脑梗死患者血清同型半胱氨酸和尿酸含量分析及其临床意义

韩西娟，任守英

(首都医科大学密云教学医院 神经内科，北京101500)



脑梗死患者血清同型半胱氨酸和尿酸含量分析及其临床意义

韩西娟，任守英

(首都医科大学密云教学医院 神经内科，北京101500)

摘要：目的通过分析脑梗死患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)的含量，以初步探讨其临床意义。方法110例健康人群作为对照组，同期108例脑梗死患者根据梗塞面积分为大面积脑梗死组(57例)和非大面积脑梗死组(51例)。所有受检者均检测血清Hcy和UA，并对脑梗死组患者进行NIHSS评分来评价神经功能缺损情况。比较分析脑梗死组与对照组、不同脑梗死面积组、神经功能缺损严重和轻微组的血清Hcy和UA水平的差异，并对脑梗死组的NIHSS评分和血清Hcy、UA分别进行相关性分析。结果脑梗死组血清Hcy和UA较对照组均明显升高，差异有统计学意义(P<0.05)；大面积脑梗死组与非大面积脑梗死组相比，血清Hcy、UA值也明显升高(P<0.05)。神经功能缺损严重者血清Hcy较缺损轻微者明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)，而血清UA水平无显著差异(P>0.05)。相关性分析结果显示血清Hcy与NIHSS评分均呈显著正相关(r=0.35，P<0.05)，而血清UA与NIHSS评分无显著相关性(r=0.17，P>0.05)。结论检测脑梗死患者血清Hcy和UA有一定的临床价值，尤其是血清Hcy与脑梗死面积和NIHSS评分可能有关联，而血清UA在脑梗死中的意义有待进一步的研究证实。

(ChinJLabDiagn,2016,20:0036)

随着人口老龄化及生活水平的提高，脑血管疾病的发病率逐年升高，与心脏病、恶性肿瘤共同构成人类的三大致死病因，我国每年至少有150万人死于脑卒中，占国人死因的25%，且其病死率和致残率均高，严重威胁人群生命健康，增加国民经济负担[1,2]。临床上，该类疾病常与高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等疾病相伴发，因此，在对脑血管疾病进行积极有效治疗的同时，开展针对其共有的危险因素的预防显得尤为重要。其中，脑梗死是常见的、多发的脑血管疾病，而动脉粥样硬化在发病中起到重要作用。研究证实血清同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)和尿酸(Uric acid，UA)与动脉粥样硬化的关系密切[3]，属于脑梗死的危险因素[4]，而对其是否为独立危险因素还存在争议，且其具体的致病机制尚未明确。故本试验通过检测脑梗死患者血清Hcy和UA含量，并分析其与脑梗死面积及美国国立卫生研究院脑卒中量表(National Institutes of Health Stroke Scale，NIHSS)评分[5]的关系，进一步探讨血清Hcy和UA的临床意义，进而为临床及基础实验提供依据。

1资料与方法

1.1临床资料

脑梗死组：选取我院2013年1月至2014年3月已确诊为脑梗死的患者108例，其中男性57例，女性51例，年龄61-79岁，中位年龄70岁。对照组：选取同期体检人群中的健康志愿者110例，其中男性58例，女性52例，年龄60-77岁，中位年龄68岁。

另外，根据2000年全国脑血管病专题研讨会通过的脑卒中分型分期治疗建议的草案规定[6]，脑梗死组患者以梗死灶的最大直径为标准，大于5 cm，并同时累及2个或2个以上脑叶者列入大面积脑梗高清晰组，达不到以上指标者列入非大面积脑梗死组。其中，大面积脑梗死组57例，男性30例，女性27例，年龄62-79岁，中位年龄71岁，非大面积脑梗死组51例，男性28例，女性23例，年龄61-76岁，中位年龄69岁。

上述病例的诊断均符合第4次全国脑血管病学术会议制定的脑血管病诊断标准[7]，并经头颅CT或MRI证实。所有患者均按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》(2010 版)进行规范化综合治疗。排除标准：原发性高尿酸血症、痛风、肿瘤、血液系统疾病、心脏疾病、严重肝肾功能障碍及服用影响血清Hcy和UA检测值的药物的病例。

脑梗死组和对照组、大面积脑梗死组和非大面积脑梗死组在性别比例、年龄及病情上，均无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。入选人群均已签署知情同意书，并由医院伦理委员会批准实施。

1.2血清Hcy、UA的检测

所有入选人群均检测。空腹采集2 ml静脉血，离心5 min，3 000 rpm，取血清，并于2 h内检测。采用美国Beckman AU5800全自动生化分析仪及其配套试剂盒进行检测，所有操作均严格按照操作说明书执行。血清Hcy正常值范围：5-15 μmol/L，血清UA正常值范围202-416 μmol/L。

1.3评价指标

脑梗死组患者入院时进行NIHSS评分，以评价其神经功能缺损程度，分值越高，神经功能缺损越重。评分<7分为病情轻微，评分≥7 分为病情严重。所有工作均由经过专门培训的神经内科医生进行。

1.4统计学处理

2结果

2.1各组血清Hcy、UA含量的比较

脑梗死组血清Hcy阳性率47.22%，血清UA阳性率48.89%；对照组血清Hcy阳性率11.82%，血清UA阳性率8.18%。脑梗死组患者血清Hcy、UA值均较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。大面积脑梗死组血清Hcy阳性率66.67%，血清UA阳性率54.39%；非大面积脑梗死组血清Hcy阳性率25.49%，血清UA阳性率21.57%。大面积脑梗死组与非大面积脑梗死组相比，血清Hcy、UA值也明显升高(P<0.05)。提示血清Hcy、UA与脑梗死及梗死面积有关(见表1)。

表1　两组研究对象血清Hcy、UA阳性率比较

2.2脑梗死组血清Hcy、UA与NIHSS评分的关系

神经功能缺损轻微者(NIHSS评分<7分)59例(59/108，54.63%)，严重者(NIHSS评分≥7 分)49例(49/108，45.37%)。神经功能缺损严重者血清Hcy较缺损轻微者明显增高，有统计学意义(t=-4.58，P<0.01)，而血清UA差异无统计学意义(t=-1.92，P=0.06)(表2)。

表2　脑梗死组血清Hcy、UA与NIHSS评分的关系

2.3脑梗死组血清Hcy、UA与NIHSS评分的相关性分析

对脑梗死组患者血清Hcy、UA与NIHSS评分分值进行直线相关性分析，结果显示血清Hcy与NIHSS评分均呈显著正相关(r=0.35，P<0.05)，而血清UA与NIHSS评分无显著相关性(r=0.17，P>0.05)。

3讨论

脑梗死(cerebral infarction)又称缺血性脑卒中(cerebral ischemic stroke)是指由于各种原因引起的脑部血液供应障碍，使局部脑组织发生不可逆性损害，导致脑组织缺血、缺氧性坏死，出现相应的神经系统症状和体征。而动脉粥样硬化引起的脑血管狭窄、闭死或血栓形成是最常见的病因，约占所有脑梗死的70%左右。其中，大面积脑梗死为脑梗死的危重类型，多由于颈内动脉或大脑动脉主干阻死而引起广泛的脑组织坏死，病死率高达41.7%[8]，故其临床重要性不容忽视。NIHSS评分是常用的评估脑卒中患者的神经功能的量表之一，它包含每个主要脑动脉病变可能出现的神经系统检查项目，使用简便，并具有良好的效度和信度。

Hcy为甲硫氨酸循环的一个中间代谢产物，越来越多的研究证实它是脑梗死的一个重要的高危因素。新近研究发现，约1/3的脑卒中患者可能与高Hcy有关，且年轻患者的比例更高[9]。Wald DS[10]等对16849例临床资料进行Meta分析，结果显示，血清Hcy每增加 5 μmol/L，脑卒中发病的危险性相应增加1.65倍，而血清Hcy在原水平上降低3 μmol/L，则危险性相应降低24%。并且，高Hcy不仅是脑梗死的致病因素，也可用于评价患者病情的严重程度、复发及预后情况[11,12]，即涉及脑梗死发生发展的全过程。高Hcy的致病机制包括：自身氧化引起的氧化应激，干扰谷胱甘肽等抗氧化剂的功能，从而损伤血管内皮细胞；干扰细胞甲基化影响细胞增殖与分化；促进血管平滑肌增殖；促进血小板的黏附、聚集及血栓形成等多个方面[13]。本试验发现脑梗死患者血清Hcy较正常人群明显升高，且大面积脑梗死患者较非大面积脑梗死患者升高尤为明显。同时，NIHSS评分≥7分(即神经功能缺损严重)者，血清Hcy明显升高，且相关性分析结果显示血清Hcy与NIHSS评分呈显著正相关。提示高Hcy与脑梗死面积及神经功能缺损程度有关联，可作为临床上评价脑梗死患者病情程度的参考指标。

UA为核酸中嘌呤代谢的最终产物，大部分从肾小球滤出，在近端肾小管几乎全部被重吸收。近来对于UA在脑梗死的过程中的确切作用存在很大争议。研究显示血清高UA是脑梗死的危险因素之一[14,15]，血清中增高的UA可析出尿酸结晶直接损伤内皮细胞；也可通过促进低密度脂蛋白氧化，增加氧自由基，介导炎症反应；促进平滑肌和内膜增生，从而加速动脉粥样硬化斑块形成[16]。但是，也有学者认为UA作为一种抗氧化剂，属于内源性的保护机制，UA可清除自由基、阻断硝基化反应，维持NO合酶的活性而保护内皮细胞的功能[17]。本研究结果显示脑梗死患者血清UA明显升高，且大面积脑梗死患者与非大面积脑梗死患者相比，血清UA亦明显升高，可能是其原本已存在的高尿酸血症，也可能由于脑梗死时，脑组织缺血缺氧，中枢神经系统内的黄嘌呤氧化酶系统被启动，产生大量自由基和UA。本研究未发现神经功能缺损严重者和轻微者血清UA含量有显著性差异，并且，血清U水平与NIHSS评分亦无明显相关性，可能与我们样本量少，或影响因素较为复杂等有关系。因此，血清UA与脑梗死之间可能互为因果，但其具体意义有待深入的研究。

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关键词：脑梗死；同型半胱氨酸；尿酸

The levels of serum homocysteine and uric acid and clinical significances in patients with cerebral infarctionHANXi-juan,RENShou-ying.(CapitalMedicalUniversityMiyunTeachingHospital,Beijing101500,China)

Abstract:ObjectiveTo evaluate the clinical significance of serum homocysteine(Hcy)and uric acid(UA)levels in patients with cerebral infarction.Methods108 patients diagnosed cerebral infarction were divided into 2 groups according to infarct size:the massive cerebral infarction group(57 cases)and non-massive cerebral infarction group(51 cases),while 110 healthy people in the same period as a control group.We evaluated neurological deficit through NIHSS scores in patients.Serum Hcy and UA were observed in all people enrolled to analyze their changes and relationship to infarct size and NIHSS scores.ResultsThe contents of serum Hcy and UA were higher significantly in cerebral infarction group,compared to control group(t=20.55、26.99，P=0.00、0.00<0.05).And similar kind changes were found in massive cerebral infarction subgroup when compared to non-massive cerebral infarction group(t=11.68、2.17，P=0.00、0.03<0.05).Moreover,in the severe neurological deficit(NIHSS scores≥7)group,the contents of serum Hcy were higher significantly and the contents of serum UA were not,compared to the mild neurological deficit(NIHSS scores<7)group.Correlation analysis showed that the serum Hcy positively correlated to NIHSS scores and the serum UA did not.ConclusionOur findings suggested that serum Hcy and UA levels are associated with cerebral infarction and especially,that serum Hcy levels contributed to the infarct size and NIHSS scores.However,the conclusive values of serum UA remains to be determined in further studies.

Key words:Cerebral infarction；Homocysteine；Uric acid

文章编号：1007-4287(2016)01-0039-03

(收稿日期：2015-02-16)

文献标识码：A

中图分类号：R743