银丹心脑通软胶囊辅助治疗急性脑梗死患者对血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影响及疗效观察

张新恒 王 丽

(1 安徽省肿瘤医院,合肥,230000; 2 安徽省立医院南区,合肥,230000)

银丹心脑通软胶囊辅助治疗急性脑梗死患者对血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影响及疗效观察

张新恒1王 丽2

(1 安徽省肿瘤医院,合肥,230000; 2 安徽省立医院南区,合肥,230000)

目的:探讨银丹脑血通辅助治疗急性脑梗死患者的疗效,以及对血清hs-CRP、TNF-α和IL-6等炎性反应因子的影响。方法:随机选取2015年7月至2016年7月收治的70例急性脑梗死患者,采用随机数字表法分为研究组与对照组各35例。2组患者均给予常规基础治疗,并给予阿司匹林肠溶片口服,100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服,0.8 g/次,3次/d;以及依达拉奉注射液进行静脉滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究组在上述治疗方案的基础上,联用银丹心脑通软胶囊口服,3粒/次,3次/d。2组患者均治疗2周。对2组患者治疗前、治疗1周和2周时,进行血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的水平检测,并评估其MESS评分和Barthel指数评分,进行组间疗效对比。结果:1)2组治疗1、2周的Barthel指数和MESS评分均有显著改善(P<0.05);但研究组的改善均明显优于对照组(P<0.05)。2)2组治疗1、2周时的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有显著下降(P<0.05);但研究组的3项指标均明显低于对照组(P<0.05)。3)研究组在治疗1周时的总有效率为68.6%,治疗2周时为85.7%,均显著高于对照组的54.3%和74.3%(P<0.05)。2组患者治疗期间,均未发生严重的不良药物事件。结论:银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者的炎性损伤有一定的抑制作用,可有效改善患者的神经功能缺损症状,提高其日常生活活动能力。

急性脑梗死;炎性反应因子;银丹心脑通软胶囊

脑梗死是临床常见的脑血管疾病,多见于中老年人群,致残率和死亡率较高,是严重威胁患者生命的重要疾病之一[1]。在早期给予积极有效的治疗方案,对提高患者预后、促进其康复,有重要意义。在中医学中,脑梗死属于“中风”范畴,为“风、臌、痨、膈”四大难证之首,而活血化瘀是中风治疗的基本方向[2]。银丹心脑通软胶囊是心脑血管疾病常用的中成药之一,有活血化瘀、行气止痛之功,在冠心病心绞痛,高脂血症、脑动脉硬化,中风、中风后遗症等疾病治疗中均取得较好的效果。基于超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)与脑梗死患者神经功能缺损的密切相关性,笔者进行了一项分组对照研究,以观察银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者的疗效,以及该中成药对患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6的影响,现将相关研究内容总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机选取2015年7月至2016年7月收治的70例急性脑梗死患者,其中男41例,女29例,年龄53～76岁,平均年龄(61.8±8.6)岁;脑梗死发病时间均在1～22 h范围内,平均(11.4±4.1)h;并发症情况:合并有糖尿病13例,高血压36例;脑梗死部位:脑叶8例,小脑6例,脑干9例,脑基底节区47例。采用随机数字表法将70例患者分为研究组与对照组各35例,2组性别、年龄、并发症情况、入院时血压、梗死部位、病程等计数资料均有较好的均衡性,组间比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。见表1。

表1 2组患者的基线资料比较

1.2 纳入与排除标准 纳入标准:1)脑梗死首次发病,且发病时间在24 h以内者;2)经颅脑CT或MRI证实,结合临床表现和体征,依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南》确诊为急性脑梗死者[1];2)符合相关中医学关于中风病的诊断标准者[2],且中医辨证为瘀血阻络证者[3];3)患者对本研究知情,并签署知情同意书者。

排除标准:1)既往曾有脑梗死发作病史者;2)合并有感染、免疫系统疾病或血液病等可引起相关炎性反应因子指标异常者;3)对本次治疗的药物有过敏史者;4)合并有恶性肿瘤、心肝肾等重要器官功能障碍者;5)NIHSS评分在4分以下者。

1.3 治疗方法 70例患者均给予急性脑梗死常规治疗(参照中华医学会神经病学分会脑血管病血组拟定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》方案),并给予阿司匹林肠溶片口服(德国拜耳医药保健有限公司启东分公司生产,国药准字J20130078,规格:100 mg×30粒),100 mg/次,1次/d;吡拉西坦口服(广东华南药业集团有限公司生产,国药准字H44020779,规格:0.4 g×100片),0.8 g/次,3次/d;以及依达拉奉注射液(吉林省博大制药有限责任公司生产,国药准字H20051992,规格:20 mL:30 mg)进行静脉滴注,30 mg/次,2次/d。其中,研究组在上述治疗方案的基础上,联用银丹心脑通软胶囊(贵州百灵企业集团制药股份有限公司生产,国药准字Z20027144,规格:0.4 g/粒)口服,3粒/次,3次/d。2组患者均治疗2周。

1.4 观察指标 70例患者均于治疗前、治疗1周和2周时,进行以下指标的观察:1)检测患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平。检测时,于清晨抽取患者空腹状态的静脉血,其中hs-CRP采用免疫透射比浊法测定;TNF-α和IL-6采用酶联免疫吸附法测定。2)评估患者治疗前后的神经功能缺损程度和日常生活活动能力,采用Barthel指数评分及改良爱丁堡一斯堪的那维亚神经功能缺损评分量表(MESS)进行评定[4]。3)观察2组患者治疗期间的不良反应情况。1.5 疗效判定标准 依据患者的MESS评分和Barthel指数评分,分为治愈,显著改善,基本改善,无效等四个疗效分级。其中,治愈:Barthel指数在80分以上,MESS评分减少90%以上;显著改善:Barthel指数在60～80分之间,MESS评分减少60%～90%;基本改善:Barthel指数在40分以上、60分以下,MESS评分减少30%～60%;无效:Barthel指数低于40分,MESS评分减少30%以下。总有效率=(治愈+显著改善+基本改善)/总例数×100%。

2 结果

2.1 Barthel指数和MESS评分比较 2组患者经治疗后,与同组治疗前比较,治疗1、2周的Barthel指数和MESS评分均有显著改善,且治疗2周较1周时改善明显,差异均有统计学意义(P<0.05);但组间比较,2组治疗前两项指标的差异均无统计学意义(P>0.05),治疗1、2周时,研究组的改善均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2、表3。

表2 2组患者治疗前后的Barthel指数比较,分)

注:与同组治疗前比较，*P<0.05;与治疗1周时比较,△P<0.05。

表3 2组患者治疗前后的MESS评分比较,分)

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与治疗1周时比较，△P<0.05。

2.2 血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平比较 2组患者治疗后,与同组治疗前比较,治疗1、2周的血清 hs-CRP、TNF-α和IL-6水平均有显著下降,且治疗2周较1周时有显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);但组间比较,2组治疗前3项指标的差异均无统计学意义(P>0.05),治疗1、2周时,研究组的3项指标均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表4、表5、表6。

2.3 疗效比较 研究组在治疗1周时的总有效率为68.6%,治疗2周时为85.7%,均显著高于对照组的54.3%和74.3%,2组差异均有统计学意义(P<0.05)。见表7、表8。

2.4 不良反应 2组患者治疗期间,均未发生严重的药物不良反应事件。

表4 2组患者治疗前后的血清hs-CRP水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与治疗1周时比较，△P<0.05。

表5 2组患者治疗前后的血清TNF-α水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与治疗1周时比较，△P<0.05。

表6 2组患者治疗前后的血清IL-6水平比较

注:与同组治疗前比较,*P<0.05;与治疗1周时比较,△P<0.05。

表7 2组患者治疗1周后的疗效比较(例)

注:与对照组比较，χ2=4.316,*P=0.038<0.05。

表8 2组患者治疗2周后的疗效比较(例)

注:与对照组比较，χ2=4.061,*P=0.044<0.05。

3 讨论

在急性脑梗死的发展过程中,相关炎性反应因子如hs-CRP、TNF-α和IL-6等均起着重要作用。其中,hs-CRP是一种急性炎性时相反应蛋白,由肝细胞合成,是反映炎性程度的重要标志物之一,可诱导单核细胞分泌相关的炎性递质,从而促进了炎性反应,加重患者脑细胞缺血缺氧,并促进水肿的发生;而TNF-α和IL-6可激活中性粒细胞,并加重血管炎性反应,还可使氧自由基大量释放,引起脑神经元的凋亡。张国平等[5]研究发现,急性脑梗死患者的血清hs-CRP水平显著高于健康人群,并认为其水平与患者病灶的大小呈正相关,可作为预防和治疗的辅助观察指标。冯肖[6]对96例急性脑梗死患者的血清CRP和TNF-α水平进行动态监测,经Pearson相关性分析发现,患者急性期的血清CRP和TNF-α水平与治疗后1个月的NIHSS评分呈明显的正相关关系,认为其有助于判断病情变化以及评估预后情况。陈芳梅等[7]则通过对49例急性脑梗死患者在发病1、4、7、14 d的血清TNF-α和IL-6水平进行监测,并设立健康对照组进行对比,发现血清TNF-α和IL-6水平的变化与患者脑梗死体积大小和神经功能缺损程度有明显关系,认为这两项指标有助于对患者脑损害程度进行评估。基于上述学者的观点,本研究也将血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平作为观察银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者疗效的指标之一。

本研究中,我们依据《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中推荐的方案,在给予常规的呼吸支持、心电监护,控制血压、血糖、营养支持等基础上,另给予阿司匹林、依达拉奉和吡拉西坦等药物进行特异性治疗。且研究组在上述方案基础上,联合应用中成药银丹心脑通软胶囊口服,取得了较好的疗效。

关于其机制,在中医学中,脑梗死可归为“中风”之范畴,该病以“正虚积损”为本,以内生“风、痰、火、瘀”等邪实为标,诸邪交织不解,蕴化成毒,形成“瘀毒”,从而损伤脑络。活血化瘀,是中医学治疗中风的基本方向。银丹心脑通软胶囊,由银杏叶、灯盏细辛、三七、丹参、绞股蓝、大蒜、山楂和天然冰片等组成,其中银杏和丹参有疏经化滞、活血化瘀之功。经现代药理学研究发现,银杏叶能抗血小板活性,从而对血栓的形成有较好的防治效果,且可降低血液的黏稠度,有益于脑循环血流[8-9]。而丹参则有显著的活血化瘀功效,可改善血液黏度,控制炎性反应因子[10],具有抗血栓、抗氧化、改善微循环,以及调节组织修复和再生等多种药理作用[11],可改善脑循环,改善脑组织缺血再灌注损伤。而灯盏细辛有祛风除湿,活血舒筋,消积止痛之功,对保护血管内皮功能有一定作用,可改善微循环,降低血液黏度,抑制血小板聚集,清除氧自由基,并改善脑循环等,可对抗脂质过氧化和缺血再关注,有较好的神经保护作用[12]。而三七则具有较好的止血、抗血栓以及抗炎作用[13],三七中的总皂苷对脑神经细胞也有较好的保护作用;大蒜的主要活性成分为二烯丙基的硫化物及蒜氨酸等,有较强的抗氧化和抗神经变性等作用,同时可清除自由基,抑制Ca2+超载,从而降低对脑细胞的炎性损伤[14];山楂则有利于改善脑功能,山楂中的山楂酸有较好的抗炎、神经保护功能[15]。由银丹心脑通软胶囊中上述药物的药理学分析中,得出了该中成药对急性脑梗死患者的疗效依据。

本研究的2组患者治疗前与治疗后1、2周结果显示,在血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的对比中,2组治疗后1、2周均较治疗前呈明显的下降趋势,且研究组的改善程度明显优于对照组(P<0.05),该结果也证实了银丹心脑通软胶囊对急性脑梗死患者炎性损伤的抑制作用;另外在Barthel指数和MESS评分以及疗效对比方面,研究组在术后1、2周的改善效果也明显优于对照组(P<0.05),提示银丹心脑通软胶囊对改善患者的神经功能缺损,以及提高日常生活活动能力,有较好的辅助作用。同时,该药的费用较低,安全可靠,值得在急性脑梗死患者的临床治疗中予以辅助应用。

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(2016-09-28收稿 责任编辑：王明)

Yindanxinnaotong Capsule as Adjuvant Therapy in Acute Cerebral Infarction on Serum Hs-CRP, TNF-α and IL-6:A Clinical Observation

Zhang Xinheng1, Wang Li2

(1TumorHospitalofAnhuiProvince,Hefei230000,China; 2ProvincialHospitalofAnhui,Hefei230000,China)

Objective:To investigate the efficacy of the treatment in patients with acute cerebral infarction with Yindanxinnaootong capsule, and the influence on serum hs-CRP, TNF-α and IL-6. Methods:Totally 70 cases of acute cerebral infarction were randomly collected from July-2016 to July 2015, and were randomly divided into a study group and a control group with 35 cases in each. Two groups of patients were given conventional treatment, and also Aspirin Enteric-coated Tablets orally, 100 mg each time, once per day; piracetam orally, 0.8 g each time, 3 times per day; edaravone injection, 30 mg each time, twice per day.Besides, the study group was combined with Yindanxinnaotong capsule, oral administration, 3 tablets, 3 times per day. Two groups of patients were treated for 2 weeks. The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were detected in two groups before treatment, after 1 week of treatment and 2 weeks, and the MESS score and Barthel index score were evaluated. Results:1) The Barthel index and MESS score of the two groups were significantly improved (P<0.05), but the improvement of the study group was significantly better than that of the control group. 2) The serum levels of hs-CRP, TNF-α and IL-6 were significantly decreased (P<0.05) in 1 and 2 weeks of treatment, but the 3 indexes in the study group were significantly lower than those of the control group (P<0.05). 3) The total effective rate of the study group at 1 week was 68.6% and 85.7% at 2 weeks, which was both significantly higher than that of the control group (54.3% and 74.3%) (P<0.05). There were no serious adverse drug events in the two groups during the treatment. Conclusion:Yindanxinnaotong capsule inhibits the inflammatory injury of acute cerebral infarction, and can effectively improve the patient′s neurological symptoms and function of pursuing daily activity.

Acute cerebral infarction; Inflammatory factor; Yindanxinnaotong capsule

安徽省自然科学基金面上项目(编号:1608085MH210)

R255.2

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.040