蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑血管疾病的研究现状分析

2016-02-20王蔚综述杜渊白雪杨思进审校

西南医科大学学报 2016年1期

关键词：神经细胞脑缺血活血

王蔚综述,杜渊,白雪,杨思进审校

（1成都中医药大学临床医学院2013级博士研究生；2泸州医学院附属中医医院心脑病科）

蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑血管疾病的研究现状分析

王蔚1综述,杜渊2,白雪2,杨思进2审校

（1成都中医药大学临床医学院2013级博士研究生；2泸州医学院附属中医医院心脑病科）

蛭龙活血通瘀胶囊是博导杨思进教授在长期的临床治疗过程中，将其治病经验加以总结提炼，经过反复临床验证而研发制成的中药复方制剂。该药依托泸州医学院及附属中医医院心脑病科，经过前期大量的临床及实验研究，目前作为院内制剂被广泛的应用于临床心脑血管疾病的治疗。该药由黄芪、桂枝、大血藤、地龙、水蛭等药物组成，全方具有益气祛痰、活血化瘀、温经通络、养血祛风之效。在临床历经10余年疾病的治疗运用，深受广大患者和医务人员的好评，在对相关疾病的防治方面发挥出了独特的疗效。现已证实，该药对诸多脑血管疾病具有良好疗效，并部分揭示了其有关的药理作用机制。本文将对蛭龙活血通瘀胶囊治疗脑血管疾病的有关临床及实验研究现状作总结分析，进行文献综述，以便为该药的进一步开发研究奠定基础和提供参考。

1 缺血性卒中

1.1 临床观察研究

廖慧玲等[1]观察蛭龙活血通瘀胶囊治疗200例脑梗死患者的临床疗效，得出该药总有效率为82.5%，具有补气活血，通经活络的功效。马骥等[2]观察该药治疗风痰瘀阻型急性脑梗死的临床疗效，结果治疗后观察组疗效(有效率93.33%)优于对照组(有效率76.67%)，治疗后两组CSS、NIHSS、BI、MRS评分均有不同程度改善，观察组CSS及BI评分改善较对照组显著，观察组治疗后口舌歪斜、头晕目眩、痰多而粘、舌象等症状均有改善，且优于对照组，表明蛭龙活血通瘀胶囊能有效改善神经功能缺损评分及中医证候疗效。张德绸等[3]通过临床观察研究发现，该药治疗后患者的ESS、ADL评分情况有所改善，患者血清VEGF、CRP含量有所降低，表明该药对急性脑梗死具有脑保护作用。罗钢等[4]观察蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血脂、血液流变学及血管内皮分泌功能的影响，该药可使患者总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇明显降低，全血黏度（高切、低切值）、红细胞聚集指数、血沉、血小板聚集率和纤维蛋白原明显下降，ET、TXB2、PAI-1显著降低，并使ET/NO比值显著降低，t-PA/PAI比值显著增高，表明该药能有效降低血脂，改善血液流变学指标和血管内皮分泌功能失调。白雪等[5]观察蛭龙活血通瘀胶囊联合中医辨证治疗缺血性中风急性期患者的临床疗效，结果治疗前后患者CSS、NIHSS、BI和MRS评分差异均有统计学意义，其中CSS、MRS评分明显降低，表明在辨证论治基础上配合使用蛭龙活血通瘀胶囊能明显提高缺血性中风急性期患者临床疗效，在改善神经功能缺损方面具有积极意义。另一研究[6]观察蛭龙活血通瘀胶囊对短暂性脑缺血患者TCD、血流变学及血脂的影响，结果表明该药治疗TIA疗效较为满意，能有效降低血脂、改善血液流变学指标，使MCA、VA和BA的Vm、PI不同程度改善，证明该药能够改善大脑主要动脉的供血情况。

1.2 动物实验研究

廖慧玲等[7]观察该药对气虚血瘀缺血性中风大鼠血液流变学的影响，结果可使全性黏度(高、中、低切)、血浆黏度、红细胞压积、血沉明显下降，表明该药治疗缺血性中风具有确切疗效。尹思源等[8]观察该药对缺血性中风大鼠模型血管内皮细胞分泌功能的影响，结果该药能升高t-PA活性，降低PA I活性，使大鼠血清NO含量升高，血浆ET、TXB2含量下降，6-keto-PGF1α含量升高，提示对缺血性中风血管内皮细胞分泌功能确有显著调节作用。白雪等[9]研究蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及其机制，与模型组相比该药物治疗组神经系统症状减轻，血清IL-6、TNF-α、ET含量下降，NO含量上升，表明蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠局灶性脑缺血再灌注具有保护作用，其作用机制可能与抑制炎性反应有关。通过观察蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型的影响，研究证实[10]，蛭龙活血通瘀胶囊能使模型大鼠神经体征评分值降低，缩小缺血范围，降低缺血程度，大鼠脑组织GDNF蛋白表达明显升高，病变的脑组织得到明显地改善，减少缺血区神经元的死亡，有明显的保护作用。叶丽莎等[11]研究发现该药能使模型大鼠脑血栓重量、梗死面积降低，另一研究[12]证实，该药显著降低脑缺血再灌注大鼠血清IL-1含量，明显升高IL-10和NOS含量，对大鼠脑缺血再灌注损伤有明显的保护作用。罗钢等[13]探讨蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠急性脑梗死缺血/再灌注后神经细胞凋亡及相关基因表达的影响，发现该药能使神经细胞凋亡指数下降，上调Bcl-2基因的表达，抑制Caspase-3基因表达，表明蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死引起的神经细胞凋亡有明显抑制作用，其机制可能与上调Bcl-2，抑制Caspase-3有关。

2 其他脑血管疾病实验研究

杨云芳等[14]研究蛭龙活血通瘀胶囊对大鼠脑出血后神经功能缺损评分、血肿周围脑组织形态学和含水量的动态变化的干预作用，结果显示该药能使脑缺血大鼠神经体征评分降低，减轻神经细胞肿胀变性，明显降低脑含水量。在对脑出血后神经细胞凋亡及PAR-1表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用研究中，结果显示该药物组凋亡细胞与PAR-1表达均明显下降，证实该药对脑出血大鼠具有明显的脑保护作用，且存在一定量效关系[15]。进一步研究蛭龙活血通瘀胶囊对脑出血大鼠神经细胞相关蛋白Bax、Bcl-2的表达，结果证实，该药使脑出血大鼠凋亡蛋白Bax表达降低，Bcl-2表达升高，表明该药能够促进Bcl-2表达，并抑制Bax表达，以减少神经细胞凋亡[16]。通过观察大鼠脑出血后神经细胞凋亡与HIF-1α表达的动态变化及蛭龙活血通瘀胶囊的干预作用，证实该药能促进脑出血大鼠HIF-1α表达，抑制神经细胞凋亡[17]。李卫萍等[18]研究蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠氧化应激损伤的保护作用，采用Morris水迷宫测大鼠认知功能，并用活血鼻塞法测定皮层中MDA、SOD含量及GSHPX的活力，HE染色，光镜观察海马神经元损伤情况，结果发现，该药可使大鼠逃避潜伏期明显缩短，在平台象限停留的时间及跨越虚拟平台的次数明显增加，GSH-PX、SOD活性明显提高，MDA含量明显下降，并对海马神经元缺血有不同程度改善，表明蛭龙活血通瘀胶囊对血管性痴呆大鼠海马神经元氧化应激损伤具有较好的保护作用。

3 结语

综上所述，前期的诸多临床观察研究均表明蛭龙活血通瘀胶囊对脑梗死、短暂性脑缺血发作、血管性痴呆等常见脑血管疾病具有良好的临床疗效，能够提高患者的治愈率，改善症状，在一定程度上提高患者的生存和生活质量。相关的动物实验研究也初步证实，该药能对脑缺血再灌注损伤以及脑出血后脑组织损伤产生一定的保护作用。如该药能够减轻神经细胞凋亡，能使脑出血大鼠血肿面积缩小，使脑缺血及出血性损伤过后，模型动物的神经行为学评分得到改善等。并且进一步的研究证明，该药可能通过调节神经细胞凋亡相关的Bcl-2、Bax等蛋白，对脑出血后神经细胞凋亡起到改善作用，通过调节Caspase-3和Bcl-2基因的表达发挥改善脑缺血再灌注后神经细胞凋亡的作用。同时，研究还发现，该药能影响脑梗死患者血清VEGF、CRP含量，改善患者血脂、血液流变学及血管内皮分泌功能，对脑缺血模型大鼠的血管内皮细胞分泌功能确有显著调节作用，影响脑缺血性损伤模型大鼠炎症因子的含量，从多途径，多靶点作用，发挥该药的神经保护作用。在对血管性痴呆研究中，证实该药还能够通过减轻氧化应激损伤使海马神经元缺血得到改善。蛭龙活血通瘀胶囊已于2011年获中华人民共和国国家知识产权局专利。但是，回顾和总结前期研究，可以发现，蛭龙活血通瘀胶囊的有关临床观察性研究，目前尚缺乏更具说服力的大样本多中心的随机对照盲法试验，虽然可以从一定范围内证实该药的有效性，但仍然需要进一步对该药临床研究进行更科学合理的实验设计，并逐步开展该药的多中心临床观察研究，还需对该药的有效性和前期所研究疾病的治疗作用进行观察研究。在对该药的药物作用机制的动物实验研究方面，虽已证实能从脑血管疾病发病机制的多个不同环节对神经系统起到保护作用，但是脑血管疾病的致病机制较为复杂，而中药，尤其是中成药制剂的药理学作用机制相应的，对比单味中药或单体成分也更加复杂，因此，仍然有必要继续深入探寻该中药复方制剂对脑血管疾病起效的其他作用机制，对其主要组成药物及有效成分提取后的药理学实验研究及药物配伍有关的药效学研究的开展将进一步揭示该药的药理作用。在动物实验研究方面，目前仅仅从动物的体内实验方面进行了研究，还缺乏与药物机制体内研究相对应的体外实验研究。另外，从传统中医学理论上讲，蛭龙活血通瘀胶囊全方具有益气祛痰、活血化瘀、温经通络、养血祛风的功效，在对不同脑血管疾病的治疗中，研究证实均能起到满意的治疗作用，说明了中医学“异病同治”的科学性。据此，可以进一步开展该药在脑血管及神经系统其它疾病的治疗作用及药物机制研究，选择具有相同的中医证侯特点及西医相同致病机制的疾病进行动物实验，逐步开展临床观察研究，拓展该药的临床应用范围，将有助于该药的进一步开发研究。总之，蛭龙活血通瘀胶囊在临床应用研究及实验研究方面尚存在较大的研究空间，该药治疗疾病的临床疗效验证研究及药理学机制研究具有进一步扩大和深入研究的价值。

1.廖慧玲，尹思源，杨思进,等.化淤通络胶囊治疗缺血性中风200例[J].时珍国医国药,2008,19(7)：1682-1683.

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3.张德绸，葛建华，白雪,等.蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗塞血清VEGF、CRP含量变化的影响[J].泸州医学院学报,2012,35(4)：402-404.

4.罗钢，白雪，杨思进,等.蛭龙活血通瘀胶囊对急性脑梗死患者血液流变学指标及血管内皮分泌功能的影响[J].中国中医急症,2010,19(4)：545-547.

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12.叶丽莎,白雪,杨思进.蛭龙活血通瘀胶囊对脑缺血再灌注大鼠炎性损伤的保护作用[J].2010年国家中医药管理局脑病重点研究室建设研讨会即中风病科研成果推广交流会论文汇编,2010：412-417.