益气化痰解毒汤联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

赵鹏军，邓清华

杭州市肿瘤医院，浙江 杭州 310002

益气化痰解毒汤联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

赵鹏军，邓清华

杭州市肿瘤医院，浙江 杭州 310002

目的：观察益气化痰解毒汤剂联合GP化疗方案对晚期非小细胞肺癌患者免疫功能、生存质量及疗效的影响。方法：将90例气阴两虚兼有痰瘀型晚期非小细胞肺癌患者随机分为观察组与对照组45例。观察组采用益气化痰解毒汤剂联合GP化疗方案治疗，对照组仅采用GP化疗方案治疗。2组均以21天为1疗程，连续治疗2疗程。比较2组患者治疗前后免疫功能指标、KPS评分的变化，治疗后的疗效及毒副反应发生情况。结果：观察组总有效率62.22%，对照组总有效率35.56%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及自然杀伤（NK）细胞含量均较治疗前增加（P<0.05），而CD8+含量下降（P<0.05）；观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞含量均高于对照组（P<0.05），而CD8+含量低于对照组（P<0.05）。治疗后，2组KPS评分均较治疗前增加（P<0.05）；观察组KPS评分高于对照组（P<0.05）。观察组白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、腹泻、恶心呕吐发生率均低于对照组（P<0.05）。结论：益气化痰解毒汤联合GP化疗方案可提高晚期非小细胞肺癌患者的免疫功能，提高生存质量，疗效显著。

晚期非小细胞肺癌；中西医结合疗法；益气化痰解毒汤；GP化疗方案；免疫功能；生存质量；疗效

目前，化疗仍为治疗晚期非小细胞肺癌的主要手段，但效果并不十分理想，且因化疗致使的毒副反应常会使得患者由于不能耐受而终止化疗[1]。近年来，研究显示中医药在稳定肺癌病灶以及改善患者生活质量等方面取得了良好的临床效果[2]。因此在本研究，笔者运用益气化痰解毒汤联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌患者，分析其对患者免疫功能、生存质量及疗效的影响。报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[3]中肺癌相关诊断标准。

1.2 辨证标准 中医辨证属气阴两虚兼有痰瘀型，症状表现为：咳嗽少痰，咳声低微，痰中带血，神疲乏力，口干不多饮，气促，纳少气短，舌质红、苔薄，脉细弱。

1.3 纳入标准 ①符合Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌者；②Karnofsky(KPS)评分≥60分；③生存期3月以上者；④1月内未接受有效抗肿瘤治疗者；⑤签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①合并其他恶性肿瘤者；②合并肝、肺、肾、心等功能严重异常和血常规异常者；③精神疾病者；④患有严重血液系统疾病者；⑤依从性差者。

1.5 一般资料 纳入2013年1月—2015年1月于本院接受诊治的90例晚期非小细胞肺癌患者，均通过细胞学或病理学诊断为非小细胞肺癌，且均经ECT、B超、CT等证实为Ⅲ～Ⅳ期。90例中，男63例，女27例；年龄48～78岁，平均(62.49± 7.41)岁；鳞癌32例，腺癌50例，细支气管肺泡癌8例；Ⅲa期20例，Ⅲb期38例，IV期32例。按照随机数字表法随机分为观察组与对照组。观察组45例，男31例，女14例；年龄48～75岁，平均(62.03±7.35)岁；鳞癌15例，腺癌24例，细支气管肺泡癌6例。对照组45例，男32例，女13例；年龄50～78岁，平均(62.78±7.71)岁；鳞癌17例，腺癌26例，细支气管肺泡癌2例。2组一般资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用GP化疗方案治疗，注射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业股份有限公司)，1250 mg/m2，以250 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后30 min静脉滴注，第1天、第8天；顺铂(齐鲁制药有限公司)，25 mg/m2，稀释后静脉滴注，第1～3天。

2.2 观察组 在GP方案基础上结合益气化痰解毒汤治疗，组成：黄芪、北沙参各30 g，西洋参、仙鹤草各12 g，天冬、枳壳、浙贝母、枇杷叶各15 g，七叶一枝花20 g。每天1剂，水煎服。随症加减：脾虚痰湿加白术15 g，肺热痰郁加三七10 g，鱼腥草30 g，阴虚痰热加知母15 g，咳嗽剧烈者加百部、苦杏仁各15 g。

2组均以21天为1疗程，连续治疗2疗程。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察2组患者治疗2疗程的临床疗效；观察2组患者治疗前后免疫功能指标的变化，采用美国Beckman Coulter EPICS XL型流式细胞仪检测外周血T细胞亚群(包括CD3+、CD4+、CD8+)与自然杀伤(NK)细胞；观察2组患者治疗前后的生存质量情况，以KPS评分评定；观察2组患者治疗期间毒副反应的发生情况。

3.2 统计学方法 以SPSS19.0软件包处理数据。计量资料以()表示，组内比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准[4]以肿瘤消失，且能够持续4周以上者为完全缓解(CR)；以肿瘤缩小50%以上，且能够持续4周以上者为部分缓解(PR)；以肿瘤缩小50%或者增大＜25%者为疾病稳定(SD)；以肿瘤增大25%或者出现新的病灶为疾病进展(PD)。总有效率(RR)=(CR例数+PR例数)/总例数×100%。

4.2 2组临床疗效比较 见表1。观察组总有效率62.22%，对照组总有效率35.56%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

4.3 2组治疗前后免疫功能指标比较 见表2。2组治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK细胞含量比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞含量均较治疗前增加(P＜0.05)，而CD8+含量下降(P＜0.05)；观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞含量均高于对照组(P＜0.05)，而CD8+含量低于对照组(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较(，n=45) %

表2 2组治疗前后免疫功能指标比较(，n=45) %

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别观察组对照组时间治疗前治疗后治疗前治疗后C D 3+5 1 . 8 9 ± 5 . 7 6 6 7 . 2 9 ± 8 . 3 1①②5 3 . 1 0 ± 6 . 1 3 5 2 . 2 8 ± 4 . 5 6①C D 4+3 8 . 1 0 ± 7 . 3 2 4 7 . 2 8 ± 8 . 3 1①②3 7 . 9 1 ± 7 . 5 1 4 2 . 7 6 ± 8 . 0 4①C D 8+3 7 . 2 4 ± 6 . 9 8 2 6 . 8 7 ± 5 . 4 2①②3 7 . 3 2 ± 6 . 5 7 3 2 . 9 6 ± 5 . 8 1①C D 4+/ C D 8+1 . 0 2 ± 0 . 2 7 1 . 7 6 ± 0 . 4 7①②1 . 0 1 ± 0 . 3 0 1 . 3 0 ± 0 . 2 8①N K 2 3 . 0 8 ± 3 . 2 7 3 2 . 1 8 ± 4 . 6 5①②2 2 . 1 5 ± 3 . 5 2 2 7 . 1 9 ± 3 . 1 8①

4.4 2组治疗前后KPS评分比较 见表3。2组治疗前KPS评分比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组KPS评分均较治疗前增加(P＜0.05)；观察组KPS评分高于对照组(P＜0.05)。

表3 2组治疗前后KPS评分比较() 分

表3 2组治疗前后KPS评分比较() 分

与同组治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P<0.05

组别观察组对照组n 4 5 4 5治疗前6 2 . 0 8 ± 6 . 4 7 6 1 . 5 2 ± 5 . 8 1治疗后7 4 . 2 9 ± 9 . 1 3①②6 5 . 1 8 ± 4 . 7 6①

4.5 2组毒副反应发生情况比较 见表4。观察组白细胞减少、血小板减少、周围神经毒性、腹泻、恶心呕吐发生率均低于对照组(P＜0.05)。

表4 2组毒副反应发生情况比较 例(%)

5 讨论

肿瘤的发生发展与机体免疫功能相关，宿主的T淋巴细胞、NK细胞是目前公认的机体抗恶性肿瘤免疫系统中的主要功能细胞[5]。而目前化疗作为一种治疗肺癌的主要手段，其杀伤肿瘤的作用是肯定的，但其对人体也会致使不同程度的损伤，如免疫功能下降、骨髓抑制等[6]。而中医药能够明显改善晚期肿瘤患者因化疗带来的毒副反应及临床症状。中医学认为肺癌的形成主要是因虚致病、因虚致实，其中虚多见为脾虚、气阴两虚，实多见为痰凝、血瘀、毒聚。老年肺癌患者由于脏腑功能低下、正气不足，祛邪通常更伤其正气。由于肝气郁结、脾肾亏虚，或是由于多吃少动，或因过食肥腻等，导致机体运化失常，津液代谢障碍，以及凝滞成痰。痰在体内，随气升降，无处不到，故而会聚结于肺腑则为癌物[7]。因此，益气化痰是晚期非小细胞肺癌的重要治疗方法，同时解毒也是其重要方法之一。益气化痰解毒汤中黄芪具有健脾益气功效；北沙参、天冬具有化痰止咳、养阴清肺功效；西洋参具有补气养阴功效；枳壳具有行气化痰以破气除满、消痞止痛功效；浙贝母具有化痰止咳、清热散结功效；枇杷叶具有清肺热、止咳、降逆止呕功效；仙鹤草具有清热解毒功效；七叶一枝花具有清热镇咳、败毒抗癌功效。现代药理学研究表明，黄芪、西洋参具有增强免疫力作用；枇杷叶具有镇咳、祛痰作用；仙鹤草具有促凝血、镇痛作用，并且其成分中的仙鹤草素是一种强力的抗肿瘤鞣酸。

本研究结果显示，益气化痰解毒汤联合GP化疗方案的疗效优于单纯采用GP化疗方案治疗，且经该疗法治疗后，患者的KPS评分增加，白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻、周围神经毒性的发生率均低于单纯GP化疗方案治疗。综上所述，益气化痰解毒汤联合GP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效确切，值得在临床推广应用。

[1]韩淑红，张小涛，吴雪松，等．多西他赛加顺铂诱导化疗联合同期放化疗局部晚期非小细胞肺癌的临床观察[J].中华放射肿瘤学杂志，2012，21(1)：16-19.

[2]叶林军．益气养阴方联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌31例临床观察[J]．中国中医药科技，2011，18(6)：529-530.

[3]中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：219.

[4]孙燕．内科肿瘤学[M]．北京：人民卫生出版社，2001：994.

[5]张斌．益气养阴中药联合化疗对中晚期非小细胞肺癌免疫功能的影响[J]．吉林中医药，2013，3(3)：259-261．

[6]姜松龄，李心忠．多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察[J]．肿瘤基础与临床，2011，24(1)：19-20.

[7]张晓丽，黄挺，黄伶，等．GP方案联合益气化痰汤治疗晚期非小细胞肺癌64例[J]．肿瘤学杂志，2009，15(6)：568-569.

（责任编辑：吴凌）

R734.2

A

0256-7415（2016）03-0176-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.03.069

2015-11-21

赵鹏军（1978-），男，医学硕士，主治医师，研究方向：肺癌。