马钱子散的配伍减毒增效实验研究

2016-02-07梁玉红

实用妇科内分泌杂志(电子版) 2016年22期

梁玉红

（黑龙江省嫩江县人民医院，黑龙江黑河 161400）

记载于《中华人民共和国药典》的马钱子散是由地龙与马钱子配伍而成的，具有疏通经络、祛除风湿的功效，对于因风寒、湿邪侵入而导致的腰痛、肢体痛、肢体萎缩以及周身痛等症状有着非常显著的治疗效果[1]。但是，马钱子在具有显著疗效的同时也具有比较剧烈的毒性，甚至其中毒剂量与治疗剂量非常相近，为了确保马钱子散在取得显著疗效的同时也具有可靠的安全性，需要对马钱子散进行减毒增效处理[2]。本文试通过实验来研究如何为马钱子散减毒增效。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 药物

准备好干燥的生药马钱子种子，按照药典法使用1.6%含士的宁进行炮制。准备好通过生药鉴定的地龙干燥体，按照药典法进行炮制。准备好由地龙和马钱子配伍而成的混合剂——马钱子散，基于药典中马钱子散项下的相关方法进行配置。实验前，将上述药品放入0.5%的羧甲基纤维素钠溶液中，制成混悬液，以备试验中使用。

1.1.2 试剂和仪器

选择产自牡丹江市的小鼠自主活动测定设备，型号为ZYC-1；同时，准备好冰醋酸、二甲苯以及羧甲基纤维素钠等试剂，纯度均为“分析纯”。

1.1.3 动物

选择昆明种小白鼠20只，体重在18 g～22 g之间，其中雌性小白鼠有10只，雄性小白鼠有10只，全部提供自笔者单位所在地的中医药大学实验动物中心。

1.2 方法

1.2.1 马钱子毒性试验

通过数次预试验可知马钱子的100%死亡率致死量为0.30 g/kg、0%死亡率致死量为0.13 g/kg，将20只小白鼠基于性别与体重分为2组，实验前12小时为其禁食但不禁水，使用0.5%的羧甲基纤维素钠对马钱子药粉进行稀释，按照0.2 mL混悬剂/10 g体重的比例为小鼠灌胃，给药后观察一周，记录小鼠的死亡状况与毒性反应。

1.2.2 马钱子散毒性试验

通过数次预试验可知马钱子散的100%死亡率致死量为0.32 g/kg、0%死亡率致死量为0.14 g/kg，将20只小白鼠基于性别与体重分为2组，实验前12小时为其禁食但不禁水，使用0.5%的羧甲基纤维素钠对马钱子散药粉进行稀释，按照0.2 mL混悬剂/10 g体重的比例为小鼠灌胃，给药后观察一周，记录小鼠的死亡状况与毒性反应。

1.2.3 小鼠自主活动及镇痛效果实验

向小鼠胃中灌入蒸馏水，标准为0.2 mL/10 g观察7日后，记录小鼠在第3～7日的自主活动次数。在灌胃0.13 g/kg马钱子与马钱子散后为其注射冰醋酸促炎，观察其15分钟内的扭体次数，以衡量其镇痛效果。

2 结果

2.1 马钱子毒性试验结果

高剂量组小鼠在灌胃5秒后便出现明显的中毒症状，如：呼吸频率加快、情绪烦躁、身体抽搐痉挛，最终停止呼吸，死亡。死亡时双下肢伸直，双上肢呈屈曲性强直状态，尾僵直。死亡时间最早在灌胃后1分钟，最长在5分钟左右。低剂量组小鼠未见死亡，在随后的7日内体重增加，毛色良好。

表1 马钱子毒性试验结果

2.2 马钱子散毒性试验结果

高剂量组小鼠在灌胃10秒后便出现明显的中毒症状，如：呼吸频率加快、情绪烦躁、身体抽搐痉挛，最终停止呼吸，死亡。死亡时双下肢伸直，双上肢呈屈曲性强直状态，尾僵直。死亡时间最早在灌胃后5分钟，最长在10分钟左右。低剂量组小鼠未见死亡，在随后的7日内体重增加，毛色良好。

表2 马钱子散毒性试验结果

2.3 自主活动次数和镇痛效果

使用马钱子散的小鼠其自主活动次数多于使用马钱子的小鼠，并且其扭体次数少于马钱子小鼠，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表3 自主活动次数和镇痛效果（次，±s）n=20

药物扭体次数第3日第4日第5日第6日第7日马钱子 39±19 109±34 141±49 182±47 274±81 290±71马钱子散 24±16 91±15 112±27 110±36 148±43 206±37 t 2.701 2.166 2.318 5.439 6.145 4.692 P 0.010 0.037 0.026 0.000 0.000 0.000

3 讨论

本研究对马钱子散配伍进行了增效减毒试验，从马钱子毒性试验和马钱子散毒性试验可以发现，为小鼠使用100%死亡率致死量的马钱子与马钱子散，使用马钱子散配伍的小鼠其死亡率仅10%，而单用马钱子的小鼠死亡率却高达100%，可见马钱子配伍后毒性显著降低。而从小鼠自主活动次数的检测结果的对比可以发现，马钱子具有更强的中枢神经兴奋作用，其毒性高于马钱子散，同样可以证明马钱子散配伍的减毒作用[3]。此外，通过两组差异明显的扭体次数可以发现，马钱子散可以更有效地减少小鼠臀部高起或躯干后肢伸张等行为的出现，发挥出更强的镇痛效果，即马钱子散配伍具有鲜明的增效作用。综上所述，马钱子散配伍具有增效减毒效果。