门冬胰岛素治疗初期妊娠期糖尿病45例

董春艳，彭志清

（河北省秦皇岛市卢龙县医院，河北 秦皇岛 066400）

门冬胰岛素治疗初期妊娠期糖尿病45例

董春艳，彭志清

（河北省秦皇岛市卢龙县医院，河北 秦皇岛 066400）

目的观察门冬胰岛素(诺和锐)治疗初期妊娠期糖尿病的疗效及临床安全性。方法选取2012年5月至2013年5月收治的妊娠期糖尿病患者90例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各45例。两组均给予糖尿病饮食及有氧运动锻炼，对照组给予生物合成胰岛素(诺和灵R）治疗，观察组给予门冬胰岛素(诺和锐）治疗。比较两组治疗4周后空腹及餐后2 h血糖，并比较血糖达标时间及胰岛素用量。结果治疗4周后，早餐后 2 h血糖观察组为(5．2±1．7)mmol／L，对照组为(7．4±1．6)mmol／L；晚餐后2 h血糖观察组为(6．0±1．5)mmol／L，对照组为(7．7±1．3)mmol／L，两组比较差异有统计学意义（P＜0．05）；两组孕妇胰岛素用量、血糖达标时间等差异无统计学意义（P＞0．05）。结论诺和锐治疗初期妊娠期糖尿病患者安全、有效，值得临床推广。

妊娠期糖尿病；诺和锐；疗效

妊娠期糖尿病(GDM）在世界各地发病率均较高，国外报道为1%～14%，我国为1%～5%，近年来发病率增高趋势明显[1]。妊娠期糖尿病的临床表现较为复杂，对孕妇和胎儿均会产生不良影响。有研究表明，孕妇糖耐量受损或血糖升高，会造成胎儿心肌肥大，并可能出现心脏室间隔增厚，影响心室收缩和舒张，最终影响心脏功能[2]。妊娠期糖尿病母儿的预后取决于血糖控制状况，孕妇血糖水平控制不佳对胎儿影响较大。因此，早期采取胰岛素治疗以便将血糖控制在理想水平，可显著减少妊娠、分娩及产后并发症。门冬胰岛素为胰岛素类似物，具有起效快、达峰快、显著降低餐后血糖、半衰期短及餐后低血糖发生率低等优势，已广泛用于糖尿病的治疗，并逐渐推广至妊娠期糖尿病孕妇[3]。本研究中比较了门冬胰岛素与生物合成胰岛素治疗妊娠期糖尿病的效果，为广大临床工作者提供参考。

1 资料与方法

1．1 一般资料

选取我院2012年5月至2013年5月收治的诊断为妊娠期糖尿病患者90例。纳入标准：孕周均为12～28周；体重指数(BMI)≤35 kg／m2；首诊经口服葡萄糖耐量试验确诊为妊娠期糖尿病；经饮食、运动控制无效，需使用胰岛素治疗；临床资料完整；患者按时用药；医院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。排除标准：合并其他内科、产科合并症；妊娠期前确诊糖尿病或糖耐量异常；正在进行抗生素或其他药物治疗的孕妇。

按随机数字表法将纳入病例分为观察组和对照组，各45例。两组孕妇孕次、孕前BMI、孕周、诊断时糖化血红蛋白（HbA1C）、诊断时空腹血糖(FBG)水平等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性，详见表1。

表1 两组孕妇一般情况比较（s，n＝45）

表1 两组孕妇一般情况比较（s，n＝45）

项目孕次(次)孕前BMI(kg／m2)孕周(周)诊断时HbA1C(%)诊断时FBG（mmol／L）观察组2．1±1．3 22．1±5．2 26±4 6．9±1．2 7．2±1．1对照组2．2±1．1 18．5±4．3 27±4 7．3±0．9 7．5±0．6 P＞0．05＞0．05＞0．05＞0．05＞0．05

1．2 方法

口服75 g葡萄糖后测静脉血葡萄糖，根据世界卫生组织标准，若餐后2 h的血糖(2 h PG)浓度≥140 mg／dL，可诊断为妊娠期糖尿病。后对其进行2周的糖尿病运动和饮食治疗，将FBG＞90 mg／dL和2 h PG＞120 mg／dL的患者随机分配（1∶1）入对照组和观察组；观察组予门冬胰岛素注射液（商品名诺和锐，诺和诺德＜中国＞制药有限公司，国药准字 J20100124，规格为每支 100 IU）0．5～1 IU／kg治疗，对照组予生物合成人胰岛素注射液（商品名诺和灵R，诺和诺德＜中国＞制药有限公司，国药准字J20120026，规格为每支 300 IU）0．5～1 IU／kg治疗，均三餐前30 min皮下注射，根据血糖结果调整胰岛素剂量，疗程 为4周。测定患者手指末梢血糖，观察FBG，2 h PG，并根据患者血糖水平调整胰岛素剂量直至血糖达标。记录2组患者治疗所需胰岛素用量、血糖达标时间及低血糖不良反应发生次数等情况。

1．3 疗效判定标准[1]

根据患者FBG，2 h PG判断疗效，达标：FBG控制在3．3～5．1 mmol／L，2 h PG 4．4～6．7 mmol／L，且无明显饥饿感；未达标：FBG，2 h PG中，至少1项未达到上述标准；低血糖：孕妇FBG＜3．1 mmol／L。

1．4 统计学处理

采用 SPSS 17．0统计学软件分析。计量资料用均数±标准差表示；计数资料采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验。P＜0．05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2和表3。两组均未发生肝肾功能异常，观察组出现3例低血糖(6．67%)，对照组出现7例低血糖(15．56%)，2组比较差异有统计学意义(P＜0．05)。2组均未发生肝肾功能异常。

表2 两组患者治疗4周后血糖情况比较（s，mmol／L，n＝45）

表2 两组患者治疗4周后血糖情况比较（s，mmol／L，n＝45）

注：与本组治疗前比较， P＜0．05；与对照组治疗后比较，＃P＜0．05。

组别观察组对照组早餐前 早餐后2 h 午餐前 午餐后2 h 晚餐前 晚餐后2 h治疗前9．1±1．3 9．2±1．5治疗后5．4±0．9 5．8±1．4治疗前13．6±2．5 13．4±2．3治疗后5．2±1．7＃7．4±1．6治疗前8．5±1．4 8．4±1．6治疗后5．5±1．5 5．7±1．3治疗前12．9±2．7 12．6±2．5治疗后6．2±1．6 6．5±1．3治疗前9．2±2．3 9．3±2．4治疗后6．4±1．5 6．3±1．6治疗前13．3±2．5 11．4±2．7治疗后6．0±1．5＃7．7±1．3

表3 两组患者血糖达标时间及胰岛素用量比较（s，n＝45)

表3 两组患者血糖达标时间及胰岛素用量比较（s，n＝45)

项目达标时间（d）胰岛素用量(U／d)观察组7．2±1．4 21．5±3．3对照组6．8±1．6 20．2±2．5 P＞0．05＞0．05

3 讨论

与血糖正常的孕妇比较，妊娠期糖尿病患者未来发生2型糖尿病的风险将会升高7倍以上[2]，严格控制血糖对于预防妊娠期糖尿病并发症的发生与发展十分重要[3]。饮食调整及适度运动是妊娠期糖尿病患者的治疗首选，对于血糖控制不佳者可用药物治疗，以人胰岛素治疗为主[4]。孕早期使用胰岛素控制血糖，以减少妊娠期糖尿病患者的母儿并发症及改善预后作用肯定[3]。过去短效人胰岛素或预混人胰岛素常作为首选，但其临床应用尚存在不足[5]，且人胰岛素需在餐前30 min注射，使用极不方便，导致患者依从性差。人胰岛素存在起效和达峰速度较慢、清除率低、持续时间长、易致妊娠期糖尿病的低血糖，并且无法较好控制血糖等不足，影响了其临床广泛应用[6]。胰岛素类似物的结构、理化性质和药代动力学特征均与人胰岛素不同，它是利用重组DNA技术，修饰人胰岛素的氨基酸序列进而生成的物质，具有与内源性胰岛素相似的分泌模式和效果，临床根据胰岛素类似物降低血糖的起效时间将其分为短效胰岛素类似物和长效胰岛素类似物[7－8]。目前，门冬胰岛素是临床研究最多的短效胰岛素类似物，本研究中使用的门冬胰岛素（诺和锐），是人胰岛素B链28位的脯氨酸被门冬氨酸取代而形成的胰岛素类似物。相较人胰岛素，其起效速度更快，达到血药峰浓度所用时间更短，且维持作用时间较短。

本研究结果显示，治疗4周后2组孕妇三餐后2 h血糖水平较治疗前均显著下降，差异有统计学意义(P＜0．05)，观察组早餐后2 h及晚餐后2 h血糖较对照组明显下降(P＜0．05)；治疗4周后，比较两组血糖达标时间、胰岛素用量，差异无统计学意义（P＞0．05），但观察组低血糖不良事件发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0．05)。提示门冬胰岛素较人胰岛素相比，能改善妊娠期糖尿病患者高血糖状况，并减少低血糖的发生率。

由于妊娠期糖尿病孕妇的血糖控制与母儿结局关系密切，所以较一般的糖尿病患者，妊娠期间的血糖控制需更加严格。胰岛素类似物门冬胰岛素具有起效快、血药达峰时间短、清除率快、能有效控制餐后血糖、能较好降低低血糖的发生率等优势[9]，且临床使用灵活、方便，患者对其依从性较高，有利于提高患者的满意度和生活质量。因此，门冬胰岛素是一种安全、有效的治疗药物，值得临床推广。最近的临床试验表明，在妊娠期间胰岛素强化治疗中，地特胰岛素具有与短效胰岛素相当的耐受性和安全性，且在控制妊娠晚期空腹血糖方面具有一定优势[10]。尽管如此，开展进一步的基础及临床研究，以评估这些胰岛素类似物的安全性和有效性，仍必要。

作者简介：董春艳（1973－），女，大学本科，主治医师，研究方向为药物对妊娠期糖尿病的影响，（电话）0335－7012722。

[1]尉江平，陈利形．二甲双胍治疗妊娠期糖尿病45例[J]．中国药业，2013，22(5):72－73．

[2]于四永，王慧丽，裴秀君，等．门冬胰岛素用于妊娠期糖尿病的有效性及安全性探讨[J]．临床荟萃，2013，28(3):326－328．

[3]张湘萍，邓 文．门冬胰岛素对妊娠期糖尿病患者的婴儿心功能影响[J]．中国医药导报，2013，10(8):86－87．

[4]周 莉，范 玲．门冬胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效观察[J]．中华医学杂志，2012，92(19):1 334－1 336．

[5]陈沈苗．门冬胰岛素与生物合成人胰岛素治疗妊娠期糖尿病的疗效比较[J]．中国基层医药，2012，19(17):2 654－2 655．

[6]杨承竟．诺和锐与诺和灵－R治疗妊娠期糖尿病的疗效观察[J]．中国民族民间医药，2013，22(10):91．

[7]罗毅平，张温 ，甘艳微，等．诺和锐与诺和灵R治疗妊娠期糖尿病疗效比较[J]．中国临床研究，2013，26(7):640－641．

[8]张秋萍．妊娠期糖尿病患者用门冬胰岛素(诺和锐)与生物合成人胰岛素(诺和灵R)治疗的疗效对比[J]．中外医疗，2013，32(21):90．

[9]吴红军．门冬胰岛素和生物合成人胰岛素在妊娠期糖尿病治疗中的疗效及安全性[J]．中国医药导刊，2013(10):1 653－1 654．

[10]李 宣，田利华，孙丹华，等．胰岛素治疗妊娠期糖尿病的临床观察[J]．临床荟萃，2012，27(19):1 728－1 729．

Insulin Aspart for Treating Pregnant Women with Gestational Diabetes M ellitus in 45 Cases

Dong Chunyan,Peng Zhiqing
(Lulong County Hospital,Qinhuangdao,Hebei,China 066400)

Objective To explore the efficacy and safety of insulin aspart in pregnant women with gestational diabetes mellitus(GDM)．M ethods 90 cases of pregnant women with GDM delivered at the hospital were divided into two groups,45 cases in each group．The control group was treated with biosynthetic human insulin while the observation group was given insulin aspart．The levels of glucose were compared before and after 2 h at breakfast,lunch and supper．Results Comparison of the two groups of pregnant women treated with insulin four weeks after fasting and finger tip 2 h postprandial blood glucose after 3 meal showed that the blood glucose 2 h after breakfast in the observation group was(5．2±1．7)mmol／L,while the control group was(7．4±1．6)mmol／L;after dinner,the 2 h glucose in the observation group was(6．0±1．5)mmol／L,while the control group was(7．7±1．3)mmol／L,the differences were statistically significant(P＜0．05);the amount of insulin,blood glucose and time difference of the two groups was not statistically significant(P＞0．05)．Conclusion The efficacy and safety of insulin aspart for pregnant women with gestational diabetes mellitus is reliable．

insulin aspart;gestational diabetes;diabetes treatment

R969．4；R977．1＋5

A

1006－4931(2016)05－0091－03

2015－07－13)