2型糖尿病视网膜病变与同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白的相关性研究

2016-03-06韩敬力刘天荣陈瑢李茜

海南医学 2016年10期

韩敬力，刘天荣，陈瑢，李茜

(1.新疆医科大学第六附属医院眼科，新疆乌鲁木齐 830002；2.新疆医科大学第一附属医院内科，新疆乌鲁木齐 830002；3.新疆医科大学第六附属医院检验科，新疆乌鲁木齐 830002)

韩敬力1，刘天荣1，陈瑢2，李茜3

目的研究2型糖尿病视网膜病变与同型半胱氨酸(Hcy)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)的相关性。方法选取2015年1～9月在我院内科住院治疗的126例糖尿病患者作为研究对象，根据是否合并视网膜病变及病变类型分为三组，其中增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组42例；非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组47例；2型糖尿病但无视网膜病变(NDR)组37例；以同期健康体检者40例作为对照组，均采集所有受检者的血标本检测空腹血糖(FPG)、Hcy和hs-CRP，比较各组受检者的各项检测指标的差异，并分析2型糖尿病视网膜病变与Hcy和hs-CRP的相关性。结果PDR组、NPDR组、NDR组患者的FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于对照组(P＜0.05)；PDR组、NPDR组、NDR组患者的FPG[(10.49±2.96)mmol/L vs(8.97±2.08)mmol/L vs(7.93±1.82)mmol/L]、Hcy[(11.05±3.04)μmol/L vs (9.34±2.57)μmol/L vs(8.46±2.01)μmol/L]、hs-CRP[(13.82±3.54)mg/L vs(10.93±2.90)mg/L vs(6.72±1.53）mg/L]水平分别比较差异均有统计学意义(P＜0.05)；Hcy与hs-CRP和FPG水平均呈正相关(r=0.6，r=0.4，P＜0.01)。结论Hcy和hs-CRP水平与2型糖尿病视网膜病变呈正相关，其可能参与了视网膜病变的发生和发展，可作为风险和严重程度预测和判断的指标。

2型糖尿病；视网膜病变；同型半胱氨酸；血超敏C反应蛋白；相关性

2型糖尿病是严重影响人类健康的慢性疾病之一，其中约一半患者合并视网膜病变(DR)，致盲率约为23.2%，是糖尿病微血管严重并发症之一[1]。2型糖尿病视网膜病变不仅使患者生存质量下降，还会加重家庭和社会负担。迄今为止，2型糖尿病视网膜病变的机制尚未完全阐明，但越来越多的证据支持炎症学说，并成为近年来的研究热点[2]。同时高同型半胱氨酸(Hcy)也证实是DR危险因素之一。笔者将本院126例糖尿病患者根据是否合并视网膜病变及病变类型分为三组，检测各组患者的空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(Hcy)；血超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平，探讨各指标与DR进展的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料我院2015年1～9月住院治疗的126例糖尿病患者作为研究对象，所有患者均符合WHO1999年制定的2型糖尿病诊断标准，根据是否合并视网膜病变，并参照国际临床分类法糖尿病视网膜病变类型分为三组，其中增殖性糖尿病视网膜病变(PDR)组42例，非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)组47例，2型糖尿病但无视网膜病变(NDR)组37例。同时以同期体检健康者40例作为对照组，各组受检者的年龄、性别比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 观察指标与检测方法所有受检者均采集空腹肘静脉血5 mL送检，离心3 000 r/min分离血清10 min，取上清置于-70℃冰箱保存待测。血清Hey采用荧光偏振免疫分析法；hs-CRP采用免疫比浊法；FPG采用葡萄糖氧化酶法测定；所有操作严格按试剂盒说明书要求进行。

1.3 统计学方法应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验，Hcy与hs-CRP和FPG的相关性采用Pearson直线相关分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组FPG、Hcy、hs-CRP水平比较 PDR组、NPDR组、NDR组FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；PDR组、NPDR组FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于NDR组，差异有统计学意义(P＜0.05)；PDR组FPG、Hcy、hs-CRP水平均高于NPDR组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 各组受检者的FPG、Hcy、hs-CRP水平比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.05；与NDR组比较，bP＜0.05；与NPDR组比较，cP＜0.05。

组别FPG(mmol/L)Hcy(μmol/L)hs-CRP(mg/L) PDR组(n=42) NPDR组(n=47) NDR组(n=37)对照组(n=40) 10.49±2.96abc8.97±2.08ab7.93±1.82a4.92±0.83 11.05±3.04abc9.34±2.57ab8.46±2.01a7.79±1.28 13.82±3.54abc10.93±2.90ab6.72±1.53a5.71±0.82

2.2 Hcy与hs-CRP和FPG的相关性 Hcy与FPG、hs-CRP的相关系数分别为0.4和0.6，均呈正相关(P＜0.01)。

3 讨论

Hcy是氨基酸代谢的中间产物，与半胱氨酸同系，在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成[3]。其生理作用是维持机体的硫氨基酸平衡，肾功能损伤、性别、年龄、维生素B6、维生素B12、叶酸缺乏或代谢过程中某些酶的缺陷等可导致Hey清除和代谢受限，Hcy非理性升高，而高Hcy是心血管疾病的独立危险因素。DR属糖尿病微血管病变之一[4-6]，目前Hcy与DR之间是否存在相关性仍存在争议，有研究认为两者无明显相关性。Coral等[7]发现DR患者血清Hey升高与肾功能异常有关,在排除肾功能的影响，血清Hey浓度与健康对照组比较差异无统计学意义。另有观点认为Hey与DR之间存在相关性。Aydemir等[8]研究发现，DR患者玻璃体液中Hey升高，而且血清Hey水平明显高于健康对照组，并推测高Hey与血-视网膜屏障的破坏相关。本研究结果显示，糖尿病各组Hcy水平均高于对照组，差异有统计学意义，糖尿病各组间Hcy水平比较差异均有统计学意义，支持Aydemir等[8]观点。

糖尿病本属慢性炎症疾病，目前有研究证实炎症活动与病情进展和血管内皮功能紊乱密切相关。本研究结果显示，糖尿病各组hs-CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义；说明在视网膜病变发生前，糖尿病患者hs-CRP水平就已经升高。而且糖尿病各组间hs-CRP水平差异有统计学意义，说明hs-CRP水平与糖尿病的严重程度呈正相关。原因是糖尿病患者由于脂肪代谢紊乱，hs-CRP水平水平升高，促进血管周围脂肪组织巨噬细胞浸润，导致内皮素和一氧化氮间平衡紊乱，损伤血管内皮细胞，加重血管内皮功能障碍。而hs-CRP通过抑制一氧化氮的产生使单核细胞趋化蛋白释放和内皮细胞凋亡和视网膜毛细血管内皮细胞与炎细胞粘附引起血小板活化、微血栓形成，内皮功能功能紊乱加重。

相关性分析显示，Hcy与hs-CRP水平与FPG水平呈正相关。进一步证明了2型糖尿病视网膜病变与同型半胱氨酸和超敏C反应蛋白具有相关性。Hcy、hs-CRP在DR发生与进展中的作用，主要有以下几方面：首先2型糖尿病是胰岛素不足引起的与慢性炎症相关的疾病，患者由于胰岛素不足或生理功能低下，对hs-CRP的抑制作用减弱，导致hs-CRP水平升高；其次，高hs-CRP可阻止血管收缩，还可直接作用于血管内皮，造成损伤，而血Hcy可能通过激活炎症反应影响DR的进展。

综上所述，糖尿病视网膜病变是由Hcy、hs-CRP及多因素共同作用的结果，各因素间可能相互影响，存在共同的发病基础。因此2型糖尿病患者应积极控制血糖，给予适当的抗炎治疗对防治视网膜病变具有积极的作用，同时Hcy、hs-CRP可作为风险和严重程度预测和判断的指标。

[1]罗君华.同型半胱氨酸、血管内皮生长因子及超敏C反应蛋白在2型糖尿病合并视网膜病变患者中的表达及意义[J].海南医学院学报,2013,19(11):1539-1541,1544.

[2]刘亚,蒋延旺,许国华,等.2型糖尿病视网膜病变与血超敏C反应蛋白和高同型半胱氨酸的关系[J].临床荟萃,2012,27(11): 967-968.

[3]王亚娇,苏珂,龙艳,等.2型糖尿病视网膜病变患者血清超敏C反应蛋白与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志,2014,34(10): 2874-2875.

[4]李丹玲,孟令宇,蒲志杰,等.视黄醇结合蛋白4及超敏C反应蛋白在2型糖尿病视网膜病变中的作用[J].山东医药,2015,55(26): 57-59.

[5]吴冬波,梁江燕,薛平燕,等.血清胱抑素C与2型糖尿病视网膜病变及周围血管病变的相关性分析[J].海南医学,2015,26(9): 1268-1270.

[6]陈晖,郭媛.2型糖尿病视网膜病变患者检测HCY和血流变学指标的意义[J].海南医学院学报,2012,18(3):325-326.

[7]Coral K,Angayarkaimi N,Gomathy N,et al.Homocysteine levels in the vitreous of proliferative diabetic retinopathy and rhegmatogenous retinal detachment:its modulating role on lysyl oxidase[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2009,50(8):3607-3612.

[8]Aydemir O,Turkcuoglu P,Gtller M,et al.Plasma and vitreous homocysteine concentrations in patients with proliferative diabetic retinopathy[J].Retina,2008,28(5):741-743.

Relationship between homocysteine and serum C reactive protein in patients with type 2 diabetic retinopathy.

HAN Jing-li1,LIU Tian-rong1,CHEN Rong2,LI Qian3.1.Department of Ophthalmology,the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA;2.Department of Internal Medicine,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA;3.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830002,Xinjiang,CHINA

Objective To study the relationship between homocysteine and C reactive protein in patients with type 2 diabetic retinopathy.MethodsA total of 126 cases of diabetic patients,who admitted to the Department of Internal Medicine of our hospital from January 2015 to September 2015,were chosen as the research objects.According to whether the complication of retinopathy and lesion types,all of patients were divided into the fertile diabetic retinopathy(PDR)group(n=42),the fertile diabetic retinopathy(NPDR)group(n=47),and type 2 diabetes without retinopathy(NDR)group(n=37);Meantime,40 cases of healthy volunteers were chosen as the control group.The blood samples of all the subjects were collected,and the levels of fasting plasma glucose(FPG),homocysteine(Hcy)and hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)were determined and the correlations were analyzed by SPSS17.0.ResultsThe levels of FPG,Hcy,hs-CRP in PDR group,NPDR group and NDR group were higher than control group(P＜0.05); There were statistically significant differences among each two of the three groups in FPG[(10.49±2.96)mmol/L, (8.97±2.08)mmol/L,(7.93±1.82)mmol/L],Hcy[(11.05±3.04)μmol/L,(9.34±2.57)μmol/L,(8.46±2.01)μmol/L]and hs-CRP[(13.82±3.54)mg/L,(10.93±2.90)mg/L,(6.72±1.53)mg/L].The Hcy level has a positive relationship with hs-CRP(r=0.6,P＜0.01)and FPG(r=0.4,P＜0.01).ConclusionThe levels of Hcy and hs-CRP are positively correlated with type 2 diabetic retinopathy,and may be involved in the occurrence and development of retinal lesions,which can be used as the index for the prediction and judgment of the risk and severity.

Type 2 diabetes mellitus;Diabetic retinopathy;Homocysteine;Serum C reactive protein;Relationship

R587.2

1003—6350（2016）10—1606—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.019

2015-10-30)

新疆医科大学科研创新基金项目(编号：2013019A)

韩敬力。E-mail：15211071147@qq.com