血同型半胱氨酸水平与T2DM大血管病变关系的研究

2016-02-27徐晓艳,冯欧花,马博清等

河北医科大学学报 2016年2期

徐晓艳1，冯欧花2，马博清3*，刘利勇4，袁艾丽5，李秀峰6(1.河北省井陉县医院内分泌科，河北井陉 050300；2.河北省井陉县医院内二科，河北井陉 050300；3.河北省人民医院内分泌二科，河北石家庄 050051；4.河北省石家庄市井陉县医院急诊科,河北井陉 050300；5.河北省井陉县医院内一科，河北井径 050300；6.河北省井陉县医院康复科，河北井陉 050300)

[关键词]糖尿病，2型；半胱氨酸；糖尿病血管病变

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2016.02.032

血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是人体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸，是许多甲基化反应和能量代谢的重要中间产物。研究表明，Hcy是一种反应性血管损伤性氨基酸，Hcy水平的升高是引起普通人群心、脑血管及外周血管疾病的一个重要且独立的危险因素[1-3]。那么，HHcy血症能否成为糖尿病大血管病变发生发展的一个重要因素，还有待于研究和探讨。本研究通过测定2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者血清Hcy的水平，探讨Hcy与T2DM患者发生大血管病变的关系，旨在为糖尿病大血管并发症的防治提供更多的思路。

1资料与方法

1.1一般资料选择2013年1—12月河北省井陉县医院收治的T2DM患者80例，所有患者均符合1999年WHO 糖尿病诊断标准。排除标准：①1型糖尿病、甲状腺功能或肝功能异常者；②抽烟>5支/d者；③近3个月内曾应用过叶酸、维生素 B12、核黄素等维生素者；④近3个月内曾应用甲氨喋呤、雌激素、避孕药、一氧化氮、苯妥英钠、卡马西平等药物者。80例T2DM中伴有动脉内膜增厚(artery intimal thickening,AIT)22例，男性14例，女性8例，年龄32~77 岁，平均(59.4±10.4)岁；伴有动脉斑块(artery plaque,AP)21例，男性14例，女性7例，年龄38~75岁，平均(55.9±9.0)岁；伴有冠状动脉硬化性心脏病(coronary heart disease,CHD)和脑梗死(cerebral infarction,CI)37例，男性21例，女性19例，年龄29~67岁，平均(48.0±10.8)岁。选择同期性别相匹配来院例行查体的健康者40例为正常对照组。各组性别差异无统计学意义(P>0.05),但年龄差异有统计学意义。

1.2方法血液采集和指标检测：所有研究对象禁食8~12 h，晨起抽取空腹血，采用酶循环法测血清Hcy(正常范围为4.0~15.4 μmol/L)。应用飞利浦HD11彩色超声测颈动脉内-中膜厚度(carotid intima-media thickness，IMT)，IMT<1.0 mm为正常，IMT 1.0~1.5 mm为内膜增厚，内膜增厚并局部向管腔突起且IMT>1.5 mm者为斑块形成[4]。

1.3统计学方法应用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理。正态分布计量资料比较分别采用F检验和q检验；非正态分布数据以中位数(四分位数间距)[M(QR)]表示，组间比较采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

AIT组、AP组和CHD+CI组年龄均大于正常对照组(P<0.05)；AIT组、AP组和CHD+CI组Hcy水平均高于正常对照组(P<0.05)。见表1。

表1　各组年龄和Hcy比较

*P<0.05与正常对照组比较(q检验)#P<0.05与正常对照组比较△P<0.05与CHD+CI组比较(秩和检验)

3讨论

Hcy是人体内蛋氨酸代谢过程中形成的一种含硫氨基酸。HHcy血症是指空腹或蛋氨酸负荷后血清Hcy浓度超过正常的参考范围。T2DM患者血清Hcy水平升高，可能由于糖代谢异常导致维生素代谢的紊乱,从而引起血清Hcy水平升高，又由于持续高血糖,在糖基化终产物形成过程中产生大量自由基损伤微血管内皮细胞，导致HHcy。T2DM由于胰岛素抵抗，胰岛素不能充分发挥代谢调节作用，除了血糖和血脂的代谢异常外还存在蛋白质和氨基酸的代谢紊乱，导致HHcy[5]。另外,糖尿病患者渗透性利尿的作用,可使大量的B族维生素从体内排出，服用二甲双胍可使胃肠道对维生素B6、维生素B12及叶酸等营养成分吸收减少,这些成分均是Hcy代谢过程中关键酶的辅助因子,因而导致HHcy。本研究中T2DM患者Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)。说明T2DM患者存在Hcy代谢异常。

T2DM患者极易合并糖尿病大血管病变。HHcy与糖尿病大血管病变明显相关。Becker等[6]报道35%的糖尿病患者伴有HHcy。研究显示Hcy与T2DM并发症，特别是血管病变密切相关[7-8]。本研究结果显示，AIT、AP和CHD+CI组Hcy水平明显高于正常对照组(P<0.05)。进一步揭示了HHcy与T2DM及并发血管病变的关系，这与国内外研究一致[9-10]。本研究发现随着动脉硬化病变的加重，其Hcy的水平明显增加，AIT组、AP组与CHD+CI组间差异有统计学意义(P<0.05)。更充分证实HHcy与糖尿病大血管病变有关，这为糖尿病大血管病变的防治提供了更多的思路。

[参考文献]

[1]Gürel E,Tigen K,Karaahmet T,et al. Predictive value of plasma asymmetric dimethylarginine,homocysteine,and high-sensitive CRP levels in occult coronary artery disease[J]. Herz,2015,40(3):495-501.

[2]陈新，陈晓虹.高同型半胱氨酸血症与颈动脉粥样硬化的相关性研究[J].中国实用神经疾病杂志，2013，16(12)：31-33

[3]陈艳峰，原武红.高同型半胱氨酸血症对中老年2型糖尿病患者的影响[J].临床与实践，2014，18(2):185-187.

[4]赵玉霞，运芳，张梅，等.声学密度定量技术检测动脉粥样硬化斑块的临床研究[J].中国超声学杂志，2002，8(10):762-764

[5]黄少珍.高同型半胱氨酸血症与老年糖尿病肾病及胰岛素抵抗相关性研究[J].中外医疗,2014,33(7):50-51,53.

[6]Becker A,Henry RM,Kostense PJ,et al. Plasma homocysteine and S-adenosylmethionine in erythrocytes as determinants of carotid intima-media thickness:different effects in diabetic and non-diabetic individuals[J]. Atherosclerosis,2003,169(2):323-330

[7]李冬，蔡钢强.同型半胱氨酸的临床应用[J].国际检验医学杂志，2012，33(2) :199-201

[8]刘颖m刘阳,刘九惠，等.T2DM患者C反应蛋白和血同型半胱氨酸的变化及相关性分析[J].中国伤残医学，2013,21(3):50-51.

[9]Koz ST,Eten EO,Baydas G,et al. Effects of resveratrol on blood homocysteine level,on homocysteine induced oxidative stress,apoptosis and cognitive dysfunctions in rats[J]. Brain Res,2012,1484:29-38.

[10]周慧敏.高同型半胱氨酸血症与冠心病及临床处理[J].实用糖尿病杂志 2014,10(2):9-11.

(本文编辑：刘斯静)