达比加群酯治疗深静脉血栓形成的有效性和安全性分析

顾唯恒朱旭贞

达比加群酯治疗深静脉血栓形成的有效性和安全性分析

深静脉血栓；达比加群酯；有效性；安全性

深静脉血栓形成（deep venous thrombosis，DVT） 是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病，多发于下肢，常见于老年患者及制动超过72h的患者，常导致肺动脉栓塞（pulmonary embolism，PE）和血栓后综合征（post-thrombotic syndrome），严重影响患者的生活质量，甚至引起患者死亡[1]。治疗方法包括早期的溶栓+抗凝治疗与长期的抗凝治疗，但由于多数患者就诊时不能准确判断DVT持续时间，因此长期抗凝治疗是DVT患者主要的治疗方式[1]。华法林是目前公认的长期抗凝治疗的首选[1]。近年来，随着新药的不断出现，尤其是达比加群酯的临床使用，抗凝效果不断提高，安全性与长期使用华法林相当，因此，达比加群酯正在逐渐成为一线抗凝药物[2]。本研究探讨达比加群酯在DVT患者长期抗凝中的有效性和安全性，现报道如下。

顾唯恒1朱旭贞2

1 资料与方法

1.1 临床资料 2011年4月—2014年8月杭州市朝晖街道社区卫生服务中心全科与杭州市中医院脑病科门诊就诊的DVT患者52例，按照《深静脉血栓形成的诊断和治疗指南》[1]，行血管超声检查明确DVT诊断。排除机化性血栓、腓静脉血栓形成、终末期肾病及有抗凝禁忌症者。所有患者随机分为对照组和治疗组，两组在性别组成、年龄和既往有无深静脉形成病史方面差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组临床资料比较

1.2 治疗方法 对照组采用华法林1天1次口服，用量以监测国际标准化比值（INR）维持在2.0～3.0之间为宜。治疗组采用达比加群酯110mg，1天2次。两组均维持治疗3个月[1]。

1.3 观察指标 治疗前后均行血管B超检查明确深静脉血栓变化情况，观察患者皮肤、黏膜、消化道、颅脑及鼻出血发生率。观察有无皮疹、药物性肝损等不良事件的发生。

1.4 统计学方法 应用SPSS14.0进行分析，计量资料以（±s） 表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验进行统计分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 有效性分析 严格治疗3个月后，复查超声提示对照组血栓清除21例（84.0%）；治疗组血栓清除26例（96.3%）。对照组肺栓塞5例（20.0%），治疗组肺栓塞2例（7.4%）。两组血栓清除率、肺栓塞发生率比较，P＜0.05。

2.2 安全性分析 治疗过程中，对照组发生出血事件2例（8.0%），治疗组发生出血性事件3例（11.1%）。两组总的出血事件无显著差异。两组患者均未发生致命性出血事件或因出血需停止治疗。治疗组1例患者因严重皮疹更改治疗方案。

3讨论

DVT是老年及制动患者常见和多发的血栓性疾病，因易导致PE和血栓后综合征引起临床关注。抗凝治疗是血栓性疾病的主要预防和治疗措施[3]。以往DVT中常用的长期抗凝药物是维生素K拮抗剂华法林。由于其治疗窗窄，起效缓慢，不易监测，受食物、药物影响较大，术前桥接抗凝不易，治疗依从性不高等缺点使得其作为首选血栓性疾病抗凝药物的地位存在诸多的挑战和争议[4]。近年来新开发的直接Xa抑制剂如利伐沙班和直接凝血酶抑制剂达比加群酯的广泛应用为口服抗凝治疗提供了强力武器和新的思路[4]。

达比加群酯是达比加群的前体成分，口服吸收后经血浆和肝脏酯酶水解成达比加群，一种高选择性凝血酶抑制剂，其可竞争性结合凝血酶与纤维蛋白原的结合位点，阻止凝血酶原复合物的形成及纤维蛋白原的裂解，阻断内源性及外源性凝血途径[5]。PETRO研究[6]和RE-LY试验[7]均证实，对非瓣膜型房颤患者达比加群可以显著降低房颤卒中和血栓栓塞的风险。由于达比加群的代谢特性，与华法林相比，达比加群采用固定剂量口服，无需监测INR，而且达比加群不通过细胞色素P450代谢，受食物、药物和肝功能异常的影响较小，使得达比加群具有更高的服药依从性。另外，对于非瓣膜性房颤患者，达比加群与华法林在引起出血事件方面无显著差异[6-7]。研究[8]表明，对于机械性瓣膜型房颤患者，达比加群反而能增加出血及栓塞事件，尤其是致死性心包出血。提示达比加群对不同的疾病可能存在不同的治疗窗。本研究表明，达比加群治疗DVT有更好的血栓清除率和更低的PE发生率，可能与对照组华法林受到更多的食物和药物干预相关。两组出血事件发生率无显著差异，提示达比加群和华法林具有相似的临床安全性。

综上所述，达比加群酯治疗DVT安全、有效，其安全性与华法林相似，有效性高于华法林，可以作为DVT的一线治疗。

［1］中华医学会外科学分会血管外科学组.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南［J］.中华外科杂志，2012，50（7）：611-614.

［2］魏永燕，汤日波.达比加群酯在心房颤动抗凝治疗中的研究进展［J］.实用医学杂志，2013，29（5）：683-684.

［3］Vigu B.Bench-to-bedside review：Optimising emergency reversal of vitamin K antagonists in severe haemorrhage from theory to practice［J］.Crit Care，2009，13（2）：209.

［4］文力，韩兴，周浩，等.新型口服抗凝药物达比加群和利伐沙班相关出血的应对［J］.中国药物警戒，2014，11（1）：15-18.

［5］孟祥亚.非瓣膜性房颤患者应用达比加群抗凝治疗预防卒中的临床研究［J］.中国社区医师，2013，15（2）：153.

［6］Ezekowitz MD，Reilly PA，Nehmiz G，et al.Dabigatran with or without concomitant aspirin compared with warfarin alone in patients with nonvalvular atrial fibrillation（petro study）［J］. Am J Cardiol，2007，100（9）：1419-1426.

［7］Flaker G，Ezekowitz M，Yusuf S，et al.Efficacy and safety of dabigatran compared to warfarin in patients with paroxysmal persistent，and permanent atrial fibrillation：Results from the RE-LY（randomized evaluation of long-term anticoagulation therapy）study［J］.J Am Coll Cardiol，2012，59（9）：854-855.

［8］罗红敏，胡森.达比加群能够增加机械瓣膜患者出血和栓塞风险［J］.中华危重病急救医学，2013，25（11）：697.

（收稿：2015-07-07 修回：2015-08-12）

1杭州市朝晖街道社区卫生服务中心全科（杭州 310003）；2杭州市中医院脑病科（杭州 310003）

顾唯恒，Tel：13116760803；E-mail：395997321@QQ.com