丹蒌片的临床应用研究进展

2016-02-20陈金锋郭利平雷忠义刘超峰

现代中西医结合杂志 2016年8期

关键词：心绞痛冠心病临床

陈金锋，郭利平，雷忠义，刘超峰

(1. 天津中医药大学,天津 300073；2. 陕西省中医院，陕西西安 710003)

丹蒌片的临床应用研究进展

陈金锋1，2，郭利平1，雷忠义2，刘超峰2

(1. 天津中医药大学,天津 300073；2. 陕西省中医院，陕西西安 710003)

[关键词]丹蒌片；痰瘀互结

中成药丹蒌片是由陕西省中医院国家级名老中医雷忠义先生最早研发，后由吉林康奈尔公司生产。其方剂组成主要有瓜蒌皮、薤白、丹参、黄芪、葛根、川芎、赤芍、泽泻、骨碎补、郁金等，具有宽胸通阳、化痰散结、活血化瘀等功效，临床主要用于痰瘀互结证之胸痹心痛病[1]。方意：瓜蒌化痰理气，薤白有豁痰通阳，与瓜蒌配伍以加强化痰散结、宣痹通阳之功，二者共为君药;丹参、赤芍、葛根和川芎活血化瘀，通络止痛，黄芪为补气之要药，益气温阳，使气旺血行，泽泻健脾渗湿，补而不滞;郁金、骨碎补取从肾治心之意，全方共奏燥湿化痰、活血化瘀之功，体现了痰瘀同治的治则。现代药理研究也表明，瓜蒌皮能够提高心肌耐缺氧能力、保持超氧化物歧化酶活性、发挥清除氧自由基等作用，黄芪、薤白、葛根、川芎、丹参可以扩张冠状动脉周围血管增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量，并且有利于内皮细胞的修复，赤芍能够抑制血小板聚集和血栓的形成，泽泻、骨碎补、郁金具有降低血脂的作用[2]。近年来越来越多的学者经过长期临床观察和实验研究证明，丹蒌片的作用已不局限于冠心病心绞痛痰瘀互结证的防治，还被广泛应用于心、脑、肺、心身等学科。现将丹蒌片的临床应用进展综述如下。

1丹蒌片可以改善冠心病心绞痛痰瘀互结型患者临床症状

王师菡等[3]选择66 例痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者，按随机数字表法分为丹蒌片联合西药治疗组(33例) 及西药对照组(33例)，治疗组在西药常规治疗基础上加服丹蒌片1.5 g/次，每日2次;对照组在常规西药治疗基础上加服丹蒌片模拟剂，结果治疗组有效率(81.2%)显著优于对照组(43.3%)(P<0.05)。

谭建义[4]将120例门诊痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者按随机数字表法分为2组，对照组60例予阿司匹林、辛伐他汀、硝酸异山梨酯片治疗；治疗组60例在对照组基础上予丹蒌片口服，连续治疗28 d为1个疗程。结果治疗组显效29例，有效28例，无效3例，总有效率95%；对照组显效22，例有效28例，无效10例,总有效率83%。治疗组疗效显著优于对照组(P<0.05)。2组心绞痛发作情况均有显著改善(P<0.05),且治疗组显著优于对照组(P<0.05)。吉金荣等[5]将80例肥胖型冠心病患者随机分为2组，治疗组在对照组基础上加服丹蒌片，疗程为4个月，结果治疗组的症状疗效和心电图疗效均显著优于对照组(P<0.05)。

任得志等[2]将86例痰瘀互结型冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为2组，对照组给予常规西药治疗，治疗组在常规西药基础上加服丹蒌片，连续治疗4周，结果治疗组心绞痛疗效总有效率(85.3%)显著高于对照组(73.5%)(P<0.05),中医证候疗效总有效率和心电图疗效总有效率均明显高于对照组(P均<0.05)。袁峰等[6]将60例支架植入术后心绞痛患者随机分组进行研究，经过1年的观察，丹蒌片治疗组心绞痛发作频率、持续时间、心电图ST段下移导联数及T波低平或倒置导联数均比对照组显著减少(P均<0.05)。

2改善心功能

2.1心肌缺血的保护作用付军等[7]探讨了丹蒌片对异丙肾上腺素所致大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用，结果显示丹蒌片能明显对抗心肌缺血大鼠心电图J点下移,降低血清CK、LDH和AST活性,改善心肌缺血引起的心肌组织病理损伤,缩小心肌坏死面积。

2.2减轻心肌细胞凋亡李琳等[8]研究发现丹蒌片通过上调 Bcl-2 的表达，下调Caspase-3的表达，从而减轻心肌细胞凋亡，减少心肌梗死面积，保护心肌缺血损伤。

2.3改善心室重构红梅[9]研究显示：丹蒌片可对抗大鼠心肌缺血损伤，减少心肌梗死面积，防止早期梗死扩展，在一定程度上缩短了病程，对心肌缺血起到保护作用。

3调节心律失常

郭丽丽等[10]研究显示丹蒌片对短暂心肌缺血再灌注诱导的心律失常有显著的保护作用,其作用可能与降低心肌缺血程度,增加离子转运通道相关酶活性有关。

4改善血脂紊乱

纪睿圳等[11]报道丹蒌片能有效地降低血清TG和TC水平，且不引起肝脏脂质沉积，其机制可能与增加肝脏CYP7A1表达和减少ACC合成有关。李琳等[8]研究显示丹蒌片能降低高血脂症大鼠血清中TG、TC、LDL的含量，升高HDL的含量，升高HDL/LDL的比值，具有明显的降血脂作用。纪睿圳等[12]报道丹蒌片连续干预4周后即可明显降低模型动物血清 TC、TG、LDL-C含量，其降脂作用优于他汀组；干预 12 周，可明显减轻LDL的氧化程度；连续干预20周，不仅显著降低颈动脉粥样斑块负荷，还能延缓全身动脉粥样硬化病变进展(升主动脉、主动脉弓和胸主动脉)，其抗动脉粥样硬化作用较他汀(1 mg/kg)更明显，可能与调节斑块内脂蛋白相关受体表达及其抗氧化机制密切相关。研究中发现丹蒌片组的肝脏内TC和TG含量明显降低，其降低血脂的同时并不造成肝脏脂质沉积，不影响糖脂的正常代谢，且其降脂作用并非是通过抑制肝脏HMG-CoA 还原酶实现的，可能与抑制肠道胆汁酸转运体基因表达有关。

牛颖等[13]报道薤白能显著降低高血脂症大鼠TG、TC和LDL含量，明显升高HDL含量，同时能显著降低高血脂症大鼠和家兔血清过氧化脂质(LPO)含量；瓜蒌、薤白各自能显著降低TG、LDL、动脉硬化指数(AI)。且二者联用有协同作用，降脂效果更佳。丹参有效成分均可降低TG，缩小主动脉粥样硬化面积及降低主动脉壁的TC含量，丹参素可减少细胞内TC合成，抗脂蛋白氧化，使氧化脂蛋白对细胞的毒性作用减弱，具有抗动脉粥样硬化作用，其作用机制主要与调节脂质代谢、抗氧化、抑制细胞黏附、改善血液流变性及影响动脉粥样硬化相关基因表达有关。葛根中所含的异黄酮成分及大豆苷有降血脂作用，葛根素能降低四氧嘧啶性高血糖小鼠的TC含量。黄芪具有调节血脂代谢的作用，黄芪水煎液可降低高血脂症小鼠TC、TG、LDL，黄芪多糖能有效降低TC、TG、LDL水平，降低高血脂症大鼠的血脂，减少肝脏脂质沉积。川芎要有效活性成分为川芎嗪，化学结构为四甲基吡嗪，有较强的扩张微血管、改善微循环、降低血黏度、改善血液流变、降低毛细血管通透性、调节血小板功能和抗凝等作用。泽泻具有明显的降血糖和降血脂作用，能从降低血脂，抑制内皮细胞损伤、抗血栓等多方面抑制或减轻动脉粥样硬化的发生、发展。研究还发现，泽泻中的胆碱、卵磷脂等成分亦有一定抗脂肪肝作用，对正常和肝硬变大鼠具有明显的血管扩张作用。

5治疗代谢综合征

吉金荣等[14]将60例代谢综合征患者随机分为治疗组和对照组各30例，2组均采用常规治疗，治疗组加用丹蒌片口服，结果治疗组治疗12 周后平均腰围、TG和空腹血糖(FBG)均较治疗前明显下降(P均<0.05)，且治疗组优于对照组(P均<0.05)。

6对血管内皮功能的影响

刘玉梅等[15]报道丹蒌片可抑制炎症反应，具有稳定斑块及抗氧化作用，可抑制ET的升高，抑制ET/NOS的升高，降低血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量。洪铁等[16]研究显示丹蒌片可使ET-1、TBX2的含量明显降低,使6-keto-PGF1a含量明显升高。

7对主动脉平滑肌细胞增殖的影响

薛金贵等[17]报道丹蒌片可有效抑制血小板衍生因子BB型(PDGF-BB )诱导的血管平滑肌增殖。提示其控制AS的过程可能与抑制平滑肌增殖并向内皮下迁移有关。药理研究发现，瓜蒌可扩张冠状动脉增加血流量，提高耐缺氧能力、降低血清胆固醇、抗菌、抗癌等多种作用。

8抗血栓作用

尹笃钦等[18]报道丹蒌片联合低分子肝素、华法林治疗老年卧床患者急性期下肢深静脉血栓形成，能使血管外周阻力降低，局部微循环改善，而且还有抗血小板聚集、抑制血小板释放、溶栓等作用，具有明显保护血管内皮的作用，能有效地改善内皮细胞功能，改善微循环效果显著。石鹤坤等[19]研究显示，丹蒌片显著改善给予肾上腺素后2 min 和8 min时的血管直径，流速和流态，与空白对照组及滴加肾上腺素前比较均有显著性差异。

9治疗缺血性眩晕

蔡峥[20]将120例患者随机分为2组，治疗组予丹蒌片合用氟桂利嗪，对照组单用氟桂利嗪，结果治疗组总有效率显著优于对照组，治疗后治疗组中医症候积分、椎-基底动脉血流速度、血液流变学指标均明显优于对照组。

10治疗慢阻肺(COPD)、矽肺

COPD 为呼吸系统常见病、多发病，主要表现为呼吸道的慢性、持续性炎性反应，而炎症的反复发作可引起气道重建，管腔狭窄，增多的腔内分泌物难以排出，继发感染机会增加，因此有效祛痰、控制感染、减轻炎性反应是治疗COPD的关键。李波等[21]报道联合丹蒌片治疗慢性阻塞性肺疾病急性发作有助于改善气道通气功能、增大肺活量，效果优于单纯西药治疗，而且无明显不良反应。

马捷[22]研究显示丹蒌片痰瘀同治，治疗痰气郁结型矽肺，疗效较佳。治疗心身疾病丹萎片的适应证是冠心病，徐瑞平等[23]把吉林大学第二附属医院心血管内科2010年8月—2012年3月在门诊及住院患者122例随机分为丹蒌片组和路优泰组，治疗3个月后发现丹蒌片组在改善胸闷、气短、神疲、尤其是叹气样呼吸等方面效果显著优于路优泰组。至于中药丹萎片是否有阻止了5-HT与5-HT再摄取泵的结合的作用,有待于进一步研究探讨。

总之，中成药丹蒌片自生产到投入临床使用以来，越来越多的专家学者都在研究，有更多的机制和疗效被发现，将会不断拓宽它的临床应用，期待进一步的研究和发现。目前，还没有丹蒌片引发不良反应的相关报道。

[参考文献]

[1]雷忠义,于小勇,刘超峰,等. 冠心病痰瘀互结证与痰瘀毒互结证探析[J]. 陕西中医,2013,33(12):1646-1648；1669

[2]任得志,张军茹,申仙利. 丹蒌片治疗痰瘀互结型冠心病不稳定型心绞痛的临床观察[J]. 中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(8):1022-1023

[3]王师菡,王阶,李霁,等. 丹蒌片治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛的疗效评价[J]. 中国中西医结合杂志,2012,32(8):1051-1055

[4]谭建义. 丹蒌片联合西药治疗痰瘀互阻型冠心病心绞痛随机平行对照研究[J]. 实用中医内科杂志,2013,27(7):20-21

[5]吉金荣,高彩霞,周哓凯. 丹蒌片治疗肥胖型冠心病心绞痛的临床观察[J]. 光明中医,2012,27(12):2456-2457

[6]袁峰,管春静. 丹蒌片治疗高龄患者冠脉支架植入治疗后心绞痛的疗效[J]. 中国老年学杂志,2013,33(22):5603-5604

[7]付军,红梅,冷吉燕,等. 丹蒌片对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用[J]. 中国老年学杂志,2011,31(7):1204-1207

[8]李琳,王莹,高杉,等. 丹蒌片抗高脂血症的研究进展[J]. 天津中医药大学学报,2014,33(1):61-64

[9]红梅. 丹蒌片对大鼠心肌梗死面积和心室重构的影响[J]. 中国实验方剂学杂志,2011,17(10):208-211

[10] 郭丽丽,王阶,林飞,等. 丹蒌片对短暂心肌缺血再灌注诱导的心律失常模型大鼠的保护作用及机制[J]. 中国中西医结合杂志,2014,34(9):1125-1129