TCT联合高危型HPV检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值

左玲，李顺英，邓亭月

(1.江门市第二人民医院妇产科，广东 江门 529000 2.江门市红十字会医院妇产科，广东 江门 529000)

TCT联合高危型HPV检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值

左玲1，李顺英2，邓亭月2

(1.江门市第二人民医院妇产科，广东 江门 529000 2.江门市红十字会医院妇产科，广东 江门 529000)

目的 探讨宫颈液基薄层细胞学检查(TCT)联合高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测在社区宫颈癌筛查中的应用价值。方法随机抽取育德社区2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV检测的已婚妇女1 100例作为研究对象，TCT或高危型HPV任一检查结果阳性者行病理组织检查，以病理组织检查为金标准，比较TCT和高危HPV筛查宫颈癌的灵敏度和特异度。结果1 100例受检者的TCT阳性78例，阳性率为7.09%，高危型HPV阳性106例，阳性率为9.64%。TCT、HPV双阳性2例，TCT(阳)、HPV(阴)1例，TCT(阴)、HPV(阳)0例，TCT、HPV双阴性0例。TCT灵敏度为100.00%，特异度为62.93%；高危型HPV灵敏度为66.67%，特异度49.27%；TCT联合HPV(串联)灵敏度为66.67%，特异度为25.85%；TCT联合HPV（并联）灵敏度为100.00%，特异度为86.34%。不同检测方法检测宫颈癌的灵敏度和特异度比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论TCT联合高危型HPV(并联)检测可以提高宫颈癌筛查的灵敏度和特异性，对于社区筛查宫颈癌具有重要的应用价值。

液基薄层细胞学检查；高危型人乳头状瘤病毒；社区；宫颈癌

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌，位于女性第二位[1]。目前研究认为，宫颈癌从癌前病变发展到宫颈癌需要十几年的历程。近几十年宫颈细胞学筛查的普遍应用，使宫颈癌和癌前病变得以早期发现和治疗，宫颈癌的发病率和死亡率已有明显下降。相关研究显示，宫颈癌是唯一明确与病毒感染相关的恶性肿瘤，其中高危型人乳头状瘤病毒的持续感染与宫颈癌的发生具有直接的关联[2-3]。在本文中，我们对比和分析了宫颈液基薄层细胞学检查联合高危型人乳头状瘤病毒检测在社区中筛查宫颈癌的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机抽取育德社区2011年1月至2014年10月行TCT和高危HPV检测的已婚妇女1 100例作为研究对象，年龄25～59岁，平均(38.8±3.9)岁。所有研究对象均满足以下条件：(1)有性生活史；(2)非孕妇；(3)1年内未行宫颈癌筛查；(4)无宫颈癌、宫颈上皮内瘤变病史；(5)无其他妇科肿瘤。所有研究对象的其他一般临床资料对比差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 TCT检查 按照社区卫生服务中心宫颈细胞学检查常规进行TCT检查，具体方法如下：检测前2～3 d无性生活及一周内阴道上药；应用干棉球将阴道及宫颈表面分泌物进行擦拭后，使用专用毛刷在宫颈部位进行顺时针旋转5圈后，刷取一定数量的宫颈脱落细胞后直接洗入盛有Thinprep细胞保存液小瓶当中。经过Thinprep系统程序化处理，将沉下的细胞涂层在载玻片上形成直径13 mm的超薄层细胞，并用浓度为95%乙醇固定，进行巴氏染色。若TCT检查结果为非典型鳞状细胞(ASCUS)、鳞状上皮内低度病变(LSIL)、鳞状上皮内高度病变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)及腺上皮异常则视为TCT阳性。

1.3 高危型HPV检测 采用第二代杂交捕获试验法(HC-Ⅱ)进行高危型HPV检测。使用特制标本采集刷采集宫颈细胞并转移到事先装有细胞保存液的试管中，使用HPV-DNA检测分析仪进行检测，可检测HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型13种高危型病毒亚型。

1.4 病理组织检查 TCT或高危型HPV任一检查结果阳性者以及肉眼观察宫颈病变典型者行病理组织检查，具体方法如下：先用干棉签擦去宫颈表面及阴道内分泌物。对阴道镜图像异常者，取活检2～5处；阴道镜图像正常者取宫颈3、6、9、12点处取活检，同时进行颈管搔刮术，所有标本均送病理组织学检查。病理诊断结果包括慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ及鳞癌、腺癌。

1.5 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT、高危HPV及病理组织检查结果 1 100例受检者经TCT及高危型HPV检查，任一项结果阳性或两项均阳性的人数为155例，其中单独TCT阳性49例，单独高危型HPV阳性76例，两者均阳性30例。另有53例不孕妇女TCT及高危型HPV检查均为阴性，但肉眼观察宫颈病变典型亦行病理组织检查。TCT检测阳性率为7.09%(78/1 100)，高危型HPV检测阳性率为9.64%(106/1 100)，TCT和高危型HPV检测结果对比差异显著，具有统计学意义(χ2=7.23，P＜0.05)。208例患者行病理组织检查结果显示：3例为宫颈癌，发病率为0.27%。

2.2 TCT与高危HPV检测宫颈癌的情况 208例患者行病理组织检查结果显示3例为宫颈癌。208例患者中TCT、HPV双阳性2例，TCT(阳)、HPV(阴) 1例，TCT(阴)、HPV(阳)0例，TCT、HPV双阴性0例。提示TCT、HPV双阳性对于宫颈癌筛查作用最好，见表1。

表1 TCT与高危HPV检测宫颈癌的情况(例)

2.3 TCT与高危型HPV检测宫颈癌的灵敏度及特异度 不同检测方法检测宫颈癌的灵敏度和特异度比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。其中，联合TCT和高危型HPV检测任一检查结果阳性(并联)的灵敏度最高，且特异性最高，见表2。

表2 TCT与高危型HPV检测宫颈癌的灵敏度和特异性情况(%)

3 讨 论

宫颈癌是临床常见的妇科恶性肿瘤，主要临床表现为不规则阴道出血、阴道排液，具有发病率高和致死率高的特点[4-5]。目前，宫颈癌的发病机制较多，其中高危型人乳头状瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌的发生具有十分密切的关系[6-8]，宫颈癌是目前唯一确认与HPV病毒感染有关的恶性肿瘤。接近90%的CIN和90%以上的宫颈癌组织中发现高危型HPV感染。大量研究表明，高危型HPV检测结果阳性的女性患宫颈癌比例远远高于检测结果阴性的女性[9-10]。此外，相关研究表明早婚早育、多产与性生活紊乱均为妇女患宫颈癌的重要诱因[11]。亦有研究表明包皮垢中的胆固醇与某些细菌相互作用后可转化为宫颈癌致癌物质[12]。而宫颈液基薄层细胞学检查(Thinprep cytologic test，TCT)是临床上常用于宫颈癌筛查的方法，其根据细胞核形态分析，从而判断是否存在癌变可能，较普通细胞学检查具有更高的准确率[11]。

早期宫颈癌患者临床表现不明显，若于妇检时发现宫颈问题，则应早检查、早发现、早治疗，不仅有利于疾病的治疗，而且可减轻经济负担与国家医疗费用支出[13]。因此，早期诊断和干预是治疗宫颈癌的重要课题。社区TCT联合高危型HPV检查期间需随访检查阳性结果的患者，并嘱咐阳性结果患者需尽快赶往上级医院行进一步阴道镜检查。在阴道镜指导下行病理组织学活检，确诊病例建议在上级医院实施进一步的规范化治疗。确诊病例出院后转回社区医疗机构，由社区工作人员继续随访追踪，定期复查。根据社区随访筛查模式，开展筛查工作，实施科学、有效、连续的随访管理，有助于减少医院压力，缓解看病贵与看病难的问题，节约医疗资源，提高个人健康水平和生活质量。所以，寻找简单有效、适用于社区宫颈癌的筛查方法具有非常重要的意义。

本研究通过分析我院TCT和高危HPV检测的已婚妇女1 100例，经筛查后对228例疑诊患者行进一步的病理组织检查。病理组织检查结果确诊宫颈癌3例，发病率为0.27%。且TCT与高危型HPV检测结果对比差异显著，单独采用TCT检测宫颈癌的灵敏度偏低，而单独采用高危型HPV的特异性偏低，并联使用TCT和高危型HPV检测的特异性和灵敏度都最高。结果表明了单独使用TCT或高危型HPV检测宫颈癌时都具有一定的局限性。其原因主要是宫颈癌由感染高危型HPV而引起的宫颈癌，尤其是在癌症早期阶段，宫颈细胞的细胞核形态学可能尚未发生变化，因此TCT检测结果为阴性时，高危型HPV检测结果阳性。此外，一些其他致病因素导致的宫颈癌，可能与高危型HPV无关，而细胞核形态却显示癌变症状[14]。因此，在实际的社区宫颈癌筛查应用中，可以联合使用两种检测方法以提高灵敏度和特异性，不可单纯依据一种方法进行诊断。然而对于有条件的社区医院，仍然应以病理活检作为宫颈癌诊断金标准。

综上所述，TCT联合高危型HPV检测可以提高宫颈癌筛查的灵敏度和特异性，对于社区筛查宫颈癌具有一定的应用价值。

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Application value of TCT combined with HPV detection in cervical cancer screening in community.

ZUO Ling1,LI Shun-ying2,Deng Ting-yue2.1.Department of Gynaecology,the Second People's Hospital of Jiangmen,Jiangmen 529000, Guangdong,CHINA;2.Department of Gynaecology,Jiangmen Red Cross Hospital,Jiangmen 529000,Guangdong,CHINA

Objective To investigate the application value of thinprep cytologic test(TCT)combined with high-risk human papilloma virus(HPV)detection in cervical cancer screening in community.MethodsAtotal of 1 100 married women with TCT and high-risk HPV fromYudei Community were randomly selected as subjects from January 2011 to October 2014.Patients with positive results in TCT or high-risk HPV test were examined by pathological examination.The sensitivity and specificity of TCT and high-risk HPV for cervical cancer screening were compared.ResultsAmong 1 100 cases,the TCT was positive in 78 cases(accounting for 7.09%),and the high-risk HPV was positive in 106 cases(accounting for 9.64%).Among them,TCT, HPV were both positive in 2 cases.TCT-positive and HPV-negative,TCT-negative and HPV-positive,TCT-negative and HPV-negative were found in 1,0,0 case,respectively.The sensitivity and specificity of TCT was 100.00%and 62.93%. The sensitivity of high-risk HPV types was 66.67%and specificity was 49.27%.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(Series)were 66.67%and 25.85%,respectively.The sensitivity and specificity of TCT combined with HPV(parallel)were 100.00%and 86.34%,respectively.There were significant differences in the sensitivity and specificity of different detection methods for detection of cervical cancer(P＜0.05).ConclusionTCT combined with high-risk HPV(parallel)can improve the sensitivity and specificity of cervical cancer screening,which is of great value for the diagnosis of cervical cancer in community.

Thinprep cytologic test(TCT);High-risk human papilloma virus(HPV);Community;Cervical cancer

R737.33

A

1003—6350（2016）10—1628—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.027

2015-11-09)

2014年广东省江门市卫生计生局科研立项项目（编号：14A062）

左玲。E-mail：3043003096@qq.com