FS、MUC1基因在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

张录民 姚健 陈玲玲 杨瑞光

FS、MUC1基因在非小细胞肺癌患者血清中的表达及其临床意义

张录民 姚健 陈玲玲 杨瑞光

目的 研究非小细胞肺癌患者血清中卵泡抑素（FS）和粘蛋白（MUC1）表达与肿瘤的发生发展与转移的关系及其临床意义。方法采集60例肺部肿瘤入院患者的血清样本，其中非小细胞肺癌40例，肺部良性肿瘤20例，分别采用ELISA法和CanAgMUC1检测试剂盒检测其血清中FS和MUC1含量。结果 40例非小细胞肺癌患者血清中FS和MUC1的血清含量、阳性率均高于对照组（P＜0.01）。结论FS、MUC1与肿瘤发生、发展、生物学特征以及转移密切相关，联和检测这些指标有利于非小细胞肺癌的早期诊断以及预后判断。

FS基因；MUCI基因；非小细胞肺癌；酶联免疫吸附试验

肺癌在临床中十分常见，对其早发现、早诊治可有效提高患者的治疗效果。卵泡抑素（FS）也即激活素结合蛋白，有研究发现[1-2]FS-Activin A与肺小细胞癌可能存在一定的相关性。本研究以ELISA法、CanAgMUC1检测试剂盒对患者血清内FS、MUC1水平进行检测，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机收集吉林省人民医院2015年1～6月非小细胞肺癌患者40例，均行肺癌根治术，并经病理诊断。按照国际肺癌研究协会2009年发布的肺癌TNM分期，其中I期4例，Ⅱ期18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期3例。根据WHO标准分型：其中肺鳞状细胞癌27例，肺腺癌13例。男性33例，女性7例，年龄42～79岁，平均（52.5±4.6）岁。对照组：肺部良性疾病20例，其中经病理诊断为炎性假瘤4例，肺脓肿12例，肺结核瘤3例，错构瘤1例。男性为12例，女性为8例。年龄41～63岁，平均（48.9±6.8）岁。全组病例术前均未行放化疗。

1.2 方法

在空腹状态下采集3 ml静脉血，以3 000 r/min离心10 min，在-80℃环境中保存。以FS双位点ELISAE[3]进行检查，其中酶联免疫测定仪测490砌光吸收值（A490砌），进行标准曲线绘制，借助标准曲线对样本内FS水平进行检测，以低于2.8 ng/ml为正常值。以CanAgMUC1检测试剂盒对患者血清内MUC1含量进行检测。正常值为低于20 U/ml，根据相关说明展开操作。

1.3 结果判断

采用FS双位点ELISAE。测定血清FS正常参考值2.8 ng/ml。高于正常值为阳性。参考试剂盒确定MUC1参考值≥20 U/ml。FS和MUC1联检中如果有一项为阳性者即为阳性病例。

1.4 统计学方法

本研究以SPSS 18.0统计学软件进行处理，计量资料以（±s） 表示，并进行t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组FS血清含量及阳性率比较

肺癌组FS的血清含量及阳性率分别为（3.65±1.33）ng/ml、32.50%，20例对照组中、FS血清含量及阳性率分别为（2.82±0.31）ng/ml、0.00%，其血清含量均小于参考值。肺癌组MUC1的血清含量及阳性率分别为（38.63±23.21）U/ml、47.50%，20例对照组中，肺脓肿有1例呈阳性，但其血清值均小于38.63 U/ml。肺癌组和对照组此两项指标比较差异均有统计学意义（P＜0.01）。

2.2 鳞状细胞癌与腺癌FS及MUC1血清含量、阳性率比较

病理分型中，鳞状细胞癌与腺癌FS（3.77±0.23）ng/ml、（3.48±1.25）ng/ml， MUC1血 清 含 量（39.31±16.87）U/ml、（36.33±21.36）U/ml及阳性 率33.33%与30.70%、51.85%与46.15%，差异无统计学意义（P＞0.05）。

2.3 肺癌血清中FS阳性组与阴性组MUC1含量及阳性率比较

肺癌患者血清中FS阳性组MUC1含量（38.47±6.60）ng/ml高于FS阴性组（18.63±7.32）ng/ml，差异有统计学意义（P＜0.01），FS阳性组的MUC1阳性率84.62%，亦高于FS阴性组的33.33%，差异有统计学意义（P＜0.01）。

3 讨论

现阶段肿瘤疾病的诊断多需借助肿瘤标志物的检测，肺癌肿瘤标志物中以癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）使用的较为广泛[4-5]。但其诊断时阳性率约为60%，且有一定的假阳性存在，因此仍需探讨更为优良的肿瘤标志物。

卵泡抑素对于动脉粥样硬化、肾、皮肤、脑损伤、皮肤损伤、肺或肝纤维化等疾病发展发挥着一定作用，为分析其对于肺癌发病的影响，本研究以非小细胞肺癌患者为研究对象[6]，疾病包括肺鳞状细胞癌、肺腺癌。肺部良性疾病组，其中包括炎性假瘤、肺脓肿、肺结核瘤、错构瘤。以ELISA法检测病人外周血循环FS，发现。肺癌组与对照组的FS与MUC1差异均有统计学意义（P＜0.01）。可见，肺癌患者外周血内FS的表达水平较高，这可能是因肿瘤细胞分泌所致[7]。肿瘤细胞膜上MUC1可借助高度表达而对整合素、钙粘连素表达加以干预，对型胶原酶合成发挥影响；同时，MUC1可于细胞表面上大量表达，促使细胞与细胞之间、细胞和细胞外基质之间的黏附减少，从而为肿瘤细胞脱离原发的肿瘤位置提供便利，这对于肿瘤转移而言更为有利。癌组织中MUC1表达有糖基化不完全、畸形糖基化现象，这些可导致MUC1核心蛋白中出现新糖抗原与新蛋白，且可在癌细胞表面广泛分布，其可被免疫系统所识别而作为肿瘤特异性抗原存在[8]，MUCl在正常的肺、支气管组织中和NSCLC的癌组织中均有表达，但在正常的外周血中该基因无表达或表达低，如果在NSCLC患者的外周血中检测到MUCl基因较高的表达，就可考虑为癌转移。

总之，我们认为，对肺癌的诊断不能依靠单项检测，应该联合检测，尤其是FS与MUC1的联合检测，可以大大提高非小细胞肺癌的阳性检出率，为临床提供更可靠的实验数据，以满足临床的需求。

[1] 蒋晓东，戴鹏，宋大安，等. HIF-1α、VEGF、VEGFR2在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义[J]. 临床肺科杂志，2011，16（3）：386-388.

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[6] 彭红，马美丽，韩宝惠. 1,742例Ⅳ期非小细胞肺癌的预后分析[J].中国肺癌杂志，2011，14（4）：362-366.

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Expression and Clinical Significance of MUC1 and FS Gene in the Serum of Patients With Non Small Cell Lung Cancer

ZHANG Lumin YAO Jian CHEN Lingling YANG Ruiguang Department of Thoracic Surgery, Jilin Provincial People’s Hospital, Changchun Jilin 130021, China

Objective To investigate the connection between the expression of FS and MUC1 proteins in the non-small cell lung cancer (NSCLC)

FS, MUC1, NSCLC, ELISA

R734

A

1674-9308（2016）33-0059-03

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.033

吉林省卫生计生科技发展计划资助项目（20142008）

吉林省人民医院胸外科，吉林 长春 130021

张录民，E-mail：zhanglumin2008@sina.com

patients serum and tumor growth and metastasis, and to explore the clinical significance. Methods The serum samples of 60 patients with lung cancer were collected, including 40 cases of non small cell lung cancer and 20 cases of benign lung tumors. The serum levels of FS and MUC1 were detected by ELISA and CanAgMUC1 respectively. Results The content of serum FS and serum MUC1 in 40 cases of non-small cell lung cancer patients, the positive rate was significantly higher than that of the control group (P＜0.01). Conclusion FS and MUC1 proteins were closely related to tumoral occurrence, development, biological characteristics and transfer, and testing of the two proteins together will be helpful to the early diagnosis of non-small cell lung cancer and prognostic judgement.