrosis.It had great impact on long term quality of life and could result in fatal respiratory insufficiency.At present the usual method for it are corticosteroids and cytokine inhibitor.But the side effects of such drugs were also evident.Therefore,identification of safer and more effective radioprotectants for radiation-induced lung injury is urgently required.Fortunately,a great deal of research shows that plant extracts can be great potential for the treatment of RILI.Herein,we review the literature on plant extracts treatment of radiation-induced lung injury.Plant extracts generally have little toxicity and vast pharmacological apllications.This review creates a solid foundation upon which to further study the efficacy of plants that are both currently used as reduce radiation-induced lung injury medicines.

Radiotherapy;Plant extracts;Therapeutic uses;Radiation-induced lung injury

李百龙，Email：libailong2013@163.com

10.3760/cma.j.issn.1673-4114.2016.03.010

上海市自然科学基金（14ZR1449200）

2015-12-11）