早孕妇女不同孕周的外周血孕酮动态水平分析▲

唐超人 韩宇春 马双凤 徐远霞 韦云慧

(广西柳州市潭中人民医院，柳州市 545000)

早孕妇女不同孕周的外周血孕酮动态水平分析▲

唐超人 韩宇春 马双凤 徐远霞 韦云慧

(广西柳州市潭中人民医院，柳州市 545000)

目的 动态观察早孕妇女不同孕周的外周孕酮水平，评估其对于预测妊娠结局的价值。方法 对3 901例早孕妇女进行前瞻性研究，随机对早孕4～15周的孕妇进行外周血孕酮的动态监测，分析不同孕周期间外周血孕酮水平波动状况和外周血孕酮范围，评估不同孕周外周血孕酮水平对妊娠结局的预测能力。结果 早孕妇女不同孕周的外周血孕酮水平随着孕周的增加而缓慢上升，平均每周增值约2 ng/mL，与孕周大小无明显关系，但孕7～9周间增值低于1.3 ng/mL。结论 早孕妇女不同孕周的外周血孕酮水平与妊娠密切相关，其变化比较平稳，应密切观察孕酮的细微变化，可作为预测妊娠结局的重要指标。

早孕；孕酮；孕周

早孕期间对孕妇的各种妊娠期激素水平的监测已经成为妇产科对于了解和评估孕妇怀孕状况的重要手段之一。目前最为常用的公认监测指标是血清绒毛膜促性腺激素(HCG)和血清孕酮(P)，这也是目前作为保胎治疗的重要药物之一[1]。但对于不同孕周期间孕妇外周血孕酮的变化情况却报道不多。笔者对3 901例早孕妇女的外周血孕酮水平进行了前瞻性研究，探讨早孕妇女不同孕周的外周血孕酮水平对于妊娠结局的预测效果，为临床监测和治疗提供科学依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 3 901例早孕妇女(4～15周)均为2012年1月至2014年12月在我院门诊就诊者，年龄22～41岁，平均年龄(33±2.63)岁，其中首次妊娠2 486例，二次妊娠史1 020例，三次以上妊娠史395例，停经天数为28～453 d。

1.2 入组标准 研究对象均符合以下标准：①所有对象为自然受孕孕妇；②孕妇孕期在4～15周之间；③在早孕期无腹痛、无流血等异常不适症状；④在观察过程中无使用激素保胎的治疗史；⑤妊娠结局为均顺利进入中、晚期定期产检或者分娩。

1.3 诊断标准 参照谢莘《妇产科学》(第八版)的诊断标准进行判断[2]：①孕周计算标准：末次月经第一天起≤28 d为4周，29～35 d为5周，36～42 d为6周，以此类推；②孕周诊断标准：以B超检查测定孕囊的大小和胚芽的径线进行判断孕周。

1.4 激素检测方法 所有孕妇于上午8：00～9：00抽取空腹时候的静脉血2 mL置于无菌干燥管内，静置30 min后离心4 000 r/min，离心5 min后分离出血清，严格按照购自Beckman Coulter有限公司的孕酮检测试剂盒的操作要求进行操作，定期对仪器及试剂进行校准。

1.5 监测方法 所有孕妇以经过尿绒毛膜促性腺激素(HCG)检测呈阳性确定为妊娠，同时配合B超检查排除异位妊娠的可能，连续动态定期检测外周血绒毛膜促性腺激素水平、孕酮水平和雌二醇水平，依据检测结果指导下一次复测的时间，同时依据检测的结果配合B超检查确定孕周的情况，早孕期间全程至少做2次B超检查。

2 结 果

2.1 检测数次 本研究随机监测正常早孕孕期妇女3 901人，其中一次检测3 901人，二次检测1 587人，三次检测688人，四次检测278人，五次检测96人，合计总检测人次6 550人次。

2.2 外周血孕酮水平 3 901例早孕孕妇共进行了6 550次检测，早孕妇女在怀孕4～15周期间，不同孕周的外周血孕酮水平随着孕周的增加而缓慢上升，其不同孕周的各不同百分位数不同。见图1。

2.3 孕酮的周间动态 3 901例早孕孕妇共进行了6 550次检测，早孕妇女在怀孕4～15周期间各周的各种激素水平周间动态增长变化不一，但在各周间，孕酮的变化却相对平稳，平均每周增值约2 ng/mL，与孕周大小无明显关系，但孕7～9周间增值低于1.3 ng/mL。见表1。

表1 孕4～15周外周血孕酮的周间动态变化

3 讨 论

3.1 早孕期间外周血孕酮的变化特点 孕酮是由人体卵巢、胎盘和肾上腺皮质所产生的甾体类激素，怀孕早期孕妇外周血的孕酮主要来源于卵巢黄体和妊娠滋养细胞。目前多数学者认为[3～5]，在妊娠期间，孕妇怀孕的前7周，孕酮主要由产生妊娠滋养细胞和卵巢黄体所分泌，当受精卵在母体子宫内着床后，就会发育形成滋养细胞，开始分泌出绒毛膜促性腺激素，而大量产生的绒毛膜促性腺激素可以有效地刺激卵巢黄体从而发育成妊娠黄体，并产生大量孕酮，同时大量的绒毛膜促性腺激素还可以把母体血液中的孕烯醇酮或者胆固醇转变为孕酮。孕妇怀孕的前7周，体内妊娠滋养细胞和黄体就成为了产生孕酮的主要场所，维持着妊娠的继续增长，而在第8周后，当胎儿胎盘逐渐形成以后，孕酮的来源则开始过渡到由胎儿胎盘合成。魏璐华等[6]认为，妊娠早期的孕酮水平相差不大，在孕妇怀孕12周前，各个孕周的孕酮平均值维持在一定水平，各孕周间孕酮无显著差异。朱英哲等[7]认为，在孕妇怀孕5～12周时外周血孕酮水平相对稳定，其数值的增长与孕周无相关性。对3 901例孕4～15周的早孕妇女进行动态的观察也发现，在怀孕的15周之前，3 901例孕妇不同孕周的外周血孕酮水平也随着孕周的增加而缓慢上升，增幅比较缓慢，每周平均增值约为2 ng/mL，其与B超所提示的胚胎孕周大小无明显关系。

3.2 早孕期间外周血孕酮水平对妊娠结局的预测 Madhuranath等[8]研究表明，当孕妇出现异位妊娠、先兆流产或者是难免流产等不良妊娠状况时，体内的外周血孕酮水平会明显比正常妊娠对象低，在怀孕早期测定外周血孕酮水平，结合孕妇年龄考虑，对于预测孕妇妊娠结局有着良好的效果。98.0%的宫内正常妊娠者血清孕酮值均≥25 ng/mL[9]，而当出现血清孕酮<5 ng/mL时，则预示着胚胎发育不良或者是妊娠无活性状态，应该密切注意。王晓兰[10]对213例孕妇的研究发现，在孕5～8周期间，继续妊娠组的妇女在外周血孕酮水平明显比难免流产组妇女的外周血孕酮水平高，且各妊娠时段的增长率均比难免流产组高(P<0.01)。蒋书兰[11]对99例孕7～11周的保胎孕妇研究表明，当孕酮水平在31.8 nmol/L以下的病人保胎成功率较低，流产率相对比较高。笔者对3 901例孕4～15周的早孕妇女进行动态观察发现，在怀孕的15周之前，3 901例孕妇不同孕周的外周血孕酮水平也随着孕周的增加而缓慢上升，增幅比较缓慢，大约每周平均增值约为2 ng/mL，与B超所提示的胚胎孕周大小无明显的关系，但在孕妇怀孕第7～9周期间，孕妇外周血的孕酮增值均低于1.3 ng/mL。因此笔者认为，在怀孕7～9周期间，尤其要密切观察孕妇外周血的孕酮增值，比较低的增幅往往易造成临床医师的忽略，从而影响对妊娠结局的预测准确度。

综述所述，早孕妇女不同孕周的外周血孕酮水平与妊娠密切相关，但其变化较平稳，应该密切观察孕酮的细微变化，这是预测妊娠结局的重要指标。

[1] Warriner IK, Wang D, Huong NT, et al. Can midlevel health-care providers administer early medical abortion as safely and effectively as doctors? A randomised controlled equivalence trial in Nepal[J].Lancet,2011,377(9772):1155-1161.

[2] 谢 幸,苟文丽.妇产科学[M].第8版.北京:人民卫生出版社,2013:47-107.

[3] Grant WG.Exposure to high levels of estrogen during pregnancy induces abnormalities including in utcro death in the mouse[J].Biology of Reproduction,2008,78(4):648.

[4] Mueller MD,Raio L,Spoerri S, et al. Novel placental and nonplacental serum markers in ectopic versus normal intrauterine pregnancy[J].Fertil Steril, 2004,81(4):1106-1111.

[5] Saliazar EL, Calzada L. The role of progesterone in endometrial estradiol and progesterone-receptor synthesis in women with menstrual disorders and habitual abortion[J].Gynecol Endocinol,2007,23(4):222-225.

[6] 魏璐华,罗 艳,戴 峻,等.雌二醇的监测对预测早期先兆流产妊娠结局的重要性探讨[J].中国妇幼保健,2014,29(14):2204-2205.

[7] 朱英哲,徐泽媚,杨晓葵.妊娠早期妇女血清性激素水平及与先兆流产的关系[J].中国实验诊断学,2011,15(10):1677-1679.

[8] Madhuranath BN,Yajurvedi HN.Progesterone prevents corticosterone mediated inhibition of estrous behaviour in rats[J].Indian J Exp Biol,2011,49(5):313-318.

[9] Speroff L,Fritz MA.李继俊主译.临床妇科内分泌与不孕[M].第7版.济南:山东科学技术出版社,2003:204-219.

[10]王晓兰.孕5～8w动态观察血HCG、孕酮、雌激素在先兆流产结局中的运用[J].现代诊断与治疗,2015,26(2):259-260.

[11]蒋书兰.妊娠早期监测孕酮水平及血β-HCG增长速度在妊娠预后中的意义[J].中国初级卫生保健,2015,29(7):57-58.

Dynamic analysis of progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy

TANGChaoren,HANYuchun,MAShuangfeng,XUYuanxiaWEIYunhui

(TanzhongGeneralHospitalofLiuzhou,Liuzhou545000,China)

Objective Dynamic observation of peripheral progesterone levels in pregnant women at different gestational weeks in early pregnancy, and to evaluate their prediction effect of pregnancy outcome. Method A prospective study of 3901 women in early pregnancy,dynamic monitoring of progesterone in peripheral blood was carried out in 4 to 15 weeks pregnant women with the consent of the patients,randomly,and analysis of the fluctuation of progesterone levels in peripheral blood between different gestational periods;SPSS 18 software was carried out to analyze the progesterone range of peripheral blood in different gestational weeks, and to evaluate the predictive ability of progesterone levels in peripheral blood of different gestational weeks to pregnancy outcome. Result The progesterone levels in peripheral blood of early pregnant women increased slowly with the increase of gestational weeks, the average weekly value is about 2 ng/mL, and has no significant relationship with gestational age, but the value between 7 to 9 weeks was less than 1.3 ng/mL. Conclusion The progesterone levels in peripheral blood of pregnant women at different gestational weeks are closely related to pregnancy. It is relatively stable and should be closely observed. It is an important indicator to predict the outcome of pregnancy.

Early pregnancy; Progesterone; Gestational weeks

广西壮族自治区卫生厅科技计划项目(编号：Z2012516)

唐超人(1973～)，女，学士，主治医师，研究方向：妇科内分泌和不孕不育专业。

R 714.14

A

1673-6575(2016)02-0161-03

10.11864/j.issn.1673.2016.02.04

2015-12-11

2016-02-08)