ESHAP方案与GDP方案治疗复发性及难治性非霍奇金淋巴瘤疗效对比研究

汪笑秋 江锦红 曲志刚 马光丽 刘永华 章俏雷 王晓丽 方炳木

ESHAP方案与GDP方案治疗复发性及难治性非霍奇金淋巴瘤疗效对比研究

汪笑秋 江锦红 曲志刚 马光丽 刘永华 章俏雷 王晓丽 方炳木

复发性及难治性非霍奇金淋巴瘤；ESHAP方案；GDP方案

非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkin’s lymphoma，NHL）是一组来自于淋巴结及其它淋巴组织的恶性肿瘤，是造血系统常见的恶性肿瘤之一，其患病率在我国淋巴瘤中占85%～90%，且有不断上升的趋势[1]。CHOP方案是治疗NHL的标准化疗方案，该治疗方案的完全缓解率约为50%～60%，但有50%的患者发生复发，对复发性及难治性NHL患者，CHOP方案难以取得较好疗效[2]。目前，对于复发性或难治性NHL尚无标准的化疗方案，临床上多推荐使用ESHAP、GDP、NHSP、MINE等二三线化疗方案，其有效率约40%～70%之间[3]，其中ESHAP方案及GDP方案是目前临床应用较广的两种方案。本文采用回顾性研究，对比观察于我院接受ESHAP方案及GDP方案治疗的复发性或难治性NHL患者的临床疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2012年1月—2014年12月于我院接受ESHAP方案或GDP方案的复发性及难治性NHL 51例。接受ESHAP方案27例，其中男15例，女12例；平均年龄（51.67±10.38）岁；平均病程（2.78±0.69）年；B细胞来源17例，T细胞来源10例；参照非霍奇金淋巴瘤患者国际预后指标（IPI评分），低危7例，低中危10例，中高危6例，高危4例；复发性18例，难治性9例；接受GDP方案24例，其中男11例，女13例；平均年龄（53.48±11.42）岁；平均病程（2.91±0.74）年；B细胞来源15例，T细胞来源9例；IPI评分，低危5例，低中危9例，中高危7例，高危3例；复发性17例，难治性7例。两组患者性别、年龄、病程、细胞来源、危险度、性质方面均具有可比性（P＞0.05），见表1。

1.2 诊断标准[4]复发性NHL：淋巴瘤在一线化疗方案治疗后达完全缓解，至少1个月后复发者。难治性NHL：（1）在治疗的任何时间均未能达到完全缓解；（2）在治疗过程中曾达到部分缓解后疾病再次进展；（3）达到完全缓解后1个月内复发。

表1 两组患者一般资料比较（例）

1.3 纳入标准 （1）符合复发性或难治性NHL诊断标准；（2）年龄18～80岁之间；（3）接受该两种化疗方案期间未行放疗、靶向治疗等其他治疗者；（4）至少完成两个化疗周期。

2 治疗方法

ESHAP方案：依托泊苷40mg/m2静脉滴注，第1～4天；顺铂25mg/m2静脉滴注，第1～4天；甲基泼尼松龙500mg静脉滴注，第1～4天；阿糖胞苷2g/m2静脉滴注，第5天；21天为1个化疗周期。GDP方案：吉西他滨1000mg/m2静脉滴注，第1、8天；顺铂25mg/m2静脉滴注，第1～3天；地塞米松40mg静脉滴注，第1～4天；21天为1个化疗周期。两组患者均化疗两个周期以上。

观察指标：两组白细胞减少、血小板减少、肝功能异常、胃肠道反应等不良反应发生率。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 参照WHO标准：完全缓解（CR）：全部肿瘤病灶消失，并维持4周以上；部分缓解（PR）：病灶缩小50%或以上（但未达到CR），维持4周；稳定（SD）：病灶增大不超过25%或缩小不超过50%，维持4周以上；进展（PD）：病灶增大超过25%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）/(CR+PR+SD+PD)× 100%。

3.2 两组疗效对比 ESHAP方案组：CR 8例，PR 10例，SD 5例，PD 4例，总有效率为66.67%；其中复发性NHL，CR 6例，PR 7例，SD 4例，PD 1例，总有效率为72.22%；难治性NHL，CR 2例，PR 3例，SD 1例，PD 3例，总有效率为55.56%。GDP方案组：CR 6例，PR 9例，SD 6例，PD 3例，总有效率为62.5%；其中复发性NHL，CR 5例，PR 6例，SD 4例，PD 2例，总有效率为64.71%；难治性NHL，CR 1例，PR 3例，SD 2例，PD 1例，总有效率为57.14%。两组总有效率比较差异无统计学意义（P＞ 0.05）。两组内复发性NHL与难治性NHL总有效率比较差异也均无统计学意义（P＞0.05）。

3.3 不良反应 ESHAP方案组：白细胞减少24例（88.89%），血小板减少20例（74.07%），胃肠道反应15例（55.56%），肝功能异常10例（37.04%）。GDP方案组：白细胞减少15例（62.5%），血小板减少11例（45.83%），胃肠道反应14例（58.33%），肝功能异常15例（62.5%）。GDP方案组白细胞减少、血小板减少的发生率明显低于ESHAP方案组，差异有统计学意义（P＜0.05）；胃肠道反应、肝功能异常的发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

目前国际上推荐使用二线化疗或联合干细胞移植治疗复发性及难治性NHL，但是由于干细胞移植对病人有严格的适应证要求，并且费用昂贵，在临床应用中有一定的限制，因此临床上仍将二线化疗作为该病的主要治疗手段[5]。常见方案有：DHAP、DICE、MINE、GDP、ESHAP、NSHP、EPOCH等，但至今国内外仍无统一的标准化疗方案，相对高效、低毒成为临床医生选择方案的重要标准。

ESHAP方案是由顺铂、依托泊苷、甲基泼尼松龙、阿糖胞苷组成。其中依托泊苷为细胞周期特异性药物，主要作用于晚S期、G2期肿瘤细胞，作用位点为拓扑异构酶Ⅱ，能使DNA断裂，抑制有丝分裂，从而阻滞细胞周期，其有效率可达75%[6]。阿糖胞苷也是细胞周期特异性药物，主要作用于S期增殖期细胞，为DNA聚合酶抑制剂，可抑制细胞DNA的聚合及合成，从而抑制肿瘤细胞增殖[7]。顺铂是一种重金属类药物，与阿霉素存在结构差异，无交叉耐药，属于细胞周期非特异性药物，具有细胞毒性，可抑制癌细胞的DNA复制过程，有效率可达42%[8]。甲基泼尼松龙为细胞周期非特异性药物，主要作用于S期及G2期，并对G1/S边界有延缓作用[9]。该方案中的化疗药物均为广谱、高效、无交叉耐药的抗癌药物，并且有临床研究表明[10]，依托泊苷、阿糖胞苷、顺铂均是单药治疗淋巴瘤有效的药物，应用ESHAP方案治疗复发性及难治性NHL的总有效率在61%～70%之间。本次研究结果显示ESHAP的总有效率为66.67%，与报道相符。

GDP方案是由吉西他滨、顺铂、地塞米松组成。吉西他滨是细胞周期特异性抗肿瘤药，主要作用于DNA合成期及晚G1期肿瘤细胞，它是一种与阿糖胞苷结构类似的胞嘧啶核苷衍生物，属于抗代谢类阿糖胞苷类似物，为核糖核苷酸还原酶抑制剂，其在细胞内通过脱氧胞嘧啶核苷激酶磷酸化，代谢成有活性的脱氟二磷酸核苷和三磷酸核苷，从而抑制DNA合成，产生细胞毒活性[1]。2008年NCCN指南将GDP方案作为复发难治性非霍奇金淋巴瘤的推荐方案，广泛应用于临床。

研究结果显示，ESHAP方案的总有效率为66.67%，GDP方案的总有效率为62.5%，两者无明显差异，而且该两种化疗方案对复发性及难治性NHL的有效率也无明显差异，说明两种化疗方案对复发性及难治性NHL且疗效相当，但GDP方案不良反应发生率相对较低。

［1］张萍.吉西他滨治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤疗效的研究进展［J］.现代肿瘤医学，2015，23（1）：142-144.

［2］郭淑利.GDP方案治疗复发难治性非霍奇金淋巴瘤21例临床观察［J］.中国现代药物应用，2014，8（10）：82-83.

［3］Saito N，Sugito M，Ito M，et al.Oncologic outcome of intersphincteric resection for very low rectal cancer［J］.World J Surg，2009，33（8）：1750-1756.

［4］邓家栋，杨崇礼，杨天楹.临床血液学［M］.上海：上海科学技术出版社，2001：1046-1069.

［5］郭莉，胡欣，杨顺娥.GDP方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的效果观察［J］.中国医药导报，2013，10（32）：86-88.

［6］蔡宇，杨隽，姜杰玲，等.大剂量依托泊苷联合自体造血干细胞移植挽救性治疗进展期淋巴瘤的临床观察［J］.中国癌症杂志，2014，24（10）：750-754.

［7］苏智祥，于滨，张燕军.MMAD方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的疗效观察［J］.海南医学，2015，1（15）：67-69.

［8］Kogure Y，Yoshimi A，Ueda K，et al.Modified ESHAP regimen for relapsed/refractory T cell Lymphoma:a retrospective analysis［J］.Ann Hematol，2015，12（2）：678-682.

［9］牛占恩，袁堂玲，徐胜军，等.ESHAP方案治疗复发性或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床观察［J］.现代肿瘤医学，2009，17（4）：722-724.

［10］李佳，张嵘，胡荣，等.ESHAP方案治疗复发、难治性非霍奇金淋巴瘤疗效观察［J］.山东医药，2015，55（15）：44-45.

（收稿：2015-07-21 修回：2015-10-18）

浙江省丽水市人民医院血液科（丽水 323000）

方炳木，E-mail：61600313@qq.com