心脉隆注射液对重症心力衰竭病人血流动力学的作用分析

周 琦，张竹华，刘红旭，李腾飞，来晓磊，孙 晴

心脉隆注射液对重症心力衰竭病人血流动力学的作用分析

周 琦，张竹华，刘红旭，李腾飞，来晓磊，孙 晴

目的 采用有创导管技术观察心脉隆注射液对重症心力衰竭病人的血流动力学影响。方法 通过病例分析，以PICCO及swang-ganz导管观察心脉隆注射液对重症心力衰竭病人心率、血压、心脏收缩功能、容量负荷等指标的影响。结果 心脉隆注射液不同剂量/浓度对病人即刻血压、心率无明显影响，连续使用3 d，可以改善心脏收缩功能，减轻心脏负荷，尿量明显增加。结论 心脉隆注射液治疗重症心力衰竭安全、有效。

心力衰竭；心脉隆注射液；血流动力学；心脏收缩功能；血压

心脉隆注射液是云南腾药制药股份有限公司与大理学院共同研究开发的国家中药二类新药，国家食品药品监督管理局批准用于慢性心力衰竭治疗的中药注射液。心脉隆注射液是从动物美洲大蠊(蜚蠊的一种)提取、分离、纯化、精制的小分子生物活性肽类制剂，分子量低于2 000 Da，主要成分为复合核苷碱基与结合氨基酸等(有效成分包括：肌苷、腺苷、焦谷氨酸、焦谷氨酸二肽、原儿茶酸、原儿茶酸糖苷、蜚蠊碱等)。中国历代本草对蜚蠊多有记载，《本经》记载：“主血瘀症坚，寒热，破积聚，喉咽闭”。《别录》记载：“有毒。通利血脉”。明朝李时珍《本草纲目》中记载“蜚镰，主治瘀血、症坚、寒热；功能下气、利血脉”；并明确提出“此物乃血药”；《中国药用动物志》记载其“活血散疲，利水消肿”；《全国中草药汇编》记述“散癖消积， 解毒利尿”之解。研究发现，心脉隆注射液可以促进心肌细胞Ca2+内流，温和持久地增加心肌收缩力；可以有效地扩张血管，减轻前后负荷；扩张肾血管，增加肾血流量并利尿；抑制氧自由基介导的心肌损伤，保护血管内皮；抑制神经激素刺激，改善心肌能量代谢等[1-4]。持续心排量监测(PICCO)以及肺动脉漂浮导管(Swan-Ganz)是通过有创导管技术，利用经肺热稀释技术/脉搏波型轮廓分析和温度稀释法，对心力衰竭病人的血流动力学和容量负荷2个最重要的病理生理学状态进行实时、量化的监测，以指导心力衰竭的治疗。

以下通过2例重症心力衰竭病人应用PICCO及Swan-Ganz血流动力学监测指导下应用心脉隆注射液病例，对心脉隆注射液的作用特点进行分析。

1 病例[1]

病人，男，57岁，主因间断喘憋4余年，加重伴双下肢水肿1月入院。病人于4年前诊断为扩张性心肌病，间断住院治疗，近年来运动耐量持续下降，此次入院前轻微活动后即明显气促，伴浮肿、尿少。入院查体：体温36.5 ℃，心率(HR)87次/min，呼吸22次/min，血压85/58 mmHg。意识清楚，精神较弱，呼吸急促，无明显发绀，颈静脉充盈，心界扩大，心率85次/min，心音低钝，节律尚齐整，各瓣膜听诊区未及杂音。腹软，肝脏剑突下12 cm。胁下6 cm，边缘可触及，双下肢轻度水肿。辅助检查：心电图(EKG)提示窦性心律，室内传导阻滞，QT间期延长。心脏超声示：射血分数(EF)30%，左室舒张末内径(LVED)7.2 cm，形态学：全心增大，室壁运动减低，二尖瓣三尖瓣关闭不全(轻-中)，主动脉少量反流。胸部X线：心影增大，左室为主，双肺透过度降低，双侧肺门可见对称性分布模糊斑片状阴影。N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)>9 000 pg/mL。诊断：扩张性心肌病，心功能Ⅳ级(NYHA分级)。病人入院后根据病人的临床症状及病情变化对症应用呋塞米、卡托普利片(开博通)、地高辛、多巴酚丁胺、米力农、去甲肾上腺素、参附注射液 、生脉注射液、莫西沙星、肠外营养、红细胞悬液、人血白蛋白等药物，病人心力衰竭症状改善不理想，后在以上治疗的基础之上，应用PICCO监测仪监测，静脉泵入心脉隆注射液治疗，以心脉隆300 mg/50 mL(分别以20 mL/h、24 mL/h、30 mL/h逐步调整剂量)静脉泵入，每日2次，共3 d。PICCO监测仪监测9 d。

病人收缩压(SBP)、舒张压(DBP)在用药的90 min内无明显的波动，心率波动范围为74次/min～93次/min，未出现较大的波动，提示心脉隆注射液对于此病人血压、心率无明显影响。详见表1、图1。

表1 PICCO病人用药90 min内血压、心率变化

图1 PICCO病人用药90 min内血压、心率变化

治疗过程中病人心脏收缩功能参数有所改善，心指数(CI)、心脏指数(CFI)、每搏输出量指数(SVI)、全心射血分数(GEF)呈上升趋势，提示心脉隆注射液可以在治疗周期内提高病人的心输出量，改善病人的心脏收缩功能。详见表2、图2。

表2 PICCO病人心脏收缩功能变化

图2 PICCO病人心脏收缩功能变化

治疗过程中病人外周阻力参数亦有所改善，外周血管阻力指数(SVIR)、胸腔血容量指数(TIBI)、全心舒末容积指数(GEDI)、肺血管通透性指数(PVPI)、血管外肺水指数(EVLWI)呈下降趋势，提示心脉隆注射液可以在治疗周期内减轻心脏外周阻力，减低心脏负荷。详见表3、图3。

表3 PICCO病人外周阻力变化

图3 PICCO病人外周阻力变化

病人第7天～第9天使用心脉隆注射液，24 h尿量明显增加，高于单纯规范化治疗期间的24 h尿量。详见图4。

图4 PICCO病人24 h尿量变化

2 病例[2]

病人，女性，81岁，主因阵发心悸喘憋1年余，加重2 d入院。病人1年前于外院诊断为扩张性心肌病、心房纤颤、肺动脉高压、肾功能不全等疾病，症状反复发作，本次因上感诱发，喘憋及心慌症状加重，遂入院。入院查体：体温 36.1 ℃，心率99次/min，呼吸18次/min，血压105/65 mmHg，意识清楚、口唇及四肢无明显发绀，心界扩大，心率99次/min，心律绝对不齐，心尖部可及收缩期4级吹风样杂音，腹部膨隆，双下肢水肿。辅助检查EKG：心房纤颤，肢体导联低电压。超声：左室舒张末径 5.2 cm，左室射血分数32%，二尖瓣、主动脉瓣中大量反流。NT-proBNP>9 000 pg/mL。诊断：扩张型心肌病，二尖瓣、主动脉瓣关闭不全，心房纤颤，心功能不全Ⅳ级(NYHA分级)、肺动脉高压，胸腔积液，下肢静脉血栓，慢性肾功能不全。入院后根据病人临床症状及病情变化对症应用呋塞米、地高辛、多巴胺、参附注射液、生脉注射液等药物，用药后治疗效果欠佳，病人症状较前有所缓解，仍然喘憋、心悸、水肿。在此治疗基础之上，予病人Swan-Ganz血流动力学监测下，静脉泵入心脉隆注射液治疗并观察病人症状及血流动力学指标变化，以心脉隆300 mg/50 mL(分别以20 mL/h、24 mL/h、30 mL/h逐步调整剂量)静脉泵入，每日2次，共3 d。Swan-Ganz导管共检测9 d。

用药90 min内病人SBP及DBP在三种剂量应用中均未出现明显血压波动；病人整体心率较为平稳，略有下降趋势。提示对于此病人，心脉隆注射液对血压、心率无明显影响。详见表4、图5。

表4 Swan-Ganz病人用药90 min内血压、心率变化

图5 Swan-Ganz病人用药90 min内血压、心率变化

应用心脉隆注射液治疗过程中，病人心脏收缩功能指标CI、SVI呈上升趋势；而外周阻力指标肺毛细血管契压(PAWP)、SVRI呈下降趋势。提示对于此病人，心脉隆注射液可以在治疗周期内提高病人的心输出量，改善病人的心脏收缩功能，同时降低心脏外周阻力，改善病人的左心负荷。详见5、图6。

表5 swang-ganz病人心脏收缩功能及外周阻力变化

图6 swang-ganz病人心脏收缩功能及外周阻力变化

病人在第6天～第8天使用心脉隆注射液，24 h尿量明显增加，高于单纯规范化治疗期间的24 h尿量。

图7 swang-ganz病人24 h尿量变化

3 讨 论

以上2例住院病人为重症心力衰竭病人，在规范化治疗的基础上，应用心脉隆注射液治疗，同时应用PICCO及Swang-Ganz导管进行了血流动力学监测，监测结果提示，病人在用药的过程中心输出量增加，心排血量得到了改善，考虑心脉隆注射液具有较好的正性肌力作用；同时病人的外周血管阻力下降，心脏负荷得到了改善，考虑为心脉隆注射液的血管扩张作用与利尿作用的共同结果；病人在使用心脉隆注射液期间24 h尿量均有明显增加，结合其有效成分，提示可能具有利尿肽类作用。心脉隆注射液是从动物美洲大蠊中提取、分离、纯化、精制的小分子生物活性肽类制剂，主要成分为复合核苷碱基与结合氨基酸，病例观察提示其具有增加心肌收缩力、扩张血管及利尿的多靶点作用，且没有肾上腺素能受体兴奋剂所引起的正性心率作用及磷酸二酯酶峰抑制剂应用后的药物相关性低血压。

以上2例病人在Picco及Swang-Ganz血流动力学监测指导下应用心脉隆注射液，提示心脉隆注射液治疗重症心力衰竭安全、有效、独具特点。

[1] 马琦琳，孔涛，吉绍葵，等. 急性心肌梗死心力衰竭病人血浆肌钙蛋白I、高敏C-反应蛋白和NT- proBNP的变化及心脉隆干预疗效[J]. 中国现代医学杂志，2011，23(21)：2886-2888.

[2] 彭芳，方春生，刘晓波. 心脉龙注射液对大鼠心肌细胞内游离Ca2+的影响[J].中药新药与临床药理，2002，13(4)：224-225.

[3] 唐晓鸿.心脉隆注射液药理作用和治疗心力衰竭临床研究进展[J].中国新药杂志，2008，17(6)：461-464.

[4] 张文静，王琳琳，宋树英.心脉隆注射液对动脉粥样硬化大鼠血管内皮细胞的保护作用[J]．河北北方学院学报：自然科学版，2012，38(2)：79-81.

(本文编辑郭怀印)

国家中医药管理局重点学科中医心病学建设项目，2010；国家中医药管理局重点专科中医心血管科建设项目，2011；卫生部国家临床重点专科心血管科建设项目，2012

首都医科大学附属北京中医医院(北京 100010)

刘红旭，E-mail：lhx_@263.net

R541.6 R289.5

B

10．3969/j．issn．1672-1349．2016．04．021

1672-1349(2016)04-0401-03

2015-10-19)