参附注射液治疗心力衰竭的研究进展

2016-03-05张雪董艳红杨雨婷谢晓芳彭成

中国民族民间医药·下半月 2016年1期

张雪　董艳红　杨雨婷　谢晓芳　彭成

【摘要】参附注射液由人参、附子提取而制成，是临床上常用的中药制剂，目前用于治疗心力衰竭的研究报道较多，本文对近年来参附注射液治疗心力衰竭患者的药理作用和临床应用的相关文献进行综述，以期为该药的临床应用等提供参考。

【关键词】参附注射液；心力衰竭；药理作用；临床应用；研究进展

【中图分类号】R256.21 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0039-02

心力衰竭（heart failure）又称泵衰竭（pump failure），是指由于心脏收缩和舒张功能障碍，使心排出量绝对或相对减少，不能满足机体代谢需要的一种病理过程或临床综合征[1]。由于心室收缩功能下降射血功能受损，心排血量不能满足机体代谢的需要，器官、组织血液灌注不足，同时出现肺循环和（或）体循环淤血，临床表现主要是呼吸困难，无力而致体力活动受限和水肿。心力衰竭属于中医“惊悸”、“怔忡”、“胸痹”、“喘证”、“水肿”、“厥证”等范畴，其病理机制为本虚标实，虚实夹杂[2]。

参附注射液（雅安三九药业有限公司生产）是目前临床上广泛用于治疗心力衰竭的中药注射液。参附注射液由人参、附子提取物制成，为淡黄色澄明液体，具有益气固脱、回阳救逆的功效[3]。人参味甘、苦，微温，归脾、肺经，具有大补元气补脾益肺、生津止渴之功效[4]。附子辛热，有毒，归心、脾、肾经，有回阳救递、补火助阳、散寒止痛之功效[5]。《医宗金鉴· 删补名医方论》云“两药相须，用之得当，则能瞬间化气于乌有之乡，顷刻升阳于命门之内，方之最神捷者”，主要用于阳气暴脱的厥脱症（感染性、失血性、失液性休克等）；也可用于阳虚（气虚）所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃痛、泄泻、痹症等[6]。

1 治疗心力衰竭的药理作用

参附注射液是由人参和附子的提取物制成的复方中药制剂。人参是药食同源的一种常用中药，主要功效成分为人参皂苷。现代药理学研究证实，人参皂苷可以提供能量基质，增加底物水平磷酸化，促进三磷酸腺苷酶合成，保护肌细胞线粒体Ca2+泵活性减少、线粒体膜磷脂降解，保护膜系统完整，具有细胞内Ca2+拮抗剂样作用[7]。附子属于乌头属类植物，主要含有二萜生物碱等成分。现代药理学研究证实附子具有多种药理作用，如强心、升压、抗休克、抗血栓形成、抗缺氧、抗心肌缺血、抗缓慢性心律失常以及镇痛、抗炎、抗溃疡、抗腹泻和糖皮质激素样作用[8]。中药附子中的去甲乌药碱是一种β受体激动剂，作用与异丙基肾上腺素相似，这在治疗呼吸系统疾病方面有药理学依据。在治疗心力衰竭方面参附注射液可明显扩张冠状动脉，增强心肌收缩力，增加心输出量，提高心脏泵血功能[9]。临床研究证明参附注射液对于治疗心力衰竭具有良好疗效。现代药理研究证实，参附注射液中所含的去甲乌头碱是β受体激动剂，能明显加大心肌细胞搏动频率和幅度，增加心肌收缩力，增加心输出量，升高血压；所含人参皂苷可强心、扩张冠状动脉及周围血管，减轻心脏前后负荷，同时能改善缺血心肌的合成代谢，减少心肌对氧和化学能量的消耗，使缺血的心肌在耗氧最低的情况下起作用[10]。

2 治疗心力衰竭的临床应用

随着人们对参附注射液的的研究不断深入，参附注射液已广泛应用于临床，其范围也在不断扩展，并显现出卓越成效。其中泰勇[11]报道在39例白细胞减少症中采用参附注射液治疗，总效率可达到87%，参附注射液改善了造血微循环作用，促进骨髓干细胞分化增殖，改善贫血，增进免疫作用。张丽丽等[12]用参附注射液治疗老年休克患者，发现治疗后收缩压、舒张压、血气分析pH值与氧分压均较治疗前升高，心率、二氧化碳分压、脑钠肽均较治疗前下降，参附注射液治疗老年性休克患者的临床疗效肯定。高振英等[13]在治疗老年消化道穿孔术中应用中用参附注射液稀释于氯化钠 0.9%250ml中静脉滴注患者，发现能够有效减少患者心律失常的发生，减轻患者消化道不良反应，促进术后恢复，治疗总有效率为94.87%。沈锷[14]用参附注射液联合常规治疗神经源性肺水肿（NPE）患者发现参附组机械通气率、多脏器功能障碍综合征（ MODS）率死亡率降低；可有效减少神经源性肺水肿（NPE）患者肺水，改善其氧合功能，增加心排量。

2.1 治疗急性心力衰竭急性心力衰竭（acute heart failure，AHF）是指由于心脏结构或功能的异常，引起心排量的急剧降低，导致组织器官低灌注和急性淤血的一组临床综合征[15]。其发病急骤，发展迅速，心排血量骤然下降，机体来不及代偿。见于急性大面积心肌梗死、严重心肌炎、慢性心力衰竭急性发作等。临床上可发生心源性休克、急性肺水肿、昏迷等。参附注射液联合西药治疗急性心力衰竭具有好的疗效。赵凤林等[16]参照《2010年中国急性心力衰竭诊断和治疗指南》[17]的诊断标准，将确诊为急性心力衰竭的100例患者分为治疗组和对照组，治疗组治疗给予参附注射液联合硝酸甘油；对照组给予葡萄糖，结果发现治疗组总有效率为96%，明显优于对照组的80%；治疗组治疗后N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）浓度明显降低，且明显低于对照组。严凯云等[18]用参附注射液治疗急性左心衰竭36例，结果显示参附注射液在改善急性左心衰竭的预后和降低死亡率单方面效果良好。临床发现参附观察组急性左心衰患者则在常规救治的基础上加用参附注射液60ml，每日1次静脉滴注，参附治疗组患者血浆脑钠肽（ BNP）含量下降及心脏射血分数（EF）值增加，显著改善患者的临床表现，改善心功能及其预后[19]。张小俊[20]采用生脉注射液和参附注射液联合治疗左心衰竭合并低血压也取得很好的成效。由此可见参附注射液在治疗急性心力衰竭方面已有显著功效。

2.2 治疗慢性心力衰竭慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由各类心脏疾病导致心功能不全的一种临床综合征[21]。往往由各种疾病引起心肌收缩力减弱，从而使心脏的血液输出量减少，不足以满足机体的需要，并由此产生一系列症状和体征，以心功能不全、神经内分泌激活和外周血流分布异常为特征的复杂综合症[22]。慢性心力衰竭是大多数心血管疾病患者的最终归宿，也是最主要的死亡原因，其五年生存率和恶性肿瘤相近[23]。近年来治疗慢性心力衰竭的药物层出不穷，主要都是在强心、利尿、扩血管等对症治疗的基础上加用血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、螺内酯等药物阻断神经内分泌系统作为治疗的新方法，临床病死率明显下降[24]，但对于一些重症患者，效果仍然不是很满意。而目前大量的临床实验证明参附注射液治疗各种慢性心力衰竭具有好的疗效。

2.2.1 实验性慢性心力衰竭黄琼等[25]采用腹主动脉缩窄法制作心衰大鼠模型，观察不同剂量的参附注射液及依那普利对慢性心力衰竭的作用，结果显示参附高剂量组左室内收缩压（LVSP）水平显著增高，心肌组织中血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、内皮素（ET）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量显著降低，说明参附注射液能显著改善实验性心力衰竭大鼠血流动力学状态，增强左室的射血功能，降低心衰大鼠心肌组织中的Ang-Ⅱ、ET、TNF-α的含量，其作用优于依那普利。

2.2.2 慢性心力衰竭参附注射液治疗慢性心力衰竭的临床研究很多，经过大量的临床研究证明参附注射液单用或者联合其他一起药物治疗都具有好的疗效。何月芹等[26]应用洋地黄制剂的基础上加用福辛普利（蒙诺）与参附注射液治疗慢性充血性心衰，治疗后心率、左心室收缩末期内径均低于对照组，左心室舒张末期内径大于对照组，左室射血分数大于治疗前，心功能改善情况明显好于单用蒙诺，且治疗过程没有出现明显的不良反应。马利平等[27]用二丁酰环磷腺苷钙联合参附注射液治疗观察组48例心力衰竭患者，治疗后脑钠肽、高敏 C-反应蛋白均低于对照组，治疗总有效率及心功能改善情况均优于对照组。参附注射液对于冠心病心力衰竭患者也有好的疗效，参附注射液能显著提高冠心病心力衰竭患者的左室射血分数（LVEF）及E/A比值，改善心功能，降低血浆BNP水平[28]，联合西药治疗比单用两药效果显著。参附注射液有助于改善慢性心衰急性发作患者血流动力学状况，参附治疗组在治疗48h后，中心静脉压（CVP）、平均肺动脉压（mPAP）、肺动脉楔压（PCWP）均明显降低，同时心脏指数（CI）及心排血量（CO）均明显升高；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、CRP均较对照组明显降低并减少炎性因子的释放，为进一步的改善预后治疗赢得时间[29]。

3 小结

参附注射液源于《世医得效方》的参附汤，利用现代高科技从红参、黑附片中提取制成的中药复方制剂，在心血管系统方面应用广泛。根据大量的临床研究文献，笔者发现在治疗心力衰竭方面，临床主要采用的指标主要包括临床综合疗效、中医证候疗效、心功能（HR、EF、LVEDd、LVEDs、LVEF）、脑钠肽（BNP）、6分钟步行试验（6MWT）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（ TNF-α）、Lee氏心衰积分、LVD-36问卷结果及不良反应或不良事件[30]，其中采用最多指标的是BNP。在疗效方面单用参附注射液治疗心力衰竭有一定疗效，但对于不同原因引起的心力衰竭治疗方法不一样，还需观察患者的严重度对症使用，临床显示参附注射液联合其他中药制剂或者西药使用，可弥补单药的不足，不良反应更少，疗效显著。虽然目前临床上应用参附注射液治疗心力衰竭患者取得满意疗效的文献较多，但尚需开展更多的随机对照加以验证；同时还缺乏探究其作用机制的深入研究，还有待学者进一步努力。

参考文献

[1]黄玉芳.病理学[M].上海：上海科学技术出版社，2006：140-141.

[2]葛永彬，毛静远，李彬.参附注射液治疗心力衰竭研究概况[J].中国中医急症，2007，16（3）：337-338.

[3]彭成，彭代银.中药药理学[M].北京：中国医药科技出版社，2014：168.

[4]高学敏，钟赣生.中药学[M].2版.北京：人民卫生出版社，2013：1495.

[5]阎爱荣，张宏.附子的药理研究[J].中国药物与临床，2008，8（9）：745-747.

[6]王利华，黄利群，吕红博，等.参附注射液的药理作用与临床应用[J].华北国防医药，2010，22（6）：535-536.

[7]贾亚飞，刘松，胡俊.参附注射液现代药理学研究及临床应用[J]. 海军医学杂志，2011，32（1）：62-64.

[8]王胜林，董耀荣.附子水煎液对心梗后心力衰竭大鼠血流动力学的影响[J] .陕西中医，2007，28（6）：745-748.

[9]刘杰，孙红丽.参附注射液治疗充血性心力衰竭28例临床观察[J].亚太传统医药，2009，5（6）：56.

[10]王利华，黄利群，吕红博，等.参附注射液的药理作用与临床应用[J].华北国防医药，2010，22（6）：535-536.

[11]秦勇，孙月霞.参附注射液治疗白细胞减少症39例临床观察[J].现代中西医结合杂志，2005，14（9）：1159-1159.