低剂量雌、孕激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平的影响

夏珺,沈菊芳

(南京医科大学附属江苏盛泽医院妇产科,江苏 吴江 215228)



低剂量雌、孕激素替代疗法对围绝经期综合征患者激素水平的影响

夏珺,沈菊芳

(南京医科大学附属江苏盛泽医院妇产科,江苏 吴江 215228)

目的：探讨低剂量雌、孕激素替代疗法治疗围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，PMS)的疗效及对激素水平的影响。方法：将103例PMS患者随机分为治疗组52例和对照组51例。两组均采用对症治疗，在此基础上，治疗组给予低剂量雌、孕激素替代治疗，28 d为1个周期，共治疗3个周期。比较两组临床疗效，观察治疗前后卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)等激素水平，及Kupperman评分、子宫内膜厚度、子宫体积的变化，并记录不良反应发生情况。结果：治疗组总有效率为92.31%，显著高于对照组的72.55%(P<0.01)。治疗后，两组血清FSH、LH水平明显降低，E2水平明显升高，但治疗组降低及升高幅度更为显著(P<0.01)。治疗后，两组Kupperman评分降低，但治疗组降低幅度显著大于对照组(P<0.01)；两组子宫内膜厚度均较治疗前略有增加，子宫体积略有缩小，但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组不良反应比较差异亦无统计学意义(P>0.05)。结论：低剂量雌、孕激素替代疗法能有效改善PMS患者体内性激素水平，缓解临床症状，疗效显著，且不良反应少。

雌激素;孕激素;围绝经期综合征;替代疗法;低剂量

围绝经期综合征(perimenopausal syndrome，PMS)是绝经期妇女常见疾病，以自主神经系统功能紊乱为主，常伴有神经心理症状，临床表现为月经紊乱、抑郁、焦虑、失眠、潮热出汗等，严重者可引起骨质疏松、高血压等疾病[1]。随着女性生活压力的增大及老龄化，PMS发病率逐年升高，且患病群体逐渐年轻化，严重影响女性健康。王洪静等[2]研究发现，PMS发病机制主要与妇女绝经前后性激素分泌紊乱有关。2012年，北美绝经协会提出，激素替代疗法(Hormone replacement therapy,HRT)能有效缓解PMS患者的临床症状，提高生活质量[3]。但HRT可能会增加冠心病、中风、乳腺癌和子宫内膜癌的发生风险[4]。由于HRT的不良反应对生命健康造成一定影响，因此越来越多的学者开始寻求治疗PMS的最佳使用剂量。本研究采用低剂量雌、孕激素替代疗法治疗PMS患者，效果令人满意，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年2月至2016年2月江苏盛泽医院收治的PMS患者103例，均符合《中华妇产科学》中关于PMS的诊断标准[5]。纳入标准：①自然绝经>1年；②Kupperman评分>21分；③卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone，FSH)、雌二醇(estradiol，E2)、黄体生成素(luteinizing hormone，LH)均处于绝经期水平。排除标准：①有卵巢肿瘤、子宫内膜癌等严重妇科疾病；②有糖尿病、器质性脑病、精神性疾病，以及肝肾功能不全；③近3个月内接受过雌激素替代药物治疗。将患者随机分为治疗组52例和对照组51例，治疗组年龄40～58岁，平均(48.2±4.9)岁；Kupperman评分(23.1±4.3)分；绝经时间13～20个月，平均(14.5±3.6)个月。对照组年龄42～59岁，平均(47.5±5.2)岁；Kupperman评分(22.9±4.5)分；绝经时间12～21个月，平均(14.3±3.2)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者均给予合理饮食、保持良好心态、加强体育锻炼等对症治疗，治疗期间口服乐力钙，1 g/d，每周期服用7 d，同时补充适量高纤维食物，防止便秘发生。在对症治疗基础上，治疗组采用低剂量雌、孕激素替代治疗，即戊酸雌二醇连续服用21 d，1 mg/d；第11天开始服用醋酸甲羟孕酮，连续服用10 d，8 mg/d。28 d为1个周期，共治疗3个周期。

治疗前后，采用超声诊断仪检测两组子宫内膜厚度及子宫体积；采用化学发光免疫分析法检测血清FSH、E2、LH等激素水平。

1.3 观察指标

比较两组临床疗效，观察治疗前后激素水平、Kupperman评分、子宫内膜厚度及子宫体积的变化，并对治疗期间不良反应的发生情况进行记录。

1.4 判定标准

根据改良Kupperman评分法，进行疗效评价，总分数越低表明症状越轻[5]。总分数下降≥80%，为完全缓解；下降≥50%，为显效；下降≥20%，为有效；下降<20%，为无效。总有效率(%)=[(完全缓解+显效)例数]/总例数×100%

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

治疗组完全缓解41例，显效7例，有效3例，无效1例，总有效率为92.31%(48/52)；对照组完全缓解26例，显效11例，有效9例，无效5例，总有效率为72.55%(37/51)。两组总有效率比较，差异有统计学意义(P<0.01)。

2.2 两组治疗前后激素水平的变化

治疗前，两组血清FSH、E2、LH水平比较无显著差异(P>0.05)。治疗后，两组血清FSH、LH水平明显降低，E2水平明显升高(P<0.01)；治疗组血清FSH、LH水平显著低于对照组，E2水平显著高于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 两组治疗前后激素水平比较±s)

*P<0.01，与治疗前比较； #P<0.01，与对照组比较。

2.3 两组治疗前后Kupperman评分、子宫内膜厚度和子宫体积的变化

治疗前，两组Kupperman评分、子宫内膜厚度和子宫体积比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组Kupperman评分明显降低(P<0.01)，但治疗组降低幅度显著大于对照组(P<0.01)；两组子宫内膜厚度均较治疗前略有增加，子宫体积略有缩小，但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。

组别时间Kupperman评分/分子宫内膜厚度/mm子宫体积/mm3治疗组(n=52)对照组(n=51)治疗前28.20±5.402.14±0.6223.96±7.58治疗后9.80±2.90*#2.37±0.5822.94±6.62治疗前27.90±5.602.08±0.6124.05±7.51治疗后15.70±3.50*2.29±0.5722.04±7.19

*P<0.01，与治疗前比较； #P<0.01，与对照组比较。

2.4 不良反应发生情况

两组治疗期间均未出现乳腺增生征象，且卵巢无明显变化。治疗组发生阴道出血2例，恶心2例，乳房轻微肿痛1例；除2例便秘外，对照组未见其他不良反应发生，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

PMS又称更年期综合征，多发生于45～55岁女性，最典型症状为潮热、潮红。据统计，约2/3的围绝经期妇女会发生PMS[6]，已经引起临床医师的广泛关注。为提高围绝经期妇女的生活质量，寻找有效的治疗策略已迫在眉睫[7-8]。

研究[9-10]表明，围绝经期妇女适当补充性激素不仅在一定程度上可缓解临床症状，还可调节血脂代谢，保护心血管，抑制骨丢失，从而预防骨质疏松。此外，其还可有效缓解女性生殖器官的局部症状，减少性交困难、阴道干涩等萎缩性阴道炎的发生，是目前治疗PMS最有效的方法之一[11]。滑天等[12]通过探讨HRT治疗PMS的疗效和不良反应，认为低剂量雌激素替代疗法对PMS具有良好的临床效果，利于患者生活质量的改善。本研究采用低剂量雌激素、孕激素替代疗法治疗PMS患者，结果显示治疗组总有效率显著高于对照组，且治疗组治疗后Kupperman评分显著低于对照组，表明低剂量雌、孕激素替代疗法治疗PMS疗效显著。进一步对比分析两组治疗前后血清FSH、E2、LH水平，发现两组治疗后FSH、E2、LH水平均明显改善，但治疗组改善程度更优，表明对PMS患者实施低剂量雌、孕激素替代疗法可有效改善体内激素水平，恢复激素代谢，利于症状的改善。

虽然HRT被认为是治疗PMS的最有效方法，但关于其临床应用仍存在很大争议[13]。曹卫红等[14]认为，多数绝经后妇女的HRT均为长期口服单一类雌激素，这对子宫内膜癌的发生具有明显促进作用。但Cummings等[15]发现，HRT可作为乳腺癌的保护因素。Chlebowski等[16-17]认为，长期联合应用雌、孕激素可在一定程度上预防雌激素单用所致的子宫内膜增生，有助于降低围绝经期妇女发生子宫内膜癌的风险。本研究结果显示，在子宫内膜厚度和子宫体积方面，两组治疗前后及组间比较差异均无统计学意义；不良反应方面，两组均未出现乳腺增生征象，且卵巢无明显变化，提示长期应用低剂量雌、孕激素替代疗法不会增加PMS患者发生乳腺癌、子宫内膜癌的风险，原因可能在于孕激素能保护子宫内膜，雌激素联合孕激素能预防因单用雌激素而造成的子宫内膜增生，从而使发生子宫内膜癌的风险降低[18]。

综上所述，低剂量雌、孕激素替代疗法能有效改善PMS患者体内性激素水平，缓解临床症状，疗效显著，且不良反应少，值得临床推广应用。

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(学术编辑：李均)

Effect of low-dose estrogen-progesterone replacement on the hormone levels in patients with perimenopausal syndrome

XIA Jun,SHEN Ju-fang

(DepartmentofObstetricsandGynecology,JiangsuShengzeHospitalAffiliatedtoNanjingMedicalUniversity,Suzhou215228,Jiangsu,China)

Objective：To explore the influence of low-dose estrogen-progesterone replacement therapy (EPRT) in the treatment of perimenopausal syndrome (PMS) and its impact on the hormone levels.Methods：Totally 103 cases of PMS were randomly divided into treatment group(n=52) and control group(n=51).Both groups were given symptomatic treatment. Based on this,the treatment group was given low-dose EPRT.Twenty-eight days were as a cycle,totally 3 cycles.The following indexes were respectively observed and compared,including clinical efficacy,levels of follicle-stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH) and estradiol (E2) as well as changes of Kupperman scores,endometrial thickness and uterine volume before and after treatment.The adverse reactions were also recorded.Results：The overall response rate (ORR) of treatment group was significantly higher than that of control group (92.31%vs. 72.55%,P<0.01).After treatment, the levels of serum FSH and LH went down,while that of E2up dramatically in both groups,but the decreased and increased degrees of treatment group were more significant (P<0.01).After treatment,Kupperman scores in two groups decreased,but the decreased degree of treatment group was more larger than that of control group (P<0.01).When compared with pretreatment,the endometrial thickness increased a little,and uterine volume shrank slightly,but the difference was not statistically significant(P>0.05).There was no statistical significance between two groups by comparison with the adverse reactions (P>0.05).Conclusion：Low-dose EPRT can effectively ameliorate the hormone levels and clinical symptoms of patients with PMS,with promising efficacy and less adverse reactions.

Estrogen;Progesterone;Perimenopausal syndrome;Replacement therapy;Low-dose

10.3969/j.issn.1005-3697.2016.06.030

2016-06-22

夏珺(1978-)，女，副主任医师。E-mail: 1040311420@qq.com

时间：2017-1-3 22∶01

http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1254.R.20170103.2201.060.html

1005-3697(2016)06-0885-03

R711

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