常年复发点滴型银屑病与由点滴型演变成斑块型银屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量测定的临床价值

陆家睛，于　宁，易雪梅，丁杨峰

(上海市皮肤病医院，上海 200443)



常年复发点滴型银屑病与由点滴型演变成斑块型银屑病患者的ASO滴度及TNF-α含量测定的临床价值

陆家睛，于宁，易雪梅，丁杨峰

(上海市皮肤病医院，上海 200443)

目的检测常年复发点滴型银屑病患者和由点滴型演变成斑块型银屑病患者的血清抗链球菌溶血素“O”(ASO)的滴度及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量，探讨两者的临床价值。方法选取32例常年复发点滴型银屑病患者及30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者，采用胶乳凝集法连续3次检测2组患者疾病加重时血清ASO滴度，选定2组患者ASO滴度的范围区间。用ELISA检测2组患者中的TNF-α含量。结果32例常年复发点滴型银屑病的患者疾病加重时血清ASO滴度均大于800 IU/mL，30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者疾病加重时血清ASO滴度23.33%位于>200 IU/mL和<400 IU/mL这一区间内；76.67%位于≥400 IU/mL和≤800 IU/mL之间。32例常年复发点滴型银屑病的患者疾病加重时血清中TNF-α含量显著低于30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者，差异有统计学意义(P<0.001)。结论ASO滴度区间可一定程度上成为点滴型银屑病演变成斑块型银屑病的分界线。常年复发点滴型银屑病患者的血清中TNF-α的含量明显低于由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者血清中的含量，推测可能在ASO与TNF-α的协同作用下使得常年复发点滴型银屑病的患者未向斑块型银屑病转化。同时，ASO滴度范围的划分以及TNF-α的含量可能对临床上不同类型的银屑病提供不同的治疗方案有一定的帮助。

点滴型银屑病；常年复发；抗链球菌溶血素“O”滴度区间；肿瘤坏死因子α

目前银屑病的病因和发病机制尚未完全明确，有文献认为银屑病是一种皮肤抵抗病原微生物的防御性表现，尤其是溶血性链球菌与点滴型银屑病的关系，已得到广泛认可[1]，而血清抗链球菌溶血素“O”(ASO)检测也已成为链球菌感染的确诊证据[2],但目前其阳性区间具体的范围划定尚无相关研究显示。TNF-α位于银屑病皮损的表皮全层和真皮浅层血管中，其可能通过增加致炎因子IL-1、IL-6、IL-8和NF-κB的产生参与银屑病的发病[3]。在临床上我们已知部分点滴型银屑病随着疾病的进展易演变成斑块型银屑病，本研究通过检测ASO滴度，初步确定点滴型银屑病以及由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者病情加重时的血清ASO分别位于的区间范围，且比较两者血清中TNF-α的含量，推测ASO与TNF-α可能存在的关系，从而有助于临床上研究点滴型银屑病的转归,并有助于针对性地提供不同的治疗方案。

1　临床资料

1.1一般资料本研究为开放性研究，所选患者来自2014年9月—2015年10月我院皮肤内科门诊及病房，符合点滴型银屑病诊断标准，每次发病前均有不同程度的上呼吸道感染，且每次均以点滴型银屑病的皮损形态出现，由点滴型演变成斑块型银屑病的患者在以点滴型银屑病形式出现的发病前均有不同程度的上呼吸道感染，转为斑块型银屑病形式出现的发病前也可存在上呼吸道感染，但在研究入选时已以斑块型银屑病的皮损形态出现。无严重的心脑血管器质性病变及肝、肾功能损害者，无免疫功能低下者，已签署知情同意书。排除标准：①有抗生素全身应用史；②从未有点滴型银屑病病史，首次即以斑块型银屑病形式出现的患者，非脓疱型银屑病、关节病型银屑病、红皮病型银屑病；③有恶性皮肤肿瘤史者;④孕妇及哺乳期妇女;⑤合并有精神、神经疾患者;⑥有不宜入选的其他原因。共筛选常年复发点滴型银屑病患者32例，年龄12～70(41.30±16.32)岁，病程(5.04±3.81)年(1个月～20年)；以PASI评分评价银屑病严重程度[4]，PASI评分为1.26～7.32(4.29±1.26)分。筛选由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者30例，年龄18～67(42.50±14.70)岁；PASI评分2.25～9.66(5.96±3.28)分；由点滴型演变成斑块型的病程0.5～4(2.25±0.63)年。2组性别、年龄差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1ASO检测每次疾病加重时常规消毒皮肤后，抽取外周静脉血3 mL置试管中，待血块收缩后以2 500 r/min速度离心，分离血清，分装后置-20 ℃冰箱保存，用于ASO检测，连续3次采样及随访。采用胶乳凝集法(试剂为北京利德曼生化有限公司生产的ASO胶乳试剂)，以ASO≤200 IU/mL为阴性；ASO>200 IU/mL为阳性。

1.2.2TNF-α检测每次疾病加重时常规消毒皮肤后，抽取外周静脉血3 mL，静置留取血清500 μL，1 000 r/min离心15 min，吸取上层血清置于-20 ℃冰箱保存，用于ELISA检测，连续3次采样及随访。采用双抗体夹心ELISA法检测血清TNF-α的含量。操作步骤严格按照ELISA检测试剂盒说明进行，用酶标仪在450 nm处测A值，建立标准曲线求出样品中含量。

2　结　　果

2.1ASO滴度比较经过3次测定，2组ASO检测阳性率均为100%。32例常年复发点滴型银屑病患者病情加重时血清ASO滴度较为集中，均为>800～1 000 IU/mL；30例由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者疾病加重时血清ASO滴度为>200～800IU/mL，其中>200～400IU/mL 7例(23%),>400～600 IU/mL 16例(53.3%)，>600～800 IU/mL 7例(23.3%)。

2.2TNF-α含量比较常年复发点滴型银屑病的患者疾病加重时血清中TNF-α含量为(26.19±5.16)pg/mL,由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者为(78.24±12.01)pg/mL，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨　　论

ASO的滴度对点滴型银屑病发病至关重要[5]，在临床上部分点滴型银屑病患者可演变成斑块型银屑病，而另一部分患者则每次发病均为点滴型银屑病，且常年以此形式出现。

TNF-α具有双向免疫调节作用，短期暴露TNF-α降低Treg细胞的抑制功能促进炎症发展，但长期暴露TNF-α可直接抑制T细胞活化或促进Treg细胞扩增[6]。且临床上已有研究显示在用TNF-α拮抗剂治疗斑块型银屑病时，发现部分患者斑块型皮损转变为点滴型皮损或诱发脓疱型银屑病[7]，提示TNF-α的水平降低可能与Th17的过度增殖和点滴型银屑病的致病相关[7]。

本研究主要通过检测ASO滴度，初步确定点滴型银屑病以及由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者病情加重时的血清ASO分别位于的区间范围。研究结果提示常年复发点滴型银屑病患者病情加重时血清ASO滴度100%>800 IU/mL，说明此类患者反复存在链球菌感染，其入侵机体后可能通过诱导TLR2基因表达上调，活化TLR信号转导通路，从而介导银屑病皮损的发生和发展[8-9]。另外，血清ASO若长期位于该区间范围内，有可能每次发病均以点滴型银屑病的形式出现，在今后的治疗中，能选择以全身应用抗生素抗链球菌治疗为主。而由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者疾病加重时血清ASO滴度均≤800 IU/mL，提示曾经有过链球菌感染或血清中存在着ASO抗体，推测此时链球菌并非主要致病因素，疾病的发生发展还涉及其他诱发因素，此类患者可能今后会以斑块型银屑病的形式发病，此时治疗方案可以调节免疫为主。

在TNF-α的测定中，点滴型银屑病血清中的含量明显低于由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者血清中的含量，且根据以上所述的既往研究，推测TNF-α可能与银屑病类型的转归相关，而斑块型银屑病和点滴型银屑病虽都属于寻常型银屑病，但两者可能具有不同的免疫发病机制。

综上，本研究通过检测血清ASO滴度后，初步确定点滴型银屑病以及由点滴型银屑病演变成斑块型银屑病患者病情加重时的血清ASO分别位于的区间范围，同时根据血清TNF-α的含量变化，推测在ASO与TNF-α的协同作用下，可能为临床上研究点滴型银屑病的转归和根据不同类型的银屑病制定更适合的治疗方案提供一定帮助。但ASO与TNF-α之间如何进行协同作用，在常年复发点滴型银屑病致病中分别担任的位置，仍有待进一步深入研究。

[1]Vence L,Schmitt A,Meadows CE,et al.Recognizing Guttate Psoriasis and Initiating Appropriate Treatment[J].W V Med J,2015,111(4):26-28

[2]Guzel I,Mungan S,Oztekin ZN,et al.Is there an association between the Expanded Disability Status Scale and inflammatory markers in multiple sclerosis[J].Chin Med Assoc,2015，14

[3]Vageli DP,Exarchou A,Zafiriou E,et al.Effect of TNF-αinhibitors on transcriptional levels of pro-inflammatory interleukin-33 and Toll-like receptors-2 and -9 in psoriatic plaques[J].Exp Ther Med,2015,10(4):1573-1577

[4]Gunda P,Syeda SS,Jugl SM.Understanding the Relationship Between Health Assessment Questionnaire-disability Indes(HAQ-DI), Psoriasis Area Severity Indes(PASI), And Quality of Life(QOL) and Its Influence on Cost-effectiveness in Psoriatic Arthritis (PSA)[J].Value Health,2015,18(7):A653

[5]Telfer NR,Chalmers RJ,Whale K,et al.The role of streptococcal infection in the initiation of guttatepsoriasis[J].Arch Dermatol,1992,128(1):39-42

[6]Ma HL,Napierata L,Stedman N,et al.Tumor necrosis factor alpha blockade exacerbates murinepsoriasis-like disease by enhancing Th17 function and decreasing expansion of Treg cells[J].Arthritis Rheum,2010,62(2):430-440

[7]Zhang JR,Liu XJ,Xu WD,et al.Effects of tumor necrosis factor-α inhibitors on new bone formation in ankylosing spondylitis[J].Joint Bone Spine,2015,pii:S1297-319X(15)00261-4

[8]Ferran M,Galván AB,Rincón C,et al.Streptococcus induces circulating CLA(+) memory T-cell-dependent epidermal cell activation in psoriasis[J].J Invest Dermatol,2013,133(4):999-1007

[9]Panzer R,Blobel C,Fölster-Holst R,et al.TLR2 and TLR4 expression in atopic dermatitis, contact dermatitis and psoriasis[J].Exp Dermatol,2014,23(5):364-366

丁杨峰，E-mail：mmmm_111111@126.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.24.021

R758.63

B

1008-8849(2016)24-2681-03

2016-01-10