玉屏风胶囊辅助治疗COPD稳定期D组患者疗效观察

陈 峰王建军

玉屏风胶囊辅助治疗COPD稳定期D组患者疗效观察

陈 峰1王建军2

慢性阻塞性肺疾病；玉屏风胶囊

慢性阻塞性肺疾病以持续性气流受限为特征，不仅累及肺脏，更会引起全身不良事件。COPD属中医“肺胀”、“喘证”等范畴，实践证明中医中药在该病治疗中有一定疗效[1]。本研究探讨玉屏风胶囊辅助治疗对COPD稳定期D组患者的影响。

1 临床资料

1.1 一般资料 2012年4月—2013年10月我院门诊COPD稳定期D组患者68例。随机分为治疗组38例，男22例，女16例，平均年龄（64.2±5.8）岁，平均病程（5.2±1.4）年；对照组30例，男18例，女12例，平均年龄（63.3±7.1）岁，平均病程（4.8±2.0）年。两组年龄、性别及平均病程比较差异无统计学意义（P＞0.05）。所有受试者均签署知情告知书。

1.2 纳入标准 COPD稳定期D组诊断标准[2]，符合（1）以及（2）中任意一项：（1）改良版英国医学研究委员会呼吸问卷分级≥2级或慢阻肺评估测试≥10分；（2）肺功能分级≥3级；1年内急性加重次数≥2次或因急性加重住院≥1次。中医诊断分型标准[3]：肺胀（肺肾气虚）。

1.3 排除标准 合并心血管疾病、间质性肺疾病、神经肌肉疾病、活动性肺结核及恶性肿瘤等慢性消耗性疾病、活动障碍、近1个月有急性发作者。

2方法

2.1 治疗方法 对照组给予噻托溴铵粉吸入剂18μg/粒（商品名：思力华）1吸，每晚1次，联合布地奈德福莫特罗吸入剂160μg/4.5μg/吸（商品名：信必可都保）2吸，1天2次。治疗组在对照组基础上加用玉屏风胶囊2粒，1天3次口服，疗程均为6个月。

2.2 观察指标及方法 观察治疗期间药物不良反应，记录距离下一次急性加重的时间，以及1年内COPD急性加重次数。

2.2.1 肺功能测定 应用JAEGER type Masterscreen-PFT肺功能仪测定（德国，JAEGER）分别在治疗前、治疗3个月及6个月时检测受试者肺功能。受试者测试前休息15min，肺通气功能指标包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、最大分钟通气量（MVV）、最大呼吸中期流速（MMEF）等参数，各项检查重复3次，选取其中最佳结果。

2.2.2 免疫功能检测 分别在治疗前、治疗3个月及6个月时检测T淋巴细胞亚群变化。于各时间段清晨空腹抽取静脉血5mL，离心取外周血单个核细胞106个，再次离心弃上清，加入荧光标记抗CD单抗混匀，孵育后加细胞洗液，反复洗涤3次，洗去未结合抗体，加固定液混匀后上流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）比例的变化。

2.2.3 运动耐力 分别在治疗前、治疗3个月及6个月时对所有受试者进行6min步行试验（6 minute walk test，6MWT），采用直线折返行走方式，记录6min步行距离。试验中如出现胸痛、呼吸困难、大汗淋漓等不能耐受情况者终止试验。

2.2.4 COPD评估测试量表 采用COPD评估测试（COPD assessment test，CAT）量表[4]分别在治疗前、治疗3个月及6个月时对所有受试者进行生活质量评分。

2.3 统计学方法 应用SPSS17.0软件进行统计分析，实验数据用（±s） 表示，两组比较采用t检验，计数资料用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

3结果

3.1 两组间不良反应比较 所有患者耐受情况可，治疗组出现口干6例，出现声音嘶哑1例。对照组口干5例，轻度尿潴留1例。所有患者均能耐受，未停药，均顺利完成实验，无1例患者发生死亡。两组间不良反应差异无统计学意义（P＞0.05）。

3.2 两组间COPD急性加重比较 与对照组（102.3±31.0）天比较，治疗组患者两次急性加重时间间距延长至（154.8±27.3）天，差异有统计学意义（t= 15.4，P＜0.05）；1年内急性加重次数比较，对照组为（4.07±0.52）次，治疗组显著减少为（2.25±0.33）次，差异有统计学意义（t=68.2，P＜0.05）。

表1 两组治疗前后T细胞亚群比较（±s）

表1 两组治疗前后T细胞亚群比较（±s）

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

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3.3 两组T细胞亚群比较 治疗组治疗3个月即开始出现T细胞亚群功能改善，治疗3个月及6个月时CD3、CD4及CD4/CD8与治疗前比较，均明显改善，差异有统计学意义（t=11.6、27.3、112.8，P＜0.05）。而对照组各个时间段治疗前后比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

3.4 两组肺功能比较 对照组治疗后各个时间段FVC、FEV1、MVV及MMEF值与治疗前比较，有一定程度改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗组在治疗6个月时MVV值与治疗前比较显著改善，差异有统计学意义（t=15.5，P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

表2 两组治疗前后肺功能比较（±s）

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼气量；MVV：最大分钟通气量；MMEF：最大呼吸中期流速

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3.5 两组运动耐力及生活质量评分比较 治疗组治疗6个月后，患者6min步行距离及CAT评分与治疗前比较明显改善，差异有统计学意义（t=17.6、22.7，P＜0.05）。对照组治疗后各个时间段与治疗前比较有一定程度改善，但差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后运动耐力及生活质量评分比较（±s）

表3 两组治疗前后运动耐力及生活质量评分比较（±s）

注：与治疗前比较，＃P＜0.05；6MWT：6min步行试验；CAT：COPD评估测试

4讨论

COPD早期可为痰热阻肺、寒痰蕴肺等证型，随着疾病进展及反复发作，进行性加重，多因久病致虚，导致肺肾气虚。玉屏风胶囊由黄芪、防风、白术三味药组成，黄芪益气扶正固表为君，白术健脾益气为臣，防风解表祛风为佐，具有扶正固表的作用。药理研究[1，5]发现，玉屏风胶囊具有改善COPD患者T细胞免疫功能的疗效。

本研究发现，治疗组患者治疗后急性发作间隔时间延长，1年内发作频次减少，表明玉屏风胶囊联合治疗可减少急性加重频次，降低COPD稳定期D组患者未来急性加重风险。

COPD患者急性加重以感染为主要诱因，其中呼吸道病原体定植起着重要作用[1，6-8]。尤其对于肺功能在3、4期的患者，定植菌负荷量与其急性加重存在相关[1，6]。细菌定量假说认为COPD急性加重与细菌超过一定阈值有关，如何降低稳定期COPD患者细菌定植量，抑制细菌增殖对于预防COPD急性加重显得尤为重要[8]。本研究发现治疗组治疗前后患者细胞免疫功能显著增强，而对照组治疗前后相比，细胞免疫功能无显著差异。表明玉屏风胶囊能增强COPD稳定期D组患者细胞免疫功能，细胞免疫功能增强可能是该组患者急性发作间隔时间延长及急性加重频次减少的主要原因。陈谨等[4]研究发现，存在细胞免疫功能缺陷的稳定期COPD患者，与细胞免疫功能正常者相比，其下呼吸道病原菌定植比例显著升高。病原菌定植患者存在显著的气道炎性和免疫功能缺陷，而肺脏防御体系的受损，将直接影响下呼吸道病原菌清除[4]。本研究结果表明，玉屏风胶囊可能通过提高细胞免疫功能，进而抑制呼吸道定植菌比例，降低细菌阈值，最终达到减少急性加重频率，延迟急性加重间隔时间的目标。

COPD患者频繁的急性加重，将显著影响患者的生活质量，损害肺功能，使肺功能下降速率增快。本研究发现，治疗组及对照组在治疗3个月时患者肺功能均有得到一定程度改善，但在治疗6个月时肺功能均呈下降趋势，两组治疗前后差异无统计学意义（P＞0.05）。尽管不能改善FEV1及FVC，但治疗组在治疗前后，其MVV值得到改善，MVV是衡量COPD患者肺和胸廓弹性和呼吸肌力量的较好指标。MVV值改善，往往预示着患者生活质量的提高，活动耐受性增强。

6MWT是能较好反映患者日常运动状况的耐力试验，尤其对于重度以上COPD患者，其作用相当于最大运动负荷试验[9]。本研究结果显示，治疗组患者在治疗6个月时6MWT较治疗前，显著增加，表明患者治疗后活动耐力增加。CAT评分广泛用于评估稳定期COPD患者生活质量。本研究发现，治疗组患者治疗后与治疗前相比，CAT评分改善，患者生活质量提高。究其原因可能与患者免疫功能改善，急性加重频次减少有关。

COPD稳定期D组患者在常规治疗基础上，运用玉屏风胶囊能提高T细胞免疫功能，减少患者急性发作频次，进而最终改善患者运动耐力及生活质量评分。

［1］黄东晖，吴蕾，何德平，等.中西医综合治疗慢性阻塞性肺疾病稳定期临床观察［J］.第四军医大学学报，2005，26 （17）：1611-1613.

［2］GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease updated 2013[EB/0L].[2013-12-20].http:// www.goldcopd.org/Guidelines/guidelines-resources.htmL．

［3］中华中医药学会.慢性阻塞性肺疾病诊疗指南［J］.中国中医药现代远程教育，2011，12（116）：115-116.

［4］陈谨，何耀红，呼玮，等.老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者下呼吸道细菌定植与细胞免疫功能缺陷的关系研究［J］.中国全科医师杂志，2014，17（10）：1124-1128.

［5］沈朝斌，顾珺，林千里，等.玉屏风散与3细胞亚型表达的Meta分析［J］.上海中医药杂志，2004，38（11）：59-61.

［6］Papi A，Bellettato CM，Braccioni F，et al.Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations［J］.Am J Respir Crit Care Med，2006，173（10）：1114-1121.

［7］Marc Miravitlles，Antonio Anzueto.Antibiotics for Acute and Chronic Respiratory Infection in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，188（9）：1052-1057.

［8］Miravitlles M.Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：When are bacterial important［J］.Eur Respir J，2002，20（36s）：9.

［9］American Thoracic Society.Guidelines for the Six-Minute Walk Test［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.

（收稿：2015-03-06 修回：2015-08-07）

1杭州市上城区紫阳街道社区卫生服务中心全科医学（杭州 310002）；2杭州师范大学附属医院呼吸内科（杭州310015）

王建军，E-mail：wangjianjun531@163.com；Tel：18668113115