探讨血清HE4、CA125与TSGF检测对卵巢癌诊断的价值

李　楠,姚亚超,李亚红,张　珍,李泽泳,邱厚匡,严　芳

(广东省第二人民医院检验医学部,广东广州 510317)



·论著·

探讨血清HE4、CA125与TSGF检测对卵巢癌诊断的价值

李楠,姚亚超,李亚红,张珍,李泽泳,邱厚匡,严芳

(广东省第二人民医院检验医学部,广东广州 510317)

摘要:目的探讨血清人附睾上皮分泌蛋白(HE4)、糖类抗原125(CA125)和肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测在卵巢癌诊断中的价值。方法采用ELISA法检测HE4、化学发光法检测血清CA125，全自动生化法检测TSGF水平。采集85例卵巢癌患者、60例卵巢良性肿瘤患者及55例健康体检者血清，分析各标志物单项和联合检测对卵巢癌的诊断价值。结果卵巢癌患者血清HE4、CA125和TSGF水平均明显高于卵巢良性疾病患者组和健康对照组(P<0.05),HE4、CA125和TSGF在卵巢癌组的阳性检出率分别为64.7%、72.9%和77.6%，与良性卵巢肿瘤组和健康对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)。在卵巢癌单项标志物检测中，血清TSGF的灵敏度(77.8%)优于CA125、HE4;而血清HE4的特异度最高。HE4和TSGF联合检测的约登指数最高(64.8%)。血清HE4、TSGF联合检测对卵巢癌诊断的敏感度和阴性预测值均高于单项检测，分别为88.2%、82.1%,且高于HE4、CA125联合检测。结论在卵巢癌的早期诊断中血清HE4、TSGF联合检测比血清HE4、CA125联合检测更有意义。

关键词:人附睾上皮分泌蛋白4；糖类抗原125；肿瘤特异性生长因子；卵巢癌；约登指数

卵巢癌在妇科肿瘤中发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌居第三位，而其致死率却占据首位[1]。近年来,卵巢癌的发病率呈上升趋势[2-3]。然而卵巢癌患者早期症状不明显，就诊时超过70%患者已为临床晚期。卵巢癌早期治疗，其5年生存率可达92%，然而晚期的卵巢癌5年生存率不足50%[4]。因此卵巢癌的早期诊断与早期治疗是改善预后的关键。人附睾上皮分泌蛋白(HE4)是近年发现的新肿瘤标志物。2003年Hellstrom[5]发现HE4敏感度与血清糖类抗原125(CA125)相当，而特异度更高，可作为卵巢恶性肿瘤的血清肿瘤标志物。肿瘤特异性生长因子(TSGF)作为一种广谱肿瘤标志物，在肿瘤早期辅助诊断、监测肿瘤复发和转移方面得到了公认并广泛应用于临床[6-7]。本研究分析了包括卵巢恶性肿瘤患者、卵巢良性肿瘤患者和正常妇女在内的200例血清标本中的CA125、HE4和TSGF水平，评估单项和联合检测在卵巢癌中的诊断价值，提高卵巢癌的早期诊断率。

1资料和方法

1.1一般资料选择本院2012年12月至2014年10月妇科肿瘤住院患者标本，按术后病理结果分为卵巢癌组和良性卵巢肿瘤组。卵巢癌组85例，年龄26～73岁，平均52.6岁。卵巢良性肿瘤组60例，年龄16～57岁，平均41.0岁。另外选择50例健康对照，为本院体检中心体检合格的健康妇女，年龄20～65岁，平均49.1岁，均无心、肝、脾、肺、胃等重要脏器疾患，肝、肾功能试验均正常，无肿瘤史以及家族史。

1.2方法所有对象均清晨空腹静脉采血并及时分离血清，置-20 ℃保存，统一实验。应用化学发光法检测血清CA125水平，仪器为罗氏COBAS6000systemE601免疫分析仪，试剂为其配套原装试剂；应用酶联免疫吸附方法定量分析血清HE4浓度，检测试剂盒由瑞典康乃格公司生产，最后用PB-940多功能微孔板分析仪读数进行定量分析。TSGF应用化学比色法测定，仪器为日立7180型全自动生化分析仪。严格按照试剂及仪器操作说明书操作，并同时做室内质控，质控结果在控。CA125的参考值范围是0～35 IU/L；HE4的参考值范围是0～150 pmol/L；TSGF的参考值范围是0～71 U/mL。

2结果

2.13组受试者3项指标比较健康对照组、卵巢良性肿瘤组和卵巢癌组的HE4、CA125和TSGF检测结果见表1。卵巢癌组HE4、CA125和TSGF水平明显高于其他两组，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2血清HE4、CA125和TSGF分别单项及联合检测对卵巢癌的诊断效果评价结果显示，单项检测时，TSGF的敏感度最高为77.6%，而HE4为72.9%，CA125为64.7%。在特异度方面，HE4为90.0%，明显高于CA125(75.0%)和TSGF(78.3%)。约登指数最高的是HE4、TSGF联合检测为64.8%。而HE4、TSGF联合检测的敏感度、阴性预测值均高于单项检测，经统计学分析，差异均有统计学意义(P<0.05)，HE4、TSGF联合检测的敏感度和阴性预值均高于HE4、CA125联合检测。HE4+CA125+TSGF 3项联合检测敏感度略高HE4、TSGF 2项检测，但阴性预值不及HE4、TSGF两项检测，见表2。

表1　　各组血清HE4、CA125水平比较

与良性卵巢肿瘤组和健康对照组比较，△：P<0.05。

表2　　血清HE4、CA125和TSGF联检对卵巢癌诊断效果评价

△：P<0.05，与HE4,CA125和TSGF单项比较。

3讨论

目前，CA125被广泛地应用于卵巢癌的早期诊断，它的升高在Ⅰ期卵巢癌患者的检出率仅为50%，而在Ⅱ～Ⅳ期的检出率可高达90% ～94%[8]。但是CA125 在某些良性疾病如子宫内膜异位症、卵巢囊肿、月经期、盆腔炎等也出现升高[9]，且这种假阳性通过影像学不容易排除。所以，作为诊断早期卵巢癌的标志物，CA125 的特异度还是不足的，迫切需要一种敏感度和特异度较强的标志物来辅助CA125 或替代其提高卵巢癌的诊断水平[10]。

TSGF是恶性肿瘤形成和生长时促进肿瘤及周边毛细血管增殖并释放到外周血液中的一类小分子肽，在肿瘤形成早期就能明显升高，对恶性肿瘤的诊断意义重大[11]。本文显示，TSGF在卵巢恶性肿瘤的早期筛查中具有重要价值，与HE4联合检测对卵巢癌的早期诊断意义更大。

HE4基因最早是由Kirchhoff等[12]在人附睾上皮细胞中发现的，定位于染色体20q12～13.1上，全长只有12 kb左右，编码的蛋白质被认为是附睾特有的、与精子成熟有关的蛋白质。正常卵巢组织内不表达HE4蛋白，而卵巢癌组织内HE4蛋白高表达。本实验结果表明，HE4单项检测鉴别良、恶性卵巢肿瘤的能力优于CA125和TSGF单项检测。在诊断卵巢癌时，HE4、CA125和TSGF在卵巢癌组的水平与卵巢良性肿瘤组和健康对照组比较均有显著的升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TSGF的敏感度最高，HE4在特异度方面最强，约登指数最高的是HE4、TSGF联合检测，为64.8%。血清HE4、TSGF联合检测和血清HE4、CA125联合检测的敏感度和阴性预值均高于任一单项检测，且血清HE4、TSGF联合检测的各个指标中除敏感度稍低于血清HE4、CA125、TSGF 3项联合检测外，其他均高于血清HE4、CA125联合检测和血清HE4、CA125、TSGF 3项联检。因此，在卵巢癌早期诊断时，采用HE4、TSGF联合检测更能够提高其诊断率，值得临床推广应用。

参考文献

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Value of serum HE4,CA125 and TSGF detection in diagnosis of ovariancancer

LiNan,YaoYachao,LiYahong,ZhangZhen,LiZeyong,QiuHoukuang,YanFang

(ExperimentalCenter,GuangdongProvincialSecondPeople′sHospital,Guangzhou,Guangdong510317,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of human epididymis secretory protein4(HE4)，carbohydrate antigen(CA125) and tumor specific growth factor (TSGF) in the diagnosis of ovarian cancer.MethodsSerum was collected from 85 cases of ovarian cancer,60 cases of benign ovarian tumor and 55 individuals undergoing healthy physical examination.Serum HE4 level was determined by ELISA,serum CA125 level was measured by CLIA and the TSGF level was detected by the automatic biochemical assay.The diagnostic values of single marker detection and their combined detection were analyzed.ResultsSerum HE4,CA125 and TSGF expression levels in the patients with ovarian cancer were significantly higher than those in the patients with benign ovarian diseases and healthy controls(P<0.05).The positive rates of serum HE4,CA125 and TSGF in the ovarian cancer group were 64.7%,72.9% and 77.6% respectively,which showing the statistical difference compared with those in the benign ovarian tumor group and the healthy control group.In the detection of single marker,the sensitivity of serum TSGF(77.8%) was superior to that of CA125 and HE4,while the specificity of serum HE4 was highest.The Youden index for the combination detection of HE4 and TSGF was highest(64.85%).The sensitivity and negative predict value of the combination detection of HE4 and TSGF for diagnosing ovarian cancer were higher than those of the single marker detection,which were 88.2% and 82.1% and higher than those of the combination detection of HE4 and CA125.ConclusionCompared with the combination detection of HE4 and CA125,the combination detection of HE4 and TSGF has more significance in the early diagnosis of ovarian cancer.

Key words:human epididymis secretory protein4；carbohydrate antigen；tumor specific growth factor；ovarian cancer；Youden index

(收稿日期：2015-07-16)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.026

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)01-0060-03

作者简介：李楠，女，检验技师，主要从事分子生物学研究。