20 323例孕早期一站式唐氏筛查结果分析

何天文，陈柯艺#，唐　斌，钟志成，黄滨梅，郭　浩，尹爱华△

(1.广东省妇幼保健院医学遗传中心，广州 511442；2.广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室，广州 511442)



·论著·

20 323例孕早期一站式唐氏筛查结果分析

何天文1,2，陈柯艺1,2#，唐斌1,2，钟志成1,2，黄滨梅1,2，郭浩1,2，尹爱华1,2△

(1.广东省妇幼保健院医学遗传中心，广州 511442；2.广东省妇幼代谢与遗传病重点实验室，广州 511442)

摘要:目的探讨孕早期一站式唐氏筛查模式的临床应用价值及其筛查结果与胎儿染色体异常的关系。方法对2012年1月至2014年9月之间在本院进行孕早期一站式唐氏筛查的20 323例孕妇的产前筛查、产前诊断和妊娠结局进行分析。结果20 323例孕早期一站式筛查孕妇筛出高风险孕妇539例，阳性率为2.65%，高风险孕妇通过产前诊断21-三体综合征胎儿19例、18-三体综合征胎儿5例和其他染色体异常胎儿9例；19 794例筛查低风险孕妇中随访妊娠结局发现4例染色体异常，其中21-三体综合征1例，18-三体综合征1例，其他染色体异常2例。结论孕早期一站式唐氏筛查是产前筛查重要筛查模式，对预测胎儿染色体异常有的临床价值。

关键词:一站式唐氏筛查；产前筛查；染色体异常

唐氏综合征(down′s syndrome,DS) 即21-三体综合征，俗称“弱智儿”,是最常见的染色体异常疾病之一，在新生儿中发病率约为1/600～1/800[1]。唐氏综合征主要有智力低下、发育迟缓和多发畸形三大临床表现[2]。其发生与孕妇年龄、环境、药物等因素有关，具有一定的随机性和偶然性。唐氏综合征目前还没有办法根治，目前主要通过产前筛查出高危孕妇对其进行产前诊断防止唐氏综合征患儿出生。目前国内孕早期唐氏筛查主要采用二联血清学筛查(PAPPA+游离β-HCG)模式，关于孕早期一站式唐氏筛查的文献较少。孕早期一站式唐氏筛查是通过测定11～13+6周孕妇血清妊娠相关蛋白A(PAPPA)和游离β-绒毛促性腺激素(游离β-HCG)浓度及联合超声测定胎儿颈项半透明膜厚度(NT)，根据孕妇年龄、孕周、体质量等因素通过唐氏筛查软件lifecycle3.2评估21-三体综合征和18-三体综合征风险值。本研究对2012年1月至2014年9月在本院医学遗传中心进行孕早期一式站唐氏筛查20 323例孕妇的产前筛查、产前诊断及妊娠结局分析，探讨早孕期一站式唐氏筛查模式的临床应用价值，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料2012年1月至2014年9月之间在广东省妇幼保健院进行孕早期一式站唐氏筛查孕妇共20 323例，筛查孕周为11～13+6周(以早孕B超信息校正孕周)，年龄在15～47岁之间，平均年龄为28.28，其中小于35岁者18 655例(91.79%)，≥35岁者1 768例(8.21%)。在申请单上详细记录孕妇出生年月、末次月经、体质量、妊娠史等，对所有接受筛查的孕妇都对筛查进行知情告知并签署知情同意书。

1.2仪器与试剂主要仪器有芬兰PerkinElmer Wallac 公司1235 AutoDELFIA®全自动时间分辨荧光免疫分析系统和eppendorf 5810台式离心机；风险计算软件为芬兰PerkinElmer Wallac 公司提供的lifecycle3.2；血清PAPPA和游离β-HCG检测试剂由芬兰PerkinElmer Wallac 公司提供。

1.3方法

1.3.1标本采集抽取孕妇测量NT当天空腹静脉非抗凝血2 mL，2 h内分离血清保存于-20 ℃冰箱，7 d内完成检测。

1.3.2NT值测量按照英国胎儿医学基金会协会标准测量标准NT值，采用彩色多普勒超声测定胎儿11周～13+6周NT值。

1.3.3血清标志物PAPP-A和游离β-HCG浓度测定采用芬兰Wallac公司DELFLA-1235型全自动时间荧光分辨仪和美国PerkinElmer公司提供检测试剂盒测定孕妇血清中PAPP-A和游离β-HCG浓度，操作完全按说明书进行按。

1.3.4风险评估通过联合孕妇血清中PAPPA、游离β-HCG的浓度和超声NT测量值，结合孕妇年龄、孕周、体质量等相关因素用芬兰PerkinElmer Wallac公司提供的lifecycle3.2风险计算软件评估风险，21-三体综合征高风险切割值为大于或等于1∶250，18-三体综合征高风险切割值为大于或等于1∶350。

1.3.5产前诊断和随访高危孕妇通过绒毛抽取术、羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术获得胎儿组织进行胎儿染色体核型分析。对所有接受筛查孕妇的妊娠结局进行随访。

2结果

2.1筛查结果孕早期一站式唐氏筛查20 323例孕妇中，其中高风险539例，阳性率约为2.65%。其中小于35岁共18 655例，高风险369例，阳性率为1.98%，≥35岁共1 768例，高风险170例，阳性率为9.62%，具体见表1。其中21-三体综合征高风险532例，阳性率约为2.62%，18-三体综合征高风险46例，阳性率约为0.23%，具体见表2。

表1　　唐氏筛查孕妇年龄分布及阳性率

表2　　唐氏筛查孕妇年龄分布及阳性率

表3　　高风险孕妇胎儿产前诊断结果

表4　　染色体异常核型分布情况

2.2高风险孕妇产前诊断结果539筛查高风险孕妇的产前诊断胎儿染色体异常共33例，其中21-三体综合征胎儿19例、18-三体综合征胎儿5例和其他染色体异常胎儿9例；对19 794例筛查低风险孕妇妊娠结局随访发现漏检4例，总染色体异常检出率89.19%；其中21-三体综合征1例、18-三体综合征胎儿1例和其他染色体异常胎儿2例，21-三体综合征、18-三体综合征和其他染色体异常检检出率分别为95%、83.33%和81.82%，详见表3。产前诊断结果及染色体异常核型分布情况，详见表4。

2.3高龄孕妇与非高龄孕妇染色体异常检出情况高龄孕妇(≥35岁)共1 768例，确诊染色体异常13，漏诊1例，检出率92.86%，而非高龄(<35岁)共18 655例，确诊染色体异常20例，漏诊3例，检出率为86.96%，详见表5。

表5　　高龄孕妇与非高龄孕妇染色体异常检出分布

3讨论

孕早期一站式唐氏筛查是通过测定11～13+6周孕妇血清标志物PAPP-A和游离β-HCG浓度及联合超声测定胎儿NT厚度，根据孕妇年龄、孕周、体重等因素通过唐氏筛查软件lifecycle3.2评估21-三体综合征和18-三体综合征风险值。高危孕妇通过绒毛抽取术、羊膜腔穿刺术和脐带穿刺术获得胎儿组织进行胎儿染色体核型分析，及早发现21-三体综合征和18-三体综合征胎儿，及时终止妊娠以期降低出生儿缺陷而达到优生的目的。Bindra等[3]发现孕早期以NT为单一超声检测指标，在假阳性率为4.7%时，唐氏综合征的检出率为77%，大大超过了常规的孕中期母血清生化指标筛查的检出率，且假阳性率低。国内外研究发现孕早期二联血清学筛查(PAPPA+游离β-HCG)模式在5%假阳性率下可检69%唐氏综合征，而结合NT后的孕早期一站式唐氏筛查，可将检出率提高到90%以上[4-7]。

本研究中20 323例孕早期一站式唐氏筛查高风险病例539例，阳性率为2.65%，其中产前诊断结果21-三体综合征19例,18-三体综合征5例，其他染色体异常9例；对筛查低风险孕妇妊娠结局随访发现漏检4例，总染色体异常检出率89.19%；其中21-三体综合征1例、18-三体综合征胎儿1例和其他染色体异常胎儿2例，21-三体综合征、18-三体综合征和其他染色体异常检检出率分别为95%、83.33%和81.82%。而21-三体综合征检出率为95%，其与相关报道相符[4,8]，但本研究的假阳性率为2.57%比文献报道的要低。本研究表明孕早期一站式唐氏筛查方案能降低假阳性，提高检出率，同时对其他胎儿染色体异常有一定的预测价值。

目前唐氏综合征患儿还没有办法根治，只通过产前筛查找出高危孕妇，对其进行产前诊断是防止唐氏综合征患儿出生，而孕早期一站式唐氏综合征筛查是产前筛查重要时期，也是防止先天性出生缺陷胎儿出生的重要的手段。若产前筛查结果为高风险，孕妇有足够的时间考虑如何进一步检查；且检查时间较早，引产的危险相对较低。但是此模式前提条件是准超声测量的NT值要准确，若胎儿颈部过度伸展，可使NT测量值高估0.6mm，颈部屈曲则可使NT测量值低估0.4mm。因此要全面推广孕早期一站式唐氏筛查方案，需要专业的超声医生，测量准确的NT值，这样才能真正做到提高

检出率，降低假阳性率。

参考文献

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Analysis on results of one-stop Down′s syndrome screen in 20 323 cases of early pregnancy

HeTianwen1,2,ChenKeyi1,2,TangBin1,2,ZhongZhicheng1,2,HuangBinmei1,2,GuoHao1,2,YinAihua1,2△

(1.MedicalGeneticsCenter,GuangdongProvincialWomenandChildren?sHospital,Guangzhou,Guangdong511442China;

2.MaternalandChildrenMetabolic-GeneticKeyLaboratoryofGuangdongProvince,Guangzhou,Guangdong511442,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical application value of the one-stop Down′s syndrome screening during early pregnancy period and the relationship between the screening results and fetal chromosomal abnormalities.MethodsThe prenatal screening,prenatal diagnosis and pregnancy outcomes in 20 323 early pregnant women undergoing the one-stop Down′s syndrome screening in our hospital from January 2012 to September 2014 were analyzed.ResultsAmong 20 323 early pregnant women,539 pregnant women with high risk were screened out by the one-stop Down′s syndrome screening with the positive rate of 2.65%.Among pregnant women with high risk,19 cases of trisomy 21,5 case of trisomy 18 and 9 cases of other chromosomal abnormalities were diagnosed by the prenatal diagnosis;among 19 794 low-risk pregnant women by screening,1 case of trisomy 21,1 case of trisomy 18 and 2 cases of other chromosomal abnormalities were found by the pregnant outcomes follow-up.ConclusionThe one-stop Down′s syndrome screening during early pregnant period is an important screening mode of prenatal screening and has some clinical value for predicting of fetal chromosomal abnormalities.

Key words:one-stop Down′s syndrome screen;prenatal screen;chromosomal abnormalities

(收稿日期：2015-08-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.015

文献标识码：A

文章编号：1673-4130(2016)01-0035-03

作者简介：何天文，男，主管技师，主要从事生化遗传研究。#共同第一作者。△通讯作者，E-mail：yinaiwa@vip.126.com。