不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征PCI术后血清炎症因子和心血管事件的影响

肖亚利，王金艳，孟祥茹，赵敏，吕平，崔涛

(涿州市医院心内科，河北 涿州 072750)

不同剂量阿托伐他汀对急性冠脉综合征PCI术后血清炎症因子和心血管事件的影响

肖亚利，王金艳，孟祥茹，赵敏，吕平，崔涛

(涿州市医院心内科，河北 涿州 072750)

目的 探讨不同剂量阿托伐他汀治疗对急性冠脉综合征(ACS)患者经皮冠状动脉介入(PCI)术后血清炎症因子和心血管事件的影响。方法选取2014年1月至2015年8月我院90例ACS择期行PCI术治疗的患者，按照随机数表法随机分为常规剂量组(给予阿托伐他汀20 mg/d)和强化剂量组(给予阿托伐他汀80 mg/d)各45例。分别检测两组患者在治疗前和治疗后4 h、1 d、7 d的血脂、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肌钙蛋白I(cTnI)及肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，并比较两组患者PCI术后的主要心血管事件的发生情况。结果常规剂量组和强化剂量组PCI术后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明显低于术前、PCI术后4 h及术后1d，差异均有统计学意义(P＜0.05)；强化剂量组术后7 d血清TC水平为(4.36±0.75)mmol/L，明显低于常规剂量组的(4.83±0.87)mmol/L，而血清HDL-C水平为(1.20±0.36)mmol/L，高于常规剂量组的（1.12±0.28）mmol/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。强化剂量组术后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明显低于常规剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)；常规剂量组和强化剂量组PCI术后4 h血清Hs-CRP、IL-6水平明显高于术前、术后1 d及术后7 d，差异均有统计学意义(P＜0.05)；强化剂量组PCI术后4 h、1 d、7 d血清Hs-CRP水平分别为(15.78±3.15)mg/L、(12.28±2.03)mg/L和(9.84±1.50)mg/L，明显低于常规剂量组的(18.40±4.27)mg/L、(13.74±2.25)mg/L和(0.76±1.82)mg/L，且强化剂量组PCI术后7 d血清IL-6水平为(7.60±1.14)ng/L，明显低于常规剂量组(8.94±1.31)ng/L，差异均有统计学意义(P＜0.05)。强化剂量组术后3个月再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院数明显低于常规剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论强化剂量阿托伐他汀可更明显降低ASC患者PCI术后血脂和炎症因子水平，改善心功能，减少心血管不良事件的发生。

阿托伐他汀；急性冠脉综合征；经皮冠状动脉介入术；炎症因子；心血管事件

急性冠脉综合征(Acute coronary syndrome，ACS)主要是由于冠状动脉内不稳定斑块破裂并继发血栓形成所导致的一组急性心肌缺血综合征。越来越多的研究表明斑块的不稳定与冠状动脉粥样硬化斑块内的异常脂质代谢、炎症反应等密切相关[1-2]。他汀类药物除具有降脂作用外，还具有改善炎症反应、稳定动脉粥样斑块、抑制血栓形成、减少冠脉危险事件的发生等作用[3]。超敏C反应蛋白(Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)和白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)是常用的炎症反应指标，与心血管疾病的发生、发展和预后密切相关[4]。本研究观察ACS患者经皮冠状动脉介入(Percutaneous coronary intervention，PCI)术后阿托伐他汀治疗对Hs-CRP、IL-6、肌钙蛋白I(Troponin I，cTnI)及肌酸激酶同工酶(Creatine kinase isoenzyme，CK-MB)水平的影响和术后主要心血管事件的发生。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年1月至2015年8月河北省涿州市医院择期行PCI术ACS患者90例，其中男性58例，女性32例，平均年龄(60.84±13.26)岁。所有患者均符合美国心脏病学会(ACC)/美国心脏病协会(AHA)制定的ACS诊断标准。按照随机数表达法将90例ACS患者随机分为常规剂量组和强化剂量组各45例。排除标准：入院前2周内服用过降脂药物或他汀类药物过敏者；肝、肾功能不全及有心肌病的患者；合并有严重感染、肿瘤或免疫系统疾病者。本研究所有患者均知情并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 采用Judkins法进行桡动脉或股动脉入路冠脉造影和PCI术治疗。所有患者在PCI术前均给予阿司匹林，氯吡格雷，术后给予阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯类、低分子肝素等药物基础治疗。在此基础上，常规剂量组给予阿托伐他汀(商品名立普妥，由辉瑞公司生产，国药准字号J20070061)20 mg/d和强化剂量组给予阿托伐他汀80 mg/d，均每晚1次顿服，治疗7 d。

1.3 观察指标与检测方法 所有患者清晨空腹取静脉血，在PCI术前和术后4 h、1 d、7 d采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(Total choiesterol，TC)、三酰甘油(Triacylglycerol，TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholestorol，LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholestorol，HDL-C)、cTnI及CK-MB等指标。检测hs-CRP采用透射免疫比浊法，试剂购自美国R&D公司；检测IL-6水平采用酶联免疫吸附法，试剂盒由深圳晶美生物制品公司提供。随访ACS患者术后1个月及3个月主要心血管不良事件(MACE)，包括心源性死亡、再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院及再次血运重建等。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床资料比较 常规剂量组患者的年龄、性别、体质量指数、吸烟史、冠心病家族史、糖尿病史、收缩压、舒张压、冠脉病变支数分别与强化剂量组比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组患者的临床资料比较(±s)

表1 两组患者的临床资料比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa。

组别 男常规剂量组(n=45)强化剂量组(n=45) χ2或t值P值年龄(岁) 60.25±13.40 61.02±13.28 0.646 0.924 [例(%)] 30(66.7) 28(62.2) 0.182 0.548体质量指数(kg/m2) 25.18±3.14 25.23±3.10 0.782 0.816吸烟史[例(%)] 23(51.1) 21(46.7) 0.178 0.673冠心病家族史[例(%)] 5(11.1) 4(8.9) 0.123 0.725糖尿病史[例(%)] 7(15.6) 8(17.8) 0.080 0.777收缩压(mmHg) 135.30±13.84 134.76±14.10 0.583 0.570舒张压(mmHg) 82.36±9.60 80.94±9.42 0.627 0.648单支血管病变20 22 0.179 0.673双支血管病变15 14 0.051 0.822多支血管病变10 9 0.067 0.796

2.2 两组患者PCI术前、术后的血脂、cTnI及CK-MB水平比较 两组患者PCI术后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明显低于术前，PCI术后4 h及1 d、7 d血清TG水平明显低于术前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。两组患者PCI术后4 h、1 d血清cTnI水平均明显高于术前，且两组患者PCI术后4 h血清cTnI及CK-MB水平均明显高于术后1 d，差异均有统计学意义(P＜0.05)。常规剂量组术后7 d血清TC水平明显高于强化剂量组，而常规剂量组术后7 d血清HDL-C水平低于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。常规剂量组术后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者PCI术前、术后的血清hs-CRP、IL-6水平比较 两组患者PCI术后4 h血清hs-CRP、 IL-6水平明显高于术前、术后1 d及术后7 d，差异均有统计学意义；且两组患者PCI术后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明显高于术前及术后7 d，差异均有统计学意义。常规剂量组PCI术后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义；且常规剂量组PCI术后7 d血清IL-6水平明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义，见表3。

表2 两组患者PCI术前、术后的血脂、cTnI及CK-MB水平比较(±s)

表2 两组患者PCI术前、术后的血脂、cTnI及CK-MB水平比较(±s)

注：与同组PCI术前比较，aP＜0.05或bP＜0.01；与同组术后4 h或术后1 d比较，cP＜0.05；与常规剂量组比较，dP＜0.05。

组别常规剂量组(n=45) PCI术前PCI术后4 h PCI术后1 d PCI术后7 d强化剂量组(n=45) PCI术前PCI术后4 h PCI术后1 d PCI术后7 d TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)cTnI(μg/L)CK-MB(U/L) 6.36±1.12 6.30±1.10 6.04±1.07 4.83±0.87bc2.28±0.92 2.25±0.94 2.20±0.87 1.94±0.48a4.10±1.16 4.14±1.25 4.12±1.18 2.75±0.68bc1.08±0.32 1.08±0.30 1.09±0.28 1.12±0.28 0.06±0.07 1.15±1.12b0.08±0.09ac0.03±0.04bc16.42±5.12 22.70±6.85b15.79±5.06c9.63±3.27bc16.50±5.18 19.82±6.17ad10.37±4.06bcd6.58±2.46bcd6.40±1.20 6.22±1.14 6.15±1.10 4.36±0.75bcd2.24±0.86 2.22±0.90 1.98±0.56 1.93±0.47a4.14±1.20 4.16±1.24 4.13±1.20 2.58±0.60bc1.06±0.27 1.07±0.30 1.13±0.32 1.20±0.36d0.06±0.08 1.04±1.06bd0.05±0.08cd0.01±0.02bcd

表3 两组患者PCI术前、术后的血清hs-CRP、IL-6水平比较(±s)

表3 两组患者PCI术前、术后的血清hs-CRP、IL-6水平比较(±s)

注：与同组PCI术前比较，aP＜0.05或bP＜0.01；与同组术后4 h比较，cP＜0.01；与同组术后1 d比较，dP＜0.01。

组别hs-CRP(mg/L) IL-6(ng/L)常规剂量组(n=45)强化剂量组(n=45) t值P值PCI术后7 d 8.94±1.31bcd7.60±1.14bcd6.834＜0.01 PCI术前11.86±2.11 11.92±2.08 0.856＞0.05 PCI术后4 h 18.40±4.27b15.78±3.15b6.173＜0.01 PCI术后1 d 13.74±2.25bc12.28±2.03bc5.852＜0.01 PCI术后7 d 10.76±1.82acd9.84±1.50bcd6.647＜0.01 PCI术前14.82±4.27 14.90±4.25 0.714＞0.05 PCI术后4 h 19.18±5.36b18.97±5.41b5.746＜0.01 PCI术后1 d 16.70±4.14bc16.42±4.16bc8.235＜0.01

2.4 两组患者PCI术后1个月及3个月的主要心血管事件 强化剂量组术后1个月心源性死亡、再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院、再次血运重建数较常规剂量组有减少趋势，但差异无统计学意义(P＞0.05)。强化剂量组术后3个月再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院数明显低于常规剂量组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 两组患者PCI术后1个月及3个月主要心血管事件[例(%)]

3 讨论

ACS的主要机制是在斑块破裂的基础上诱发急性出血和血栓的形成，血栓形成和炎症反应是ACS发生发展的主要病理过程。研究表明，他汀类药物除调脂作用外，还具有抑制炎性反应、抑制血小板聚集、改善血管内皮功能、预防血栓形成等作用，对预防心肌损伤、降低不良心血管事件发生率有重要意义[5-6]。越来越多的研究表明，他汀类药物可抑制血管平滑肌细胞的增殖，减少内膜细胞的新生和动脉粥样硬化的发生，使心血管疾病的不良事件发生率及病死率明显降低[7-8]。Di Sciascio等[9]研究表明，对于未服用过他汀类药物的稳定型心绞痛患者，介入术前预先应用阿托伐他汀可明显减少围术期心肌标志物升高的危险，降低心肌梗死的发生率。本研究结果显示，常规剂量组和强化剂量组PCI术后7 d血清TC、LDL-C、cTnI及CK-MB水平均明显低于术前、PCI术后4 h及1 d，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且PCI术后7 d血清TG水平明显低于术前，差异均有统计学意义(P＜0.05)。常规剂量组术后7 d血清TC水平明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，而常规剂量组术后7 d血清HDL-C水平低于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示强化剂量治疗较常规剂量治疗能明显降低ACS患者的TC、TG、LDL-C水平，且随着PCI术后的时间越长，TC、TG、LDL-C水平下降越明显，与Khera等[10]研究报道相似。常规剂量组术后4 h、1 d及7 d血清cTnI、CK-MB水平均明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示强化剂量阿托伐他汀在降低心肌损伤及心肌保护作用方面优于常规剂量。俞晓军等[11]对120例择期PCI治疗心肌梗死患者的研究结果表明，高负荷量阿托伐他汀术前口服可显著明显降低cTnI及CK-MB水平，改善患者预后。

Hs-CRP是一种急性期反应蛋白，是临床上反映炎症的常用指标，可作为心血管疾病预后的独立风险因素[12]，与心血管疾病的发生、发展密切相关[13]。IL-6由血管内皮细胞及平滑细胞分泌，具有调节免疫应答、参与急性期反应等功能，作用于血管壁而引起血管壁损伤，刺激肝细胞合成hs-CRP，从而促进血栓形成。IL-6还可促进心肌细胞表达黏附因子，增强白细胞和心肌细胞的粘附作用，加重心肌细胞的损伤[14]。本研究结果显示，常规剂量组和强化剂量组PCI术后4 h血清hs-CRP、IL-6水平明显高于术前、术后1 d及7 d，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且PCI术后1 d血清hs-CRP、IL-6水平明显高于术前及术后7 d，差异均有统计学意义(P＜0.05)。常规剂量组PCI术后4 h、1 d、7 d血清hs-CRP水平明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，且常规剂量组PCI术后7 d血清IL-6水平明显高于强化剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示阿托伐他汀能降低炎症因子水平，强化剂量阿托伐他汀可更好地降低ACS患者PCI术后hs-CRP、IL-6水平，从而保护患者的心血管。蒋健刚等[15]对行PCI治疗的ACS患者的研究结果表明，强化剂量阿托伐他汀治疗的患者术后血清炎症因子水平明显低于非强化剂量他汀治疗者。本研究强化剂量组术后1个月心源性死亡、再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院、再次血运重建数较常规剂量组有减少趋势，且强化剂量组术后3个月再发心肌梗死、再发心绞痛、再次入院数明显低于常规剂量组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。提示阿托伐他汀治疗能降低心血管事件发生率及改善预后，强化剂量阿托伐他汀可明显降低术后3个月心肌梗死的发生率，与陈洪涛等[16]研究结果基本相符。

综上所述，ACS患者PCI术后给予阿托伐他汀治疗，可降低炎症反应程度，促进内皮功能恢复，并有效改善心肌损伤。强化剂量阿托伐他汀在减轻PCI术后炎症反应、降脂及减少心血管事件发生优于常规剂量。

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Effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention.

XIAO Ya-li,WANG Jin-yan,MENG Xiang-ru,ZHAO Min,LV Ping,CUI Tao.Department of Cardiology,Zhuozhou Hospital,Zhuozhou 072750,Hebei,CHINA

ObjectiveTo explore the effects of different doses of atorvastatin on serum inflammatory factors and cardiovascular events after percutaneous coronary intervention(PCI)for patients with acute coronary syndrome (ACS).MethodsFrom January 2014 to August 2015,a total of 90 ACS patients undergoing elective PCI surgeries were randomly and equally divided into routine dose group(20 mg/d of atorvastatin)and strengthening dose group (80 mg/d of atorvastatin).Before treatment,and 4 h,1 day and 7 days after treatment,the levels of blood lipid,serum hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP),interleukin-6(IL-6)，troponin I(cTnI)and creatine kinase isoenzyme (CK-MB)were assayed in the two groups.The occurrences of PCI postoperative major cardiovascular events were compared.ResultsThe levels of serum TC,LDL-C,cTnI and CK-MB in two groups of PCI postoperative 7 d were significantly lower than preoperative,PCI postoperative 1 day and 4 h,and the differences were statistically significant(P＜0.05).Seven days after treatment,the serum TC level of strengthening dose group[(4.36±0.75)mmol/L]was significantly lower than routine dose group[(4.83±0.87)mmol/L],but the serum HDL-C level of strengthening dose group[(1.20±0.36) mmol/L]was higher than routine dose group[(1.12±0.28)mmol/L],with statistically significant differences(P＜0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum cTnI and CK-MB in strengthening dose group were significantly lower than the routine dose group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The levels of serum hs-CRP and IL-6 level in two groups 4 h after treatment were significantly higher than those before treatment,and 1 d,7 d after treatment,and the differences were statistically significant(P＜0.05).4 h,1 d and 7 d after treatment,the levels of serum hs-CRP in strengthening dose group[(15.78±3.15)mg/L,(12.28±2.03)mg/L and(9.84±1.50)mg/L]were significantly lower than those in routine dose group[(18.40±4.27)mg/L,(13.74±2.25)mg/L and(0.76±1.82)mg/L].Moreover,thelevel of serum IL-6 seven days after treatment in strengthening dose group[(7.60±1.14)ng/L]was significantly lower than that in routine dose group[(8.94±1.31)ng/L],and the difference was statistically significant(P＜0.05).Three months after treatment,the recurrence of myocardial infarction,angina and readmission in strengthening dose group were significantly lower than that of the routine dose group(P＜0.05).ConclusionStrengthening the dose of atorvastatin can more significantly reduce postoperative blood lipid and inflammatory factors levels in ASC patients undergoing PCI,improve cardiac function and decrease the occurrence of cardiovascular adverse events.

Atorvastatin therapy;Acute coronary syndrome;Percutaneous coronary intervention postoperative; Inflammatory factors;Cardiovascular events

R541.4

A

1003—6350（2016）10—1593—04

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.10.015

2015-12-26)

肖亚利。E-mail：xiaoyL811@126.com