柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁临床观察

周 荣 陈克龙 吴志敏 陈 凌 支英豪 赵 娜 胡万华

柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁临床观察

周 荣 陈克龙 吴志敏 陈 凌 支英豪 赵 娜 胡万华

帕金森病抑郁；柴胡疏肝散；度洛西汀

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，我国65岁以上人群总体患病率为1700/10万，并随年龄增长而升高，给家庭和社会带来沉重的负担[1]。帕金森病抑郁的患病率国内外报道约5%～85%[2-3]。帕金森病抑郁极大地影响患者生活质量，导致认知功能下降。笔者应用柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁，取得良好效果，报道如下。

1 临床资料

本课题经浙江中医药大学附属温州中医院伦理委员会批准，72例患者全部来自2014年1月—2014 年9月温州市中医院脑病科住院及门诊患者，所有病例治疗前均签署知情同意书。病例均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍与帕金森病学组制订的帕金森病诊断标准[4]及DSM-Ⅳ抑郁发作诊断标准[5]，汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分[6]＞20分。中医诊断符合郁病（肝气郁结型）：精神抑郁，胸胁作胀，或脘痞，嗳气频作，善太息，月经不调，舌苔薄白，脉弦[7]。排除：既往有精神病史及精神病家族史者；恶性肿瘤，严重肝肾功能不全者；有自杀倾向者，或HAMD24项＜20分或＞35分者；有酒精、药物滥用病史者；对研究中使用的药物成分过敏者。72例随机分为治疗组和对照组，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

2 治疗方法

在帕金森病常规治疗基础上，对照组予度洛西汀（商品名：欣百达胶囊），1次60mg，口服，1天1次，疗程4周。治疗组在对照组治疗基础上服柴胡疏肝散：陈皮6g，柴胡10g，川芎6g，香附10g，枳壳5g，生白芍10g，炙甘草3g。气虚者加党参10g；痰多者加半夏9g；便秘者加火麻仁10g，制大黄6g；失眠者加酸枣仁10g。1天1剂，水煎200mL，分早晚2次口服，疗程4周。治疗前后两组患者采用HAMD及简易精神状态评价量表（MMSE）评分[8]，测量生命体征（血压、心率、呼吸、体温），检查血尿常规、肝肾功能、电解质及心电图。

表1 两组一般资料比较

统计学方法：应用SPSS16.0软件进行统计处理。计量资料采用t检验或方差分析。计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

3结 果

3.1 两组HAMD评分比较 两组治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.01），见表2。

3.2 两组MMSE评分比较 两组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗4周后两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗前后比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表2 两组治疗前后 HAMD评分比较（分，±s）

注：HAMD：汉密尔顿抑郁量表

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表3 两组治疗前后MMSE评分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后MMSE评分比较（分，±s）

注：MMSE：简易精神状态评价量表

组别治疗组对照组t值P值例数36 36治疗前22.81±2.35 23.05±2.27 0.537 0.483治疗4周27.15±2.95 25.52±2.39 2.335 0.011 t值3.140 1.635 P值0.000 0.034

3．3 不良反应 两组各有2例出现恶心欲吐，经对症治疗后症状缓解。对照组有1例出现头痛，因症状较轻，未给予特殊处理，后头痛自行缓解，其他不良反应实验过程中均未出现，未有因不良反应退出试验者。

4讨 论

帕金森病是一种常见的中老年神经系统退行性疾病，主要以黑质多巴胺能神经元进行性退变和路易小体形成的病理变化，纹状体区多巴胺递质降低、多巴胺与乙酰胆碱递质失平衡的生化改变，震颤、肌强直、动作迟缓、姿势平衡障碍的运动症状和嗅觉减退、便秘、睡眠行为异常和抑郁等非运动症状的临床表现为显著特征[9]。帕金森病抑郁可表现为持久的情绪低落、注意力集中困难，工作和生活兴趣丧失、睡眠障碍、冷漠、悲观、缺乏幽默感，自杀念头、焦虑、敏感，甚至会有自罪和自杀行为，给患者的生活质量、日常功能及预后造成影响。其发病机制不明，可能与神经递质（多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素）异常有关。大脑神经递质的缺失可直接导致抑郁的发生。

目前针对帕金森病抑郁的治疗包括经颅磁刺激、药物治疗、心理治疗、手术治疗及康复治疗等。文献[10-11]报道经颅磁刺激（rTMS）可以改善帕金森病患者抑郁症状，效果与氟西汀相当，但其中一项研究缺乏安慰剂对照，另一项研究病例数较少，无确切证据支持或否定rTMS治疗帕金森病抑郁的有效性。药物治疗包括三环类抗抑郁药、5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）、去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRI）、多巴胺受体激动剂以及中医中药等。1项双盲、随机、安慰剂对照研究[12]，探讨帕罗西汀和文拉法辛缓释胶囊对帕金森病抑郁的疗效，收集了115例帕金森病抑郁患者，治疗12周。结果显示帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊均明显改善帕金森病抑郁症状，且不加重帕金森病的运动症状。除帕罗西汀及文拉法辛缓释胶囊外，其他SSRI及SNRI类抗抑郁药尚缺乏足够的循证医学证据证明其疗效[12]。三环类抗抑郁药可以改善帕金森病抑郁症状，可用于帕金森病抑郁治疗，但需密切观察有无认知功能下降、体位性低血压以及心律失常的不良反应[13]。

度洛西汀是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂（SNRI），通过阻断5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，使神经细胞突触间隙中可利用的这两种单胺递质浓度增高，从而增强单胺递质神经传导而发挥抗抑郁的作用，且作用均衡，有效率和起效速度优于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），不良反应远低于三环类抗抑郁剂（TCA），而且与胆碱能、组织胺及α肾上腺素能受体无亲和力[14]。

帕金森病属中医“颤证”、“震颤”等范畴。中医对颤证的认识及研究源远流长。颤证病性属本虚标实，虚实夹杂，以肝肾不足为本，以风、热、痰、瘀为标。病机复杂，本虚为发病基础，病机的根本改变，在于脏腑之气渐衰，顽痰瘀血内生，滞留不得去，加之阴不制阳，虚风内生，内风触动瘀血顽痰，阻滞于肢体经脉，影响脏腑气化，病情逐渐加重，终至病深难治。“郁病”主要病机为气机不畅，气郁结于内而发病，涉及心、肝、脾、肺、肾五脏功能。

柴胡疏肝散是治疗肝气郁结之代表方，出自《景岳全书》，为中医治疗情志异常证候的常用方剂。主治肝气郁结，不得疏泄，气郁导致血滞而发病，方中四逆散去枳实，加陈皮、枳壳、川芎、香附增强理气疏肝解郁之效。柴胡疏肝行气解郁；香附、川芎既助柴胡以解肝郁，又增行气活血止痛之效；陈皮、枳壳理气行滞和中；芍药、甘草缓急止痛，使肝气调达，气血通畅。柴胡疏肝散可促使下丘脑和海马DA神经兴奋，反复给药可使DA神经兴奋，但抑制5-羟色胺神经功能，影响中枢神经递质代谢，具有抗抑郁功能[15]。

本研究中，治疗4周后两组HAMD评分及MMSE评分均有改善（P＜0.05），且治疗组疗效较对照组更好（P＜0.05）。柴胡疏肝散联合度洛西汀治疗帕金森病抑郁不仅明显改善患者的抑郁症状，还改善患者认知功能，疗效优于单独使用度洛西汀。

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［15］张宏武，邹忠梅.柴胡疏肝散的临床应用及现代研究进展［J］.时珍国医国药，2007，18（5）：1234-1236.

（收稿：2015-03-10 修回：2015-06-15）

浙江中医药大学附属温州中医院脑病科（温州 325100）

胡万华，E-mail：2245980195@qq.com