干扰素治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染56例临床观察

龚源，陈晓辉，张纯萍

(深圳市龙华新区人民医院妇产科，广东 深圳 518131)

干扰素治疗宫颈人乳头瘤病毒亚临床感染56例临床观察

龚源，陈晓辉，张纯萍

(深圳市龙华新区人民医院妇产科，广东 深圳 518131)

目的 观察干扰素治疗宫颈人乳头瘤病毒(HPV)亚临床感染的疗效。方法将2012年2月至2014年3月期间我院妇产科收治的112例HPV亚临床感染患者按随机数表法分为观察组和对照组，各56例，观察组在月经结束后3 d开始给予重组人干扰素α-2b栓阴道塞入治疗，对照组在月经结束后3 d开始使用双唑泰栓阴道塞入治疗，3个疗程(1个月)后比较两组患者的治疗效果，并比较治疗前后两组患者的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、HPV转阴情况以及不良反应发生率。结果观察组患者的治疗总有效率为96.4%(54/56)，明显高于对照组的83.9%(47/56)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组和对照组治疗后的TNF-α水平分别为(88.2±22.1)ng/L和(105.2±21.6)ng/L，显著低于治疗前的(158.2±21.8)ng/L和(157.1±21.4)ng/L，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；治疗后IL-6水平分别为(8.9± 3.3)ng/mL和(6.4±3.2)ng/mL，显著高于治疗前的(5.4±2.8)ng/mL和(5.5±2.7)ng/mL，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；且治疗后观察组的TNF-α水平显著低于对照组，IL-6水平显著高于对照组，差异均有显著统计学意义(P＜0.01)；随访1年，观察组患者转阴率为98.2%(55/56)，明显高于对照组的89.3%(50/56)，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组不良反应发生率为5.4%(3/56)，对照组为7.1%(4/56)，差异无统计学意义(P＞0.05)。结论干扰素治疗宫颈HPV亚临床感染具有确切疗效，其可增强患者免疫力，减少复发，同时不良反应较轻，安全可靠，使用方便，值得推广。

干扰素；人乳头瘤病毒；亚临床感染；血清肿瘤坏死因子-α；白细胞介素-6

相关研究已证实，高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续亚临床感染与宫颈癌前病变有着密切的关系[1]。宫颈HPV亚临床感染是宫颈癌的早期病变，具有极高的潜在恶变能力，危险程度与病程、感染类型密切相关。尽早发现、准确检测、及时干预清除HPV亚临床感染状态，是预防宫颈癌、改善患者预后、降低并发症的关键[2]。阴道镜检查与病理检查是诊断宫颈HPV亚临床感染的最主要手段[3]。关于该病的治疗，目前主要有手术和药物两种方法[4]。手术治疗疗效确切，治愈率较高，但对于有生育要求的患者来说，不是最佳选择。笔者采用干扰素治疗宫颈HPV患者56例，取得较好的疗效，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院妇产科于2012年2月至2014年3月收治的宫颈HPV亚临床感染患者112例，年龄29～62岁，平均(41.1±2.1)岁。所有患者均经阴道镜检查与活组织病理学检查、液基薄层细胞学检查(TCT)、宫颈活检检查等确诊为宫颈HPV亚临床感染[5]。除外急性宫颈炎、盆腔炎、念珠菌或滴虫及其他细菌性阴道炎患者，均无肉眼可见尖锐湿疣，排除宫颈癌、高级别宫颈上皮内瘤变患者，排除支原体、衣原体、淋病、梅毒、人类免疫缺陷病感染、单纯疱疹病毒感染等传染性疾病患者，均未合并心血管疾病、糖尿病、高血压、肝肾功能不全，排除妊娠期女哺乳期妇女。本研究通过医院伦理委员会讨论通过且患者均签署知情同意书。将上述患者以数表法随机分为观察组与对照组，每组56例，两组患者在年龄、体重、孕次、产次、病程方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

表1 两组患者的一般资料比较(±s)

组别 例数 年龄(岁)体质量(kg)孕次 产次 病程(月)观察组对照组t值P值56 56 34.3±4.5 33.9±4.6 0.4652 0.6427 50.5±7.5 50.6±8.1 0.0678 0.9461 2.1±0.5 2.0±0.6 0.9581 0.3461 1.5±0.5 1.6±0.4 1.1687 0.2451 17.5±3.8 17.3±3.2 0.3013 0.7638

1.2 治疗方法 所有患者在治疗期间禁止性生活，治疗结束后3个月内性生活使用避孕套。观察组在月经结束后3 d开始本次治疗：重组人干扰素α-2b栓(安达芬，安徽安科生物工程集团股份有限公司生产，规格：10万IU×5枚)，使用方法：阴道塞入，每次一枚，2 d一次，连续治疗10次为一个疗程，连用三个疗程。对照组月经结束后3 d开始使用双唑泰栓(太阳石药业有限公司生产，规格：每粒含克霉唑160 mg，甲硝唑200 mg)治疗，使用方法：阴道塞入，每次一枚，2 d一次，连用10次为一个疗程，连用三个疗程。

1.3 观察指标 两组患者治疗前后的血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)变化；治疗效果；治疗后第3、6、12个月随访，观察患者HPV转阴情况，治疗过程中的不良反应。

1.4 疗效判断 治愈：阴道镜检宫颈醋酸白上皮完全消失，HPV亚型全部阴性；缓解：阴道镜检宫颈醋酸白上皮面积显著减少，变薄，HPV亚型至少一种为阴性；无效：阴道镜检，宫颈醋酸白上皮面积、厚度无明显改变，有肉眼可见尖锐湿疣，HPV亚型阳性。有效率=治愈率+缓解率。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，两样本均数比较采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的治疗效果比较 观察组治疗总有效率为96.4%(54/56)，明显高于对照组的83.9% (47/56)，差异具有统计学意义(χ2=4.9397，P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者的治疗效果比较(例)

2.2 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6水平比较 两组患者治疗后TNF-α水平显著降低、IL-6显著升高，差异具有显著统计学意义(P＜0.01)；治疗后观察组TNF-α显著低于对照组、IL-6显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.01)，见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6水平比较(±s)

表3 两组患者治疗前后的血清TNF-α、IL-6水平比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.01。

组别 例数TNF-α(ng/L) IL-6(ng/mL)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组对照组t值P值56 56 158.2±21.8 157.1±21.4 0.2695 0.7881 88.2±22.1a105.2±21.6a4.1167 0.0001 5.4±2.8 5.5±2.7 0.1924 0.8478 8.9±3.3a6.4±3.2a4.132 0.0001

2.3 两组患者治疗后HPV转阴情况比较 经随访，观察组转阴率为98.2%(55/56)，，明显高于对照组的89.3%(50/56)，差异具有统计学意义(χ2=4.846 2，P＜0.05)，见表4。

2.4 两组患者的不良反应比较 经随访，不良反应主要为外阴瘙痒、胃肠道反应、头痛、流感样症状，观察组不良反应发生率5.4%(3/56)，对照组为7.1% (4/56)，两组比较差异无统计学意义(χ2=0.152 4，P＞0.05)，见表5。

表4 两组患者治疗后第3、6、12个月HPV转阴情况比较(例)

表5 两组患者的不良反应比较(例)

3 讨论

近年来随着社会开放程度的提高，宫颈HPV亚临床感染检出率不断上升，感染高发年龄主要为20～40岁[6]。研究证实宫颈上皮内瘤变患者中超过90%以上伴有HPV感染，尤其是16型、18型、31型、45型高危型，感染可长期存在，具有导致宫颈癌及其他生殖器部位癌症的风险[7]。早期发现宫颈PHV亚临床感染是早期发现宫颈病变、预防宫颈癌的关键。目前治疗宫颈HPV亚临床感染方法较多，手术治疗可获得较高的治疗效果，但对有生育要求的患者、对手术有恐惧心理的患者，较难接受[8]。

重组人干扰素α-2b是一种具有免疫调节、光谱抗病毒效应的多功能蛋白，由165个氨基酸组成，是一种通过基因工程技术生产的蛋白质，分子与靶细胞受体结合，激活细胞内抗病毒蛋白的基因，合成抗病毒蛋白，进而起到抗病毒作用[9-10]。同时能够通过诱导白细胞、淋巴细胞，产生干扰病毒复制、转录和抑制合成的物质，并能够有效增强自然杀伤细胞、K细胞对病毒的杀伤能力，同时可提高单核吞噬细胞的吞噬作用，对肿瘤的分裂增殖具有直接抑制作用，可显著增强免疫防护作用，达到治疗HPV亚临床感染的作用并可有效防止病情复发[11]。双唑泰栓是临床中最常用药物，但治愈率较低，患者治疗依从性较差，部分患者常中断治疗[12]。本研究通过给予患者重组人干扰素α-2b治疗获得理想疗效，两组患者治疗效果比较，观察组治疗总有效率96.4%，显著高于对照组的83.9%，差异具统计学意义(P＜0.05)。两组患者血清TNF-α、IL-6变化比较，两组患者治疗后TNF-α显著降低、IL-6显著升高，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后观察组TNF-α显著低于对照组、IL-6显著高于对照组，差异具统计学意义(P＜0.05)。两组患者治疗后HPV转阴情况比较，经随访，观察组转阴率98.2%，显著高于对照组的89.3%，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示重组人干扰素α-2b可有效治疗宫颈HPV感染，促进HPV转阴，降低患者TNF-α含量，提高IL-6含量，增强患者免疫功能，有效防止复发。两组患者不良反应主要为外阴瘙痒、胃肠道反应、头痛、流感样症状，观察组不良反应发生率为5.4%(3/56)，对照组不良反应发生率为7.1%(4/56)，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。提示重组人干扰素α-2b治疗宫颈HPV感染疗效确切的同时不良反应亦较少。

综上所述，给予宫颈HPV亚临床感染患者重组人干扰素α-2b治疗可获得理想疗效，增强了患者免疫力，避免疾病的复发，不良反应较轻，安全可靠，使用方便，值得临床推广。

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Clinical effects of interferon in the treatment of 56 patients with HPV subclinical infection.

GONG Yuan,CHEN Xiao-hui,ZHANG Chun-ping.Department of Gynecology,People's Hospital of Longhua New District of Shenzhen,Shenzhen 518131,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo discuss the clinical effects of interferon in the treatment of patients with human papilloma virus(HPV)subclinical infection.MethodsA total of 112 patients with HPV subclinical infection were randomly divided into the observation group(n=56)and the control group(n=56)from February 2012 to March 2014.The observation group was treated with recombinant human interferon alpha-2b suppository 3 d after the end of menstruation,and the control group was treated with metronidazole 3 d after the end of menstruation.The treatment effects of two groups were compared after 3 courses(1 month).The serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α),leukocyte interleukin 6 (IL-6),HPV negative rate and adverse reaction before and after treatment of two groups were compared.ResultsThe total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group[96.4%(54/56)vs 83.9% (47/56)],P＜0.05).After treatment,TNF-α level in observa-tion group and control group were significantly lower than before treatment[(88.2±22.1)ng/L vs(158.2±21.8)ng/L,(105.2±21.6)ng/L vs(157.1±21.4)ng/L,P＜0.01].After treatment, IL-6 levels were significantly higher than before treatment[(8.9±3.3)ng/mL vs(5.4±2.8)ng/mL,(6.4±3.2)ng/mL vs(5.5± 2.7)ng/mL,P＜0.01].After treatment,the level of TNF-α in the observation group was significantly lower than that of the control group,and the level of IL-6 was significantly higher than that of the control group,with statistically significant difference(P＜0.01).During the follow-up of one year,the HPV negative rate of patients in the observation group was significantly higher than that of the control group[98.2%(55/56)vs 89.3%(50/56)],and the difference was statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that of the controlgroup[5.4%(3/56)vs 7.1%(4/56)],but the difference was not statistically significant(P＞0.05).ConclusionInterferon has significant curative effect in patients with HPV subclinical infection.It can enhance patients'immunity,reduce recurrence,and it's safe,reliable,and easy to use,with light adverse reactions,which is worthy of promotion.

Interferon;Human papilloma virus(HPV);Subclinical infection;Serum tumor necrosis factor alpha(TNF-α);Leukocyte interleukin 6(IL-6)

R711.74

A

1003—6350（2016）10—1619—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.024

2015-11-24)

龚源。E-mail：250806602@qq.com