甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

彭晓智，裴翔，胥政

(海南省农垦三亚医院内分泌科，海南 三亚 572000)

甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变的疗效及其对患者血浆同型半胱氨酸水平的影响

彭晓智，裴翔，胥政

(海南省农垦三亚医院内分泌科，海南 三亚 572000)

目的 观察甲钴胺治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的疗效，并探讨其对患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。方法回顾性分析2014年5月至2015年10月期间我院内泌科收治的140例2型糖尿病(T2DM)患者的临床资料，比较合并DPN组与无DPN组患者血浆Hcy水平。对伴有高Hcy的DPN患者予甲钴胺治疗，观察治疗前后血浆Hcy、神经传导速度及症状总评分(TSS)的变化。结果DPN组患者血浆Hcy水平为(21.3±7.3)µmol/L，明显高于无DPN组的(11.1±4.8)µmol/L，差异有统计学意义(P＜0.05)；正常Hcy组血浆Hcy水平、TSS评分分别为(12.6±4.2)µmol/L、(3.4±1.2)分，明显低于高Hcy组患者治疗前的(26.9±7.2)µmol/L、(4.6±1.5)分，而胫神经、腓神经运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)明显增快，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；与治疗前比较，高Hcy组患者治疗后血浆Hcy水平、TSS评分较治疗前明显较低，胫神经、腓神经的MNCV、SNCV明显增快，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。结论高Hcy血症是引起DPN重要因素，甲钴胺治疗DPN可以明显降低血浆Hcy水平，改善神经传导速度及临床症状。

甲钴胺；2型糖尿病；周围神经病变；同型半胱氨酸

糖尿病周围神经病变(Diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病患者常见的慢性并发症之一，对患者的健康及生活质量造成严重影响[1]。DPN的发病机制目前尚未完全明确，一般认为其发生与脂质及肌醇代谢异常、糖基化终末产物增加、神经体液代谢障碍、氧化应激、缺血缺氧、遗传等多因素有关[2]。目前不断有研究指出高同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)血症引起的血管内皮损伤、氧化应激、神经髓鞘蛋白代谢参与了DPN的发生及进展[3]。本研究旨在探讨DPN与血浆Hcy水平的关系以及甲钴胺的干预作用，以期望为DPN的临床治疗提供新的思路，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年5月至2015年10月期间我院内分泌科收治的140例2型糖尿病患者，其中男性82例，女性58例，年龄45～79岁，平均(68.4± 9.5)岁，糖尿病病程5～27年，平均(8.8±3.3)年，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断与分型标准，排除标准：①1型糖尿病、肝肾功能衰竭、恶性肿瘤患者；②近3个月使用过对同型半胱氨酸代谢有影响的药物的患者。根据DPN诊断标准[4]：①有2型糖尿病病史；②出现感觉、运动或自主神经病变的等临床症状及体征；③神经电生理检查有异常改变；④排除其他原因引起的神经病变。将77例合并DPN的患者纳入DPN组，未合并DPN的63例患者纳入无DPN组。两组患者在年龄、性别、病程等一般资料方面比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 患者均给予控制饮食、降糖药或胰岛素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜11.0 mmol/L，高Hcy血症患者在此基础上给予甲钴胺500 μg(弥可保，日本卫材制药公司)，肌内注射，每天1次，14 d为一个疗程，连续治疗两个疗程。

1.3 Hcy检测与神经传导速度(NCV)测定

1.3.1 Hcy测定 所有患者均抽取清晨空腹静脉血2 mL，肝素抗凝、分离血浆，保存于-20℃条件下。采用AXSYM全自动免疫分析仪、配套试剂(美国Abbott公司生产)，检测方法为荧光偏振免疫分析法，Hcy浓度高于15µmol/L者诊断为高Hcy血症。

1.3.2 NCV测定 采用丹麦DANTEC公司Keypoint型肌电诱发电位仪，对双侧胫总神经、腓总神经的运动神经传导速度(MNCV)及感觉神经传导速度(SNCV)进行测定。

1.4 观察指标 比较DPN组与非DPN组患者血浆Hcy水平，并对高Hcy血症治疗前后Hcy水平进行比较，同时在治疗前后对患者采用症状总评分法(TSS)对患者的神经症状进行评分，根据麻木与疼痛症状程度评分由无即0分到严重即3分，其中偶尔、经常及持续有麻木与疼痛症状则在原分值基础上分别再加0.1分、0.2和0.3分。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量数据以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者血浆Hcy水平比较 DPN组患者有36例血浆Hcy水平在正常范围，41例血浆Hcy水平＞15µmol/L；DPN患者血浆Hcy水平为(21.3±7.3)µmol/L，明显高于无DPN组的(11.1±4.8)µmol/L，差异有统计学意义(t=9.529，P＜0.05)。

2.2 正常Hcy组与高Hcy组治疗前后血浆Hcy水平、神经传导速度及TSS评分比较 正常Hcy组与高Hcy组治疗前比较，血浆Hcy水平、TSS评分明显降低，而胫神经、腓神经MNCV、SNCV明显增快，差异均具有统计学意义(P＜0.05)；高Hcy组患者治疗后血浆Hcy水平、TSS评分较治疗前明显较低，胫神经、腓神经MNCV、SNCV明显增快，差异均具有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 正常Hcy组与高Hcy组治疗前后血浆Hcy水平、神经传导速度及TSS比较(±s)

表1 正常Hcy组与高Hcy组治疗前后血浆Hcy水平、神经传导速度及TSS比较(±s)

注：高Hcy组治疗前与正常Hcy组比较，t值分别为10.452、4813、5.654、6.152、5.886/3.840，aP＜0.05；高Hcy组治疗后与治疗前比较，t值分别为4.138、4.114、4.911、6.034、8.467/3.433，bP＜0.05。

组别 时间TSS评分正常Hcy组(n=36)高Hcy组(n=41)治疗前治疗后3.4±1.2a4.6±1.5 3.5±1.4b血浆Hcy (µmol/L) 12.6±4.2a26.9±7.2 20.5±6.8bMNCV(m/s)胫神经34.2±2.7a31.8±1.6 33.3±1.7b腓神经34.1±2.4a31.5±1.4 33.5±2.2bSNCV(m/s)胫神经34.2±2.1a31.6±1.6 33.8±1.7b腓神经33.8±2.2a31.3±1.5 34.2±1.6b

3 讨 论

近年来，随着我国人民生活水平的提高、生活方式的改变和老龄化社会的进展，糖尿病患病率呈逐年上升的趋势[5]，成为严重危害民众健康的慢性非传染性疾病。糖尿病周围神经病变是2型糖尿病患者最常见的慢性合并症之一，其患病率高达60%，是引起患者足部皮肤溃疡、感染、坏疽甚至截肢致残的重要危险因素。DPN的发生除了与血糖及血脂代谢障碍、微循环障碍、神经营养因子缺乏、氧化应激和自身免疫紊乱等多种因素有关外，现在Hcy与DPN的关系也越来越受到重视[6]。Hcy是蛋氨酸代谢的中间产物，具有维持体内含硫氨基酸的平衡的作用，并且是一种反应性血管损伤氨基酸，高Hcy血症被认为是引起心、脑血管等疾病的重要危险因素[7]。高Hcy血症可通过引起氧化应激进而损伤血管内皮细胞、影响神经髓鞘蛋白代谢及Hcy相关维生素的吸收等途径参与DPN的发生、发展。Ambrosch等[8]研究指出，Hcy每增加5µmol/L，DPN的发病风险增加2.6%。本研究回顾性分析了140例T2DM患者的临床资料，发现有55%(77/140)的患者存在DPN，进一步说明DPN是糖尿病患者的常见慢性并发症；且DPN患者的血浆Hcy水平明显高于无DPN组(P＜0.05)，而对于DPN患者，正常Hcy组与治疗前高Hcy组患者比较血浆Hcy水平、TSS评分明显降低，而胫神经、腓神经MNCV、SNCV明显增快，差异均有统计学意义(P＜0.05)，也说明了高Hcy与DPN的发生、发展密切相关。

目前高Hcy的防治的主要措施为通过干预Hcy代谢途径起到降低Hcy的目的。甲钴胺又称为甲基维生素B12，作为维生素B12的亚型具有吸收快、体内储存时间常、利用率高的优点。甲钴胺在由Hcy合成蛋氨酸的转甲基反应过程中起着重要作用，其可通过甲基化反应起到促进键鞘形成及轴突生长，修复受损细胞、提高神经传导速度的作用[9-10]。本研究结果也表明高Hcy组患者给予甲钴胺治疗后患者血浆Hcy水平、TSS评分较治疗前明显较低，胫神经、腓神经MNCV、SNCV明显增快，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。也说明甲钴胺治疗DPN可以明显降低血浆Hcy水平，改善神经传导速度及临床症状。

综上所述，高Hcy血症是引起DPN的重要因素，甲钴胺治疗DPN可以明显降低血浆Hcy水平，改善神经传导速度及临床症状，值得临床推广。

[1]李伟.糖尿病周围神经病变患者生活质量调查分析[J].海南医学, 2013,24(13):2003-2004.

[2]陈晓文,马红英,陈勇伟,等.2型糖尿病患者周围神经病变危险因素分析[J].中国糖尿病杂志,2014,22(12):1057-1059.

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[4]臧丽,巴建明.糖尿病周围神经病变的诊治[J/CD].中华临床医师杂志(电子版),2013,7(8):3257-3259.

[5]Yang W,Lu J,Weng J,Jia W,et al.Prevalence of diabetes among men and women in China[J].N Engl J Med,2010,362 (12):1090-1010.

[6]王峰云.血浆同型半胱氨酸水平对2型糖尿病患者周围神经病变的影响[J].中国药物与临床,2013,13(6):799-801.

[7]徐彦霞,于立杰,刘桂秀.血浆同型半胱氨酸在脑卒中及心血管疾病检测中的意义[J].中国基层医药,2012,19(1):140-142.

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[10]潘鑫辉,朱肖群,莫健平.甲钴胺联合前列地尔治疗糖尿病周围神经病变46例[J].中国现代医生,2012,50(6):59-60.

Clinical efficacy of mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy and its effects on plasma homocysteine.

PENG Xiao-zhi,PEI Xiang,XU Zheng.Department of Endocrinology,Hainan Nongken Sanya Hospital, Sanya 572000,Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of mecobalamin in the treatment of diabetic peripheral neuropathy(DPN)and its influence on plasma homocysteine(Hcy)levels.MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of 140 cases of patients with type 2 diabetes mellitus from May 2014 to October 2015 treated in Department of Endocrinology in our hospital,and Hcy levels of DPN group and non-DPN group were compared.The patients with high Hcy were treated by mecobalamin,and the changes of plasma Hcy,nerve conduction velocity and total symptom score(TSS) were compared before and after treatment.ResultsThe plasma Hcy level in DPN group[(21.3±7.3)µmol/L]was significantly higher than non-DPN group[(11.1±4.8)µmol/L](P＜0.05).The Hcy level and TSS score in normal Hcy group[(12.6± 4.2)µmol/L,(3.4±1.2)points,respectively]were significantly lower than those in high Hcy group[(26.9±7.2)µmol/L, (4.6±1.5)points,respectively]before treatment,and tibial nerve,motor nerve conduction velocity(MNCV)and sensory nerve conduction velocity(SNCV)of peroneal nerve were significantly increased.The differences were statistically significant(P＜0.05).Compared with before treatment,the Hcy level and TSS score in high Hcy group after treatment were significantly lower,and tibial nerve,MNCV and SNCV of peroneal nerve were significantly increased.The differences were statistically significant(P＜0.05).ConclusionThe high plasma Hcy is an important factor for causing DPN,and mecobalamin can significantly reduce plasma Hcy levels,and improve nerve conduction velocity and clinical symptoms in patients with DPN.

Mecobalamin;Type 2 diabetes mellitus;Peripheral neuropathy;Homocysteine(Hcy)

R587.2

A

1003—6350（2016）10—1597—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.016

2015-11-23)

彭晓智。E-mail：xiaozhip@163.com