哈尔滨市预防接种后不良反应监测及疫苗安全性影响因素的研究

马智，樊立华哈尔滨医科大学公共卫生学院，黑龙江哈尔滨　15000



哈尔滨市预防接种后不良反应监测及疫苗安全性影响因素的研究

马智，樊立华
哈尔滨医科大学公共卫生学院，黑龙江哈尔滨15000

［摘要］目的探讨哈尔滨市预防接种后不良反应事件发生状况，探讨疫苗安全性的影响因素，提出保障哈尔滨市预防接种的安全性的对策。方法选取2013年哈尔滨市区预防接种儿童作为研究对象，搜集AEFI2013年1—12月哈尔滨市监测数据，分析哈尔滨市共报告预防接种后不良事件例数，不良反应儿童人数、年龄构成，不良反应疫苗种，临床表现等。通过访谈和现场观察法了解保证疫苗安全免疫接种的主要因素，提出预防接种的安全性的对策。结果经哈尔滨市疾病预防控制中心AEFI信息管理系统结果显示，AEFI2013年为5 083例，共接种1 052 894剂次，不良反应发生率为0.48%。其中0～6岁儿童预防接种735 216剂次，4 153例出现不良反应，7～14岁儿童中预防接种317678剂次，930例出现不良反应，0～6岁儿童预防接种后不良反应发生率0.56%与7～14岁儿童0.29%相比明显较高（P＜0.05）。接种疫苗种类包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、HepA-i。其中百白破疫苗中发生不良反应率%与麻腮疫苗相比明显较高（P＜0.05）。儿童接种疫苗后，因接种疫苗不同，出现不用的不良反应表现，常见表现为神经系统异常反应、过敏性皮疹、过敏性休克、血管神经水肿及其他症状。结论临床需加强预防接种后不良反应监测，及时分析总结疫苗安全性影响因素，并采取针对性措施，不断减少不良反应发生率。

［关键词］哈尔滨市；预防接种；不良反应监测；疫苗安全性

疫苗在预防与控制人类传染性疾病方面作出了卓越贡献，其被广泛使用的同时，不良反应状况也日益暴露。加强疫苗的不良反应及监测成为当前医疗卫生事业关注一个新焦点。此次研究中通过对2013年哈尔滨市预防接种后不良反应监测数据分析，并通过文献法总结出的疫苗安全影响因素，对其进行假设论证研究。结合外国先进成熟的疫苗安全管理经验，为今后疫苗安全监管工作实际有效的开展提供借鉴。具体报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年哈尔滨市区预防接种的儿童作为研究对象，共预防接种1 052 894次，年龄0～14岁，平均年龄（6.3±2.8）岁。所有研究资料来源于哈尔滨市疾病预防控制中心AEFI信息管理系统。

1.2方法

搜集AEFI2013年哈尔滨市监测数据，分析哈尔滨市共报告预防接种后不良事件例数，不良反应儿童人数、年龄构成，不良反应疫苗种，临床表现等。

1.3观察指标

统计儿童不良反应发生状况与年龄之间的关系。使用访谈和现场观察法了解保证疫苗安全免疫接种的主要因素，通过对上述研究数据的系统分析，通过专家咨询法总结保障哈尔滨市预防接种安全性的对策。

不良反应检测标准：一般反应：①局部反应：接种后，接种部位出现硬结、红肿、局部淋巴结肿大等相关症状，不良反应程度可分为强（红肿范围≥5.1 cm）、中（红肿范围2.6～5 cm）、弱（红肿范围≤2.5 cm）。②全身反应主要表现为全身性不适、发热等相关症状，根据发热程度可分为强（体温≥38.6℃）、中（体温37.6～38.6℃）、弱（体温37.1～37.5℃）。异常反应：可根据反应状况分为变态反应、神经性反应、非特异性反应、生物学特异反应等。偶合症：其发病时临床表现及发病时间与相关预防接种后的不良反应症状差异较大，能使用实验室检查及相关检查确诊疾病［1］。

1.4统计方法

使用Epidata软件建立数据库，使用EPI和SPSS 18.0软件进行分析处理相关数据，以95%为可信区对数据进行处理，正态计数资料采用率（%）表示，采用χ2检验。

2　结果

2.1监测范围

此次检测范围覆盖哈尔冰市的道里区、南岗区、道外区、平房区、松北区、香坊区、呼兰区、阿城区、依兰县、方正县、宾县、巴彦县、木兰县、通河县、延寿县、双城县、尚志市、五常市的0～14岁预防接种儿童。

2.2年龄与不良反应发生状况

经哈尔滨市疾病预防控制中心AEFI信息管理系统结果显示，AEFI2013年为5 083例，共接种1052 894剂次，不良反应发生率为0.48%。其中0～6岁儿童预防接种735 216剂次，4 153例出现不良反应，7～14岁儿童中预防接种317 678剂次，930例出现不良反应，0～6岁儿童预防接种后不良反应发生率0.56%与7～14岁儿童0.29%相比明显较高，差异有统计学意义（χ2=341.901，P＜0.05）。

2.3疫苗与不良反应发生状况

接种疫苗种类包括：HepB、BCG、PV、DPT、DT、MR、MMR、MM、MV、MenA、MenAC、JE-l、JE-i、HepA-l、Hep-A-i。其中百白破疫苗预防接种中不良反应率最高，为0.85%（1 424/168 428），麻腮疫苗中不良反应发生率最低，为0.24%（128/52 378），百白破疫苗中发生不良反应率与麻腮疫苗相比明显较高，差异有统计学意义（χ2=206.829，P＜0.05）。

儿童接种疫苗后，因接种疫苗不同，出现不用的不良反应表现，常见表现为：①神经系统异常反应：肢体麻木、疼痛、呕吐、嗜睡、反射改变，甚至肢体偏瘫等。②过敏性皮疹：接种数小时后，出现全身性或局限性皮疹状况，可伴随发热。全身不适等症状。③过敏性休克：疫苗接种后数分钟或1 h内出现面色苍白、血压下降、头晕头痛、呼吸困难、晕厥等症状。④血管神经水肿：疫苗接种后1～3 d内，注射部位出现红肿、严重时扩展到全身。⑤其他症状：部分儿童疫苗接种后出现胃肠道反应、类中毒反应、坏死性筋膜炎等相关症状。

3　讨论

受种者在接受预防疫苗接种后，机体出现有益免疫反应的同时或之后也出现了与免疫反应相关的对机体有害的反应，这种反应被称为不良免疫反应。预防接种是全球公共卫生领域公认的最经济、最有效的疾病控制策略［2］。我国在上世纪末通过免费接种4种疫苗预防6种疾病的策略，成功地将脊灰、麻疹、百日咳、白喉等6种疾病的发病控制在极低水平，并达到了无脊灰目标［3］。在疫苗接种率保持在高水平的情况下，接种疫苗可有效降低疾病的发病率，使得疾病逐渐淡出公众视野。

我国近年来发生了一系列预防接种安全事件：甘肃乙脑疫苗“群体性病毒性脑炎”事件、内蒙麻腮风疫苗“过期”事件、甘肃乙脑疫苗“群体性病毒性脑炎”事件、陕西麻疹疫苗“上呼吸道感染”事件、上海、重庆乙肝疫苗“死亡”事件、VAPP到京上访事件......各种疫苗安全事件频频发生，严重动摇了公众对预防接种的信心。预防接种安全日益成为新的关注焦点。1980年国家颁布》预防接种异常反应和事故处理试行办法》［4］。北京、上海、黑龙江、江苏、广东等省于1985—2002年先后建立了监测系统。2005年3—12月采用了WHO的AEFI监测理念，在10个省开展AEFI监测试点，建立AEFI监测信息客户端报告管理系统。

哈尔滨市于2007年建立AEFI监测网络直报管理系统。此次研究中对2013年哈尔滨市接种疫苗不良反应状况进行分析，研究结果显示，我市预防接种不良反应发生率为0.48%，不良反应发生率较高。研究过程中笔者通过访谈和现场观察法分析总结了影响疫苗安全性的主要因素：①疫苗供应商的资质，该国现有疫苗生产企业38家，生产品种达49种，可预防27种疾病，年产量超过10亿剂。随着新生儿人口的增加，疫苗需求量逐年稳定增长，政府政策也给予更多的生产企业以导向支持，但疫苗生产工艺较为复杂，对相关疫苗供应商的资质要求较高，疫苗纯度和均匀度不够均易导致不良反应［5］。②疫苗冷链运输，疫苗运输过程需保持冷链运输状态，许多县级医院设备不足，导致运输条件不符，进而影响疫苗质量变化［6］。③疫苗储存，疫苗保存时若存储设备温度不合适，易导致疫苗质量变化；放置不当也易引起误用等，严重威胁接种人员生命安全［6］。④接种环节：接种人员不当，不同疫苗有不同的接种对象，若对象选择不当，将会引起接种对象出现不良反应状况。如百日咳仅能对6岁以下儿童接种，白类针对不同人群有不同的剂型，若成人或大龄儿童注射儿童型白类，易引起严重的不良反应症状，甚至威胁接种人员生命安全，对于身体耐受性较差的人员，不主张进行疫苗接种，以免引起接种人员出现多种疾病；一些人员具有用药禁忌，若接种时出现违反禁忌证时，将会引起不良反应；不同疫苗有不同的接种部位和途径，发生错误时将引起不良反应症状；接种剂量过多或多次接种时，易引起抗原过高，机体免疫不足，进而导致不良反应；此外，接种前未摇匀、使用不符的剂型，或稀释疫苗等均是引起不良反应的重要因素［7-8］。

通过对上述研究数据及不良反应发生影响因素的分析，笔者采用专家咨询法，总结出保障哈尔滨市预防接种安全性对策：①供应：医院选用疫苗时，需选择国家批准的生产商，保证疫苗质量；②运输：严格遵守冷链运输原则，避免剧烈颠簸；③储存：进行冷链储存，并严格建立领发记录，由专人进行管理，避免出现疫苗混放、混拿等状况的发生［9］；④接种：接种过程中相关操作人员需严格按照相关操作规范进行，在疫苗接种前详细咨询接种人员禁忌证，核对接种剂型，避免因人员因素导致的不良反应发生［10］。

综上所述，疫苗接种过程中常出现不良反应症状，临床需加强预防接种后不良反应监测，及时分析总结疫苗安全性影响因素，并采取针对性措施，不断减少不良反应发生率，保障接种人员生命安全。

［参考文献］

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［3］黄新坤，郭艳.1994～2009年医院预防接种后的不良反应监测结果分析［J］.现代预防医学，2011，38（2）﹕348-349.

［4］张莉萍，余峰，金宝芳，等.上海市闵行区2007至2010年预防接种不良反应监测分析［J］.中华儿科杂志，2012，50（11）﹕859-864.

［5］方新英.电话回访在儿童预防接种不良反应监测中的作用［J］.中国乡村医药，2013，20（4）﹕56-57.

［6］蒋雪峰，陶志华，陈其龙，等.浙江省平湖市预防接种不良反应监测［J］.疾病监测，2010，25（7）﹕552-553，588.

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［8］黄芳，张世英，罗青山，等.深圳市甲型H1N1流感疫苗接种不良反应监测［J］.预防医学情报杂志，2012，28（2）﹕101-103.

［9］陈红英，李盛，张秀英，等.上海市浦东新区对专业人员接种不良反应监测的KAP调查［J］.上海预防医学，2011，23（6）﹕279-282.

［10］余峰，金宝芳，许慧琳，等.2007-2009年上海市闵行区预防接种不良反应监测分析［J］.疾病监测，2011，26（9）﹕698-702.

Harbin after Inoculation Against Adverse Reaction Monitoring and Research in the Impacting Factors of Vaccine Safety

MA Zhi，FAN Li-hua
School of Public Health，Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang Province，150000 China

［Abstract］Objective To investigate the adverse events occur after vaccination status in Harbin，discusses the influence factors of safety，the countermeasures to guarantee the safety of vaccination in Harbin.Methods Choose 2013 Harbin city vaccination of children as the research object，collects AEFI2013 years monitoring data of Harbin in January-December，analysis of Harbin city were reported adverse events occuring after vaccination，adverse reactions to the number of children，age composition，adverse reactions of vaccine，clinical manifestation，etc.Through interviews and field observation method to understand the main factors that ensure the safety of the vaccine immunization and vaccination safety countermeasures are put forward.Results By the centers for disease control and prevention in Harbin AEFI information management system，according to the results of AEFI2013 for 5083 cases，were given 1052894 doses of time，the incidence of adverse reactions was 0.48%.The 0 to 6 years old children vaccination dose of 735 216，4 153 cases of adverse reaction，vaccination in children aged 7 to 14 317 678 times，930 cases of adverse reaction，0 to 6 years old children 0.56%incidence of adverse reactions after immunization and 7～14 years old children significantly higher than 0.29%（P＜0.05）.Vaccination categories include﹕HepB，BCG，PV，DPT，DT，MR，MMR，MM，MV，MenA，MenAC，JE l，JE-I，HepA-l，HepA-I.Rate of adverse reactions in which the DPT vaccine significantly higher compared with hemp MMR vaccine%%（P＜0.05）.Children vaccinated，for vaccination，without adverse reaction performance，common performance for nervous system abnormalities，allergic rashes，anaphylactic shock，blood vessels，nerve swelling and other symptoms.Conclusion The need to strengthen clinical adverse reactions after immunization monitoring，timely analysis summary vaccine safety influence factors，and take corresponding measures to continuously reduce the incidence of adverse reactions.

［Key words］Harbin；Vaccination；Adverse drug reactions monitoring；Vaccine safety

［中图分类号］R186

［文献标识码］A

［文章编号］1672-5654（2016）03（a）-0089-03

DOI：10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.07.089

收稿日期：（2015-12-06）