前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效分析

代玲俐 卫英 李晓永

前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的疗效分析

代玲俐 卫英 李晓永

目的探讨前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效。方法66例2型糖尿病肾病患者,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各33例。对照组患者在常规治疗基础上加用贝那普利,观察组患者在对照组基础上联合应用前列地尔,疗程均为4周。比较两组患者治疗前后血肌酐(Cre)、血尿素氮(BUN)、24 h尿蛋白含量及24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)差异。结果治疗后对照组BUN及24 h尿蛋白含量较治疗前明显降低(均P＜0.05),观察组Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER分别为(89.54±25.40)μmol/L、(7.54±2.09)μmol/L、(1.15±0.18)g/d、(428.15±46.57)mg/d,较治疗前均明显降低,与对照组治疗后的(130.48±36.78)μmol/L、(10.68±2.42)μmol/L、(1.85±0.24)g/d、(618.42±82.57)mg/d相比差异有统计学意义(均P＜0.05)。两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。结论前列地尔联合贝那普利能够明显降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平,值得在临床中推广应用。

糖尿病肾病；前列地尔；贝那普利；尿蛋白

糖尿病肾病是2型糖尿病患者常见的慢性并发症之一,研究显示糖尿病肾病是导致2型糖尿病患者死亡的第二大原因,尤其是合并蛋白尿的糖尿病肾病患者死亡率明显升高［1］。因此对于有蛋白尿的糖尿病肾病患者要积极治疗,减少尿蛋白排泄率,对于挽救患者生命和改善生活质量有着极为重要的意义。研究表明,血管紧张素Ⅱ是引起糖尿病肾病的关键环节之一,贝那普利是一种血管紧张素转换酶抑制剂,通过阻断血管紧张素Ⅱ受体来修复受损的肾脏,并且具有调节内分泌水平的作用,具有一定的保护肾脏功能的作用［2］。前列地尔是一种具有强烈舒张血管作用的药物,通过增加肾血流量来提高肾脏灌注压,从而发挥抑制或减缓尿蛋白的产生［3］。本研究旨在探讨前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2013年6月～2015年6月在本院接受治疗的66例糖尿病肾病患者为研究对象,所有患者均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准［4］,早期糖尿病肾病的诊断参照Mogensen DN分期标准,即血压正常,尿蛋白定量＞150 mg/d,连续2 d测定24 h UAER平均值在20～200 μg/min范围内,为微量白蛋白尿期(Ⅲ期)。排除合并以下疾病的患者：①合并泌尿系疾病； ②合并其他类型的肾病；③合并高血压、心力衰竭、结缔组织疾病以及肿瘤性疾病等；④对试验药物过敏者。将所有患者按照随机数字表法分为对照组和观察组,各33例。对照组男20例,女13例；年龄35～82岁,平均年龄(62.4±9.0)岁；病程5～14年,平均病程(7.2±3.6)年。观察组男19例,女14例；年龄37～83岁,平均年龄(63.1±9.2)岁；病程4～16年,平均病程(7.4±3.2)年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2研究方法 所有患者入院后均给予常规综合治疗,包括控制血糖及抗凝治疗。对照组患者在常规治疗基础上加用贝那普利(商品名：洛汀新,北京诺华制药有限公司,国药准字H20030514),用法为5 mg/d口服；观察组患者在对照组基础上联合应用前列地尔(商品名：凯时,北京泰德制药股份有限公司,国药准字H10980023),用法为10 μg前列地尔加入生理盐水250 ml中静脉滴注,1次/d。疗程均为4周。比较两组患者治疗后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER差异。

1.3统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者治疗后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER变化比较 治疗前两组间Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)；治疗后对照组BUN及24 h尿蛋白含量较治疗前明显降低(均P＜0.05),观察组Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER较前均明显降低,与对照组治疗后相比差异有统计学意义(均P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER变化比较(±s)

表1 两组患者治疗前后Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER变化比较(±s)

注：与治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

组别 例数 Cre(μmol/L) BUN(mmol/L) 24 h尿蛋白含量(g/d) UAER(mg/d)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 33 149.52±46.57 130.48±36.78 12.54±3.48 10.68±2.42a2.59±0.46 1.85±0.24a724.56±94.58 618.42±82.57观察组 33 148.57±42.76 89.54±25.40ab12.62±4.05 7.54±2.09ab2.54±0.38 1.15±0.18ab726.84±84.23 428.15±46.57ab

2.2安全性 两组患者治疗期间均未发生明显不良反应。

3 讨论

糖尿病肾病是糖尿病终末期常见的并发症之一,近年来其发病率日益升高,严重威胁人类的健康。糖尿病患者一旦出现蛋白尿,其发生高血压的几率会增加20倍之多,在6年内大约20%的患者会发展为终末期肾病［5］。目前对于糖尿病肾病的发病机制多归结为以下几点［6］：①遗传因素；②高血压；③肾脏血流动力学异常；④血管活性物质代谢异常；⑤高血糖相关损害。除此之外,糖尿病患者常常合并其他系统的损伤,如视网膜病变和周围神经病变。

大量研究表明,蛋白尿和肾脏疾病之间的重要环节就是血管紧张素Ⅱ,它主要包括压力依赖性作用和非压力依赖性作用［5］。压力依赖性作用主要是通过血压的升高引起肾小球压力升高来启动肾脏疾病事件链；非压力依赖性作用是通过生成细胞外基质和细胞因子来直接作用于肾脏引起肾损害。贝那普利通过直接阻断血管紧张素Ⅱ受体来修复受损的肾脏,此外还可以扩张血管、调节神经内分泌水平,改善肾脏血流。而前列腺素则是一种广泛存在于人体内的生物活性物质,通过提高血管平滑肌内cAMP的含量来发挥舒张血管的作用,从而达到增加肾脏血流量的目的；此外前列地尔还可以对抗血栓素A2来发挥抗血小板聚集的作用,改善血流动力学异常,改善肾脏的微循环［3］。本研究显示治疗后对照组BUN及24 h尿蛋白含量较前明显降低(均P＜0.05),观察组Cre、BUN、24 h尿蛋白含量及UAER较前均明显降低,与对照组治疗后相比亦有统计学差异(均P＜0.05)。与国内张国艳等［7］的研究结果一致。

综上所述,前列地尔联合贝那普利能够明显降低糖尿病肾病患者的尿蛋白水平,效果优于单用贝那普利,值得在临床中推广应用。

［1］刘健,王琴,车霞静,等.2型糖尿病患者非糖尿病肾脏疾病的患病率分析.中华内分泌代谢杂志,2010,26(6):460-464.

［2］杨钱红.贝那普利对糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响.吉林医学,2010,31(4):501-502.

［3］王素琴,赵国光.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的临床疗效观察.医药前沿,2012(22):223-224.

［4］张荔群,黄燕红,刘文平,等.前列地尔对早期糖尿病肾病患者血清Cys-C、TNF-α及IL-6的影响.中国实验诊断学,2014,18(11):1809-1811.

［5］吴猛.前列地尔注射液治疗44例糖尿病肾病的临床分析.医学理论与实践,2012,8(11):924-926.

［6］张悦,魏枫,刘扬,等.前列地尔联合贝那普利对糖尿病肾病患者蛋白尿的影响分析.中外医疗,2014(11):110-111.

［7］张国艳,张浩,牛效清.前列地尔联合贝那普利治疗糖尿病肾病蛋白尿的疗效.当代医学,2012,18(4):145-146.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.16.097

2016-05-16］

210024 江苏省老年医院内分泌科(代玲俐)；上海市杨浦区市东医院药剂科(卫英)；上海交通大学医学院附属新华医院内分泌科(李晓永)

李晓永