盐酸米诺环素在种植体周围炎中的应用

刘双喜，郑志平 综述 毛小泉 审校

(中南大学湘雅医学院附属海口医院·海南省口腔医学中心种植科，海南 海口 570208)

盐酸米诺环素在种植体周围炎中的应用

刘双喜，郑志平 综述 毛小泉 审校

(中南大学湘雅医学院附属海口医院·海南省口腔医学中心种植科，海南 海口 570208)

种植体周围炎是目前口腔种植修复中棘手问题之一，能否控制好种植体周围炎的发生、发展是保证种植修复是否成功的关键因素。目前，针对种植体周围炎的治疗方法较多，现就盐酸米诺环素在种植体周围炎中的应用做一综述。

种植体周围炎；盐酸米诺环素；菌斑指数；探诊深度

随着种植修复技术的发展以及人们对缺失牙修复的高要求，应用种植修复技术修复缺失牙获得了众多患者的青睐。在满足咀嚼功能的同时还能兼顾美观，被认为是人类的第三副牙齿。然而，种植修复也存在并发症，其中种植体周围炎是导致种植修复失败的重要并发症之一，而盐酸米诺环素在治疗种植体周围炎中具有独特的优势。

1 种植体周围炎

1.1 种植体周围炎的定义 通过类比牙龈炎和牙周炎对牙周软、硬组织的影响而定义种植体周围粘膜炎和种植体周围炎，即：种植体周围粘膜炎是发生在粘膜的炎症性病变，未累及支持骨组织；种植体周围炎是种植体周围的黏膜出现炎症和牙槽骨发生骨吸收[1-2]。据统计接受种植修复的人数越来越多，因此种植体周围炎是种植修复中亟待解决的并发症[3]。

1.2 种植体周围炎的临床流行病学及病因 种植体周围炎的患病率范围：4.7%～56%[4]，也有研究表明种植体周围炎的患病率为1%～47%[5]。其变化范围较大可能是因为观察的病例数多少及时间长短不一。细菌因素是种植体周围炎发生的主要因素，通过采集种植体的菌斑样本进行分析，发现其含有一系列的致病菌，如：中间普氏菌、变黑普氏菌、星座链球菌、伴放线聚集杆菌、牙龈卟啉单胞菌、齿垢密螺旋体、福赛坦氏菌等[6]。种植体周围炎的菌群与牙周炎的菌群构成类似[7]，是一种混合厌氧菌感染[8]。也有研究认为种植体周围炎和牙周炎之间的菌群种类并非像以前我们认为的那样[9-10]。金黄色葡萄菌似乎在种植体周围炎的发展中起主导作用，其原因主要为：(1)金黄色葡萄球菌对钛有较高的亲和力，能轻松地粘附到种植体的表明；(2)与光滑的种植体相比，粗糙的种植体表面能促使金黄色葡萄球菌的粘附[11]；还有学者发现变黑普氏菌在种植体周围炎中也明显高于牙周炎[12]。除细菌因素外，种植体周围炎的发生、发展也存在许多其他危险因素，如吸烟[13-14]、饮酒[15]、口腔卫生不良[16]、牙周炎病史[17]、系统性疾病[18]、医源性因素[19]、牙槽骨情况[20]、软组织因素[21-22]、牙列状况[23]等等。

2 种植体周围炎的治疗方式

目前治疗种植体周围炎的方式有许多，但主要包括非手术治疗和手术治疗[24-26]。其中非手术治疗主要包括器械清除菌斑、抗菌药物治疗、激光治疗及光动力治疗[27-30]。在临床上器械清除菌斑及局部使用抗菌药物比较常用，器械清除种植体表面的菌斑和牙石是治疗种植体周围炎的第一步，但是其应用范围具有一定的局限性；局部使用缓释抗菌药物能持久地保持种植体周围袋内一定药物的浓度，能有效杀灭致病菌，故常将两者联合应用。

3 盐酸米诺环素的特点

盐酸米诺环素是一种广谱抗菌的半合成四环素类抗生素，对兼性厌氧菌和厌氧菌的作用显著，不仅能杀死种植体周围的致病菌，还能抑制细菌粘附在种植体表面，同时也是一种有效的抗炎药物[31]，在临床上被广泛用于治疗感染和炎症[32-33]。盐酸米诺环素作为一种可降解的局部缓释药，在遇到水后变硬形成一层薄膜，能释放药物成分，且能持续保持较高的药物浓度至少1周，从而能够持续维持灭菌抑菌浓度，另外局部应用盐酸米诺环素减少了全身用药产生的不良后果。其机制是阻止细菌的蛋白合成而发挥抗菌作用[34]，抑制牙周组织中的胶原酶活性水平，阻止牙槽骨的吸收。

4 盐酸米诺环素的治疗效果

正因为盐酸米诺环素拥有上述特点，使得其被用于治疗种植体周围炎。其治疗效果一般是通过自身前后对比或与其他治疗方法相比或联合器械清除菌斑进行前后对比。

4.1 盐酸米诺环素前后自身对照的治疗效果 在单独使用盐酸米诺环素方面，韩克难等[35]对BLB种植系统96例114枚种植体检查发现患有种植体周围炎的27枚，将盐酸米诺环素注入袋内。一周复诊一次，经4次治疗后结果显示：菌斑指数和龈沟出血指数均为0；探诊深度检测平均减少1～2 mm。且牙龈的颜色、质地、形态均恢复正常。王国义等[36]将64枚早期种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组和空白对照组，记录用药前、用药后3周、用药后6周的细菌指数、龈沟出血指数以及牙周探诊深度，通过统计学分析。结果表明盐酸米诺环素对早期种植体周围炎有良好的治疗效果。杨静[37]将24例患有种植体周围炎的患者，共25枚种植体出现炎症，将进行盐酸米诺环素置入牙周袋。对25枚种植体分别记录治疗前、治疗后第1周、3周、6周的菌斑状况、牙龈探诊深度和龈沟出血情况。结果表明：用药后患者牙龈探诊深度和龈沟出血情况明显降低。上述研究证实了局部应用盐酸米诺环素能有效治降低菌斑指数、探诊深度以及龈沟出血指数，表明了其能有效治疗种植体周围炎，但上述研究时间较短，不能有效地观察盐酸米诺环素的远期效果。

4.2 盐酸米诺环素与其他治疗方法的效果比较 在盐酸米诺环素与2%碘甘油的疗效比较中，万英明等[38]将80例患者随机分为实验组和对照组，每组40例。实验组患者在常规治疗的基础上局部应用盐酸米诺环素，对照组患者则在常规治疗的基础上使用2%碘甘油。结果显示实验组患者牙周探诊深度、菌斑指数及龈沟出血指数显著低于对照组，且发现实验组中伴放线聚集杆菌、齿垢密螺旋体等致病菌明显减少。另有研究也证实盐酸米诺环素能有效减少牙龈卟啉单胞菌，能有效提高种植体周围炎的治疗效果[39]。蔡同道等[40]将76例种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组和2%碘甘油组，两组均先进行龈上和龈下洁治术，然后分别与牙周袋内置入盐酸米诺环素及2%碘甘油，治疗4周。分别记录每组治疗前后的菌斑指数、探诊深度及牙龈出血指数并进行统计学分析，结果显示治疗后两组的上述指标均明显降低，但盐酸米诺环素组效果显著，且差异有统计学意义。这些都表明了盐酸米诺环素的治疗效果优于2%碘甘油。在盐酸米诺环素与10%碘合剂的疗效比较中付文等[41]将60例种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组和10%碘合剂组，每组30例，并统计患者治疗前后的菌斑指数、探诊深度和龈沟出血指数的变化情况。治疗3周后，结果显示盐酸米诺环素组、10%碘合剂组的菌斑指数分别为(1.46±0.31)、(1.62±0.35)，探诊深度分别为(2.76±0.35)mm、(3.12±0.41)mm，两组比较差异均有统计学意义，但6周后各指标均有上升。表明了盐酸米诺环素治疗种植体周围炎的疗效优于10%碘合剂，但需重复治疗。在盐酸米诺环素与甲硝唑凝胶的疗效比较中，郭观生[42]将58例种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组和甲硝唑凝胶组，每组29例。分别比较两组治疗前、后的第2、4、8周龈沟出血指数、菌斑指数、牙周袋探诊深度等指标。结果显示：两组治疗后第2、4、8周，龈沟出血指数、菌斑指数、牙周袋探诊深度均显著改善，且盐酸米诺环素组的改善情况优于甲硝唑凝胶组。乔燕等[43]将60例种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组、甲硝唑凝胶组和空白对照组，每组20例。分别在治疗前、治疗后2周、4周以及8周记录种植体周围菌斑指数、出血指数和探诊深度等指标。研究证实两组药物组均可明显改善菌斑指数、龈沟出血指数及探诊深度，但盐酸米诺环素具有更持久的治疗效果。这也表明了盐酸米诺环素的治疗效果比甲硝唑凝胶要好。Bassetti等[44]将40例种植体周围炎患者随机分为盐酸米诺环素组和光动力疗法组，每组20例，其每位患者临床表现均为：牙周袋探诊深度4～6 mm并伴有探诊出血。12个月后检测发现，两组中的牙龈卟啉单胞菌和福赛坦菌明显下降并无差异，表明了两组治疗效果无差异。Schär等[45]研究也证实了盐酸米诺环素治疗种植体周围炎的疗效与光动力疗法等效。这证实了盐酸米诺环素与光动力治疗对种植体周围炎的疗效是等同的。

4.3 器械清除菌斑联合盐酸米诺环素的治疗效果 在器械清除菌斑联合盐酸米诺环素方面，周鑫才等[46]将12例种植周围炎在经过基础治疗后，局部置入盐酸米诺环素，分别于基线和治疗4周时分别对龈沟出血指数、菌斑指数及探诊深度进行统计学分析，结果显示：菌斑指数、龈沟出血指数和探诊深度分别由治疗前(2.42±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，治疗4周后明显下降至(0.91±0.67)分、(1.33±0.88)分、(3.98±0.78)mm，且差异均有统计学意义。段妍等[47]将35枚种植体依据临床检测而确诊为种植体周围炎，经全口牙龈上、龈下洁治术，碳纤维刮治器清理暴露种植体表明，过氧化氢和生理盐水反复冲洗，再局部上盐酸米诺环素。经过4周的治疗，对比治疗前和治疗后的效果，结果显示：探诊出血指数和改良出血指数明显改变(P＜0.05)，种植体边缘骨吸收趋于稳定。陈岭[48]也证实了经龈上洁治、龈下刮治术后，局部给与盐酸米诺环素能有效改善菌斑指数、探诊出血指数及探诊深度，表明了器械清除菌斑联合盐酸米诺环素具有良好的治疗效果，但缺乏析因分析，不能与单独使用器械清除菌斑及单独使用盐酸米诺环素的疗效进行对比，故不能很好地了解联合使用是否存在协同作用。

5 总 结

种植体周围炎是种植修复的并发症，也是一个急需解决的问题。盐酸米诺环素在治疗种植体周围炎方面表现出良好的治疗效果，但大部分研究的指标基本围绕菌斑指数、探诊深度和龈沟出血指数三方面，未能针对其对牙槽骨保存的效果进行研究，且大部分研究的观察时间过短致使不能有效评价其远期效果。但盐酸米诺环素治疗种植体周围炎的效果是可以肯定的，且应用前景是广阔的，在临床上应用也是值得推广的，但要全面地了解其对种植体周围炎的治疗疗效仍需进行大量的临床实验且延长观察时间。

[1]Wilson V.An insight into peri-implantitis:a systematic literature review[J].Prim Dent J,2013,2(2):69-73.

[2]Khammissa RA,Feller L,Meyerov R,et al.Peri-implant mucositis and peri-implantitis:clinical and histopathological characteristics and treatment[J].SADJ,2012,67(3):124-126.

[3]Derks J,Schaller D,Håkansson J,et al.Effectiveness of implant therapy analyzed in a swedish population:Prevalence of peri-implantitis [J].J Dent Res,2016,95(1):43-49.

[4]Marcantonio C,Nicoli LG,Junior EM,et al.Prevalence and possible risk factors of peri-implantitis:A concept review[J].J Contemp Dent Pract,2015,16(9):750-757.

[5]Monje A,Aranda L,Diaz KT,et al.Impact of maintenance therapy for the prevention of peri-implant diseases:A systematic review and meta-analysis[J].J Dent Res,2015.Doi:10.1177/0022034515622432.

[6]Rams TE,Degener JE,van Winkelhoff AJ.Antibiotic resistance in human peri-implantitis microbiota[J].Clin Oral Implants Res,2014, 25(1):82-90.

[7]Belibasakis GN,Mir-Mari J,Sahrmann P,et al.Clinical association of Spirochaetes and Synergistetes with peri-implantitis[J].Clin Oral Implants Res,2015.Doi:10.1111/clr.12690.

[8]Charalampakis G,Leonhardt Å,Rabe P,et al.Clinical and microbiological characteristics of peri-implantitis cases:a retrospective multicentre study[J].Clin Oral Implants Res,2012,23(9):1045-1054.

[9]Faveri M,Figueiredo LC,Shibli JA,et al.Microbiological diversity of peri-implantitis biofilms[J].Adv Exp Med Biol,2015.Doi:10. 1007/978-3-319-11038-7_5.

[10]Rakic M,Grusovin MG,Canullo L.The microbiologic profile associated with peri-implantitis in humans:A systematic review[J].Int J Oral Maxillofac Implants,2015.Doi:10.11607/jomi.4150.

[11]Degidi M,Artese L,Piattelli A,et al.Histological and immunohistochemical evaluation of the peri-implant soft tissues around machined and acid-etched titanium healing abutments:a prospective randomised study[J].Clin Oral Investig,2012,16(3):857-866.

[12]Maruyama N,Maruyama F,Takeuchi Y,et al.Intraindividual variation in core microbiota in peri-implantitis and periodontitis[J].Sci Rep,2014.Doi:10.1038/srep06602.

[13]Mombelli A,Müller N,Cionca N.The epidemiology of peri-implantitis[J].Clin Oral Implants Res,2012,23(Suppl 6):67-76.

[14]Sgolastra F,Petrucci A,Severino M,et al.Smoking and the risk of peri-implantitis.A systematic review and meta-analysis[J].Clin Oral Implants Res,2015,26(4):e62-67.

[15]Nguyen-Hieu T,Borghetti A,Aboudharam G.Peri-implantitis:from diagnosis to therapeutics[J].J Investig Clin Dent,2012,3(2):79-94.

[16]Renvert S,Polyzois IN.Clinical approaches to treat peri-implant mucositis and peri-implantitis[J].Periodontol,2000,2015,68(1): 369-404.

[17]Linkevicius T,Puisys A,Vindasiute E,et al.Does residual cement around implant-supported restorations cause peri-implant disease?A retrospective case analysis[J].Clin Oral Implants Res,2013,24(11): 1179-8114.

[18]Chang HY,Park SY,Kim JA,et al.Early radiographic diagnosis of peri-implantitis enhances the outcome of peri-implantitis treatment: a 5-year retrospective study after non-surgical treatment[J].J Periodontal Implant Sci,2015,45(3):82-93.

[19]Roncati M,Lauritano D,Tagliabue A,et al.Nonsurgicai periodontal management of iatrogenic peri-implantitis:A clinical report[J].J Biol Regul HomeostAgents,2015,23(3 Suppl 1):164-169.

[20]Vervaeke S,Collaert B,Cosyn J,et al.A multifactorial analysis to identify predictors of implant failure and peri-implant bone loss[J]. Clin Implant Dent Relat Res,2015,17(Suppl 1):e298-307.

[21]Brito C,Tenenbaum HC,Wong BK,et al.Is keratinized mucosa indispensable to maintain peri-implant health?A systematic review of the literature[J].J Biomed Mater Res B Appl Biomater,2014,102(3): 643-650.

[22]Maló P,Rigolizzo M,Nobre MD,et al.Clinical outcomes in the presence and absence of keratinized mucosa in mandibular guided implant surgeries:a pilot study with a proposal for the modification of the technique[J].Quintessence Int,2013,44(2):149-157.

[23]Meijer HJ,Raghoebar GM,de Waal YC,et al.Incidence of peri-implant mucositis and peri-implantitis in edentulous patients with an implant-retained mandibular overdenture during a 10-year follow-up period[J].J Clin Periodontol,2014,41(12):1178-1183.

[24]Listl S,Frühauf N,Dannewitz B,et al.Cost-effectiveness of non-surgical peri-implantitis treatments[J].J Clin Periodontol,2015,42(5): 470-7.

[25]Khoshkam V,Chan HL,Lin GH,et al.Reconstructive procedures for treating peri-implantitis:a systematic review[J].J Dent Res,2013, 92(12):131-138.

[26]Figuero E,Graziani F,Sanz I,et al.Management of peri-implant mucositis and peri-implantitis[J].Periodontol,2000,66(1):255-273.

[27]Heitz-Mayfield LJ,Salvi GE,Botticelli D,et al.Anti-infective treatment of peri-implant mucositis:a randomised controlled clinical trial [J].Clin Oral Implants Res,2011,22(3):237-241.

[28]Carcuac O,Derks J,Charalampakis G,et al.Adjunctive systemic and local antimicrobial therapy in the surgical treatment of peri-implantitis:A randomized controlled clinical trial[J].J Dent Res,2016,95 (1):50-57.

[29]Natto ZS,Aladmawy M,Levi PA Jr,et al.Comparison of the efficacy of different types of lasers for the treatment of peri-implantitis:a systematic review[J].Int J Oral Maxillofac Implants,2015,30(2): 338-245.

[30]Al-Ahmad A,Tennert C,Karygianni L,et al.Antimicrobial photodynamic therapy using visible light plus water-filtered infrared-A(wIRA)[J].J Med Microbiol,2013,62(Pt 3):467-473.

[31]Xu L,Wang Y,Nguyen VT,et al.Effects of topical antibiotic prophylaxis on wound healing following flapless implant surgery:A pilot study[J].J Periodontol,2015,Doi:10.1902/jop.2015.150464.

[32]Bernier C1,Dréno B.Minocycline[J].Ann Dermatol Venereol,2001, 128(5):627-637.

[33]Nieman GF,Zerler BR.A role for the anti-inflammatory properties of tetracyclines in the prevention of acute lung injury[J].Curr Med Chem,2001,8(3):317-325.

[34]Gokce N,Vita JA,McDonnell M,et al.Effect of medical and surgical weight loss on endothelial vasomotor function in obese patients [J].Am J Cardiol,2011,95(2):266-268.

[35]韩克难,张宗慧,吴永梅,等.BLB种植体周围炎早期局部治疗临床研究[J].河北医学,2013,19(11):1627-1630.

[36]王国义,阎俊新,张秀英.派丽奥治疗早期种植体周围炎的临床研究[J].中华实用诊断与治疗杂志,2009,23(1):72-73.

[37]杨静.盐酸二甲胺四环素治疗种植体周围炎临床效果观察[J].临床药学,2015,3(6):33.

[38]万英明.盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的临床效果分析[J].中国实用医药,2015,10(9):174-175.

[39]Faramarzi M,Goharfar Z,Pourabbas R,et al.Microbiological andclinical effects of enamel matrix derivative and sustained-release micro-spherical minocycline application as an adjunct to non-surgical therapy in peri-implant mucosal inflammation[J].J Korean Assoc Oral Maxillofac Surg,2015,41(4):181-189.

[40]蔡同道.盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的疗效观察[J].临床研究,2012,2(11):168-170.

[41]付文,张伟,易小英.盐酸米诺环素与碘合剂治疗种植体周围炎的临床疗效及安全性[J].实用药物与临床,2014,17(4):509-512.

[42]郭观生.两种局部用药治疗种植体周围炎的临床效果观察[J].药物与临床,2014,21(4):54-56.

[43]乔燕,刘晨,周炜,等.盐酸米诺环素软膏与甲硝唑凝胶治疗种植体周围炎的临床疗效比较[J].牙体牙髓牙周病学杂志,2009,19(11): 662-665.

[44]Bassetti M,Schär D,Wicki B,et al.Anti-infective therapy of peri-implantitis with adjunctive local drug delivery or photodynamic therapy:12-month outcomes of a randomized controlled clinical trial[J]. Clin Oral Implants Res,2014,25(3):279-287.

[45]Schär D,Ramseier CA,Eick S,et al.Anti-infective therapy of peri-implantitis with adjunctive local drug delivery or photodynamic therapy:six-month outcomes of a prospective randomized clinical trial[J].Clin Oral Implants Res,2013,24(1):104-110.

[46]周鑫才,刘得玺,石琦,等.盐酸米诺环素软膏辅助治疗种植体周围炎12例[J].药物与临床,2012,31(4):438-440.

[47]段妍,李德华,马威.35例种植体周围炎临床治疗效果观察[J].临床口腔医学杂志,2010,26(3):164-166.

[48]陈岭.盐酸米诺环素软膏治疗种植体周围炎的临床疗效观察[J].中国口腔种植学杂志,2011,16(1):12-13.

R783.4

A

1003—6350（2016）20—3379—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.20.037

2016-01-14)

海口市重点科技计划项目（编号：2015-029）

毛小泉。E-mail：horse.m@163.com