卡培他滨在晚期乳腺癌维持治疗中的临床观察

高立冬 吴红卫（营口市中心医院肿瘤科，辽宁 营口 115003）



卡培他滨在晚期乳腺癌维持治疗中的临床观察

高立冬 吴红卫
（营口市中心医院肿瘤科，辽宁 营口 115003）

【摘要】目的 探讨卡培他滨在晚期乳腺癌维持治疗中的疗效及安全性。方法 56例晚期乳腺癌患者，均为经一线含卡培他滨联合化疗4～6周期达缓解或稳定者，依据治疗方法不同分为治疗组与对照组，卡培他滨维持治疗组（35例）患者给予卡培他滨口服1000 mg/m2日2次，d1～14，21 d为1个周期，对照组（21例）患者予以定期随访观察。比较两组患者无进展生存率（PFS）、总生存率（OS）与安全性。结果 卡培他滨维持治疗组PFS为8.6个月，高于对照组的6.2个月，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组OS为23.2个月，高于对照组的15.7个月，差异有统计学意义（P<0.05）。卡培他滨治疗组总有效率RR为17.1%（6/35），疾病控制率DCR为68.6%（24/35）。主要不良反应为手足综合征、骨髓抑制及胃肠道反应，均可控制。结论 卡培他滨作为晚期乳腺癌一线联合化疗后的维持治疗用药，可延长患者生存期，不良反应可耐受，依从性好。

【关键词】晚期乳腺癌；卡培他滨；维持治疗

乳腺癌是女性常见恶性肿瘤，近年来更有年轻化趋势，尽管当前针对乳腺癌的治疗方法不断的更新完善，在很大程度上延长了乳腺癌患者的生存期，但仍有部分早期乳腺癌患者出现复发、转移，对于晚期乳腺癌患者来说，仍属于不可治愈性疾病，以改善生活质量和延长生存期为治疗目的。因晚期乳腺癌停止治疗后易出现病情进展，全程管理这一概念越来越受到重视[1]。晚期乳腺癌在接受4～6个疗程一线治疗后获益的患者，可以继续选择维持治疗，从而一定程度上延缓疾病进展，改善患者生存期及生活质量。尽管如此，目前尚无直接证据对比使用卡培他滨维持治疗和不维持治疗对生存的影响的数据。

因此本研究随访了我科2011年8月至2013年2月间采用卡培他滨维持治疗的晚期乳腺癌患者至2015年2月，对比随访观察的对照组，结果显示卡培他滨维持治疗组PFS及OS均高于对照组，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料：营口市中心医院2011年8月至2013年2月间收治的晚期乳腺癌患者56例，均为女性，年龄29～72岁。其中25例有肺转移，16例肝转移，5例脑转移，19例骨转移，17例淋巴结转移。所有患者均经病理组织学证实为乳腺癌，浸润性导管癌51例，浸润性小叶癌5例；肿瘤大小≤2 cm者21例，2～5 cm者32例，≥5 cm者3例；淋巴结阳性39例，淋巴结阴性17例；ER受体阳性33例，PR受体阳性31例，HER-2阳性9例，三阴15例。

入选标准：一线采用4～6周期含卡培他滨联合化疗后疗效达到CR、PR及SD者，具体化疗方案包括：卡培他滨联合多西他赛方案18例，卡培他滨联合紫杉醇方案12例，卡培他滨联合吉西他滨方案19例，卡培他滨联合长春瑞滨方案7例。所有患者既往均接受过蒽环类药物化疗。患者有符合影像学可测量病灶，PS 0～2分，各项检查符合化疗要求，无化疗禁忌。

1.2 治疗方法：将56例患者根据治疗方法不同分为卡培他滨治疗组和对照组。治疗组35例患者，给予卡培他滨1000 mg/m2日2次口服，第1～14天持续给药，21 d为1个周期，每2～3周期评价一次疗效，病情无进展者（CR、PR、SD）继续给予卡培他滨维持治疗。所有患者均接受至少2周期以上化疗。对照组21例患者，不接受卡培他滨维持治疗，以观察为主。

1.3 评价标准：疗效按RECIST 3.0标准评价，RR=（CR+PR）/总例数×100%，DCR=（CR+PR+SD）/总例数×100%。无病进展时间（PFS）为维持化疗开始至第一次发生肿瘤进展或任何原因死亡的时间；总生存时间（OS）为维持化疗开始至肿瘤相关性死亡日期或随访截止日期。不良反应按WHO抗癌药物不良反应标准判定。

1.4 统计学方法：采用SPSS 19.0软件进行统计学数据处理。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者PFS比较：治疗组35例患者采用卡培他滨维持治疗共207个周期，中位治疗周期数为 6个（3～21个），其中CR 1例（2.9%），PR 5例（14.3%），SD 18例（51.4%），PD 11例（31.4%）。总有效率RR为17.1%，疾病控制率DCR为68.6%。治疗组中位PFS为8.6个月，对照组中位PFS为6.2个月，两组之间相差2.4个月，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组患者OS比较：卡培他滨维持治疗组中位OS为23.2个月，对照组为15.7个月，各时间段维持治疗组OS均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.3 不良反应：治疗组35例患者，发生手足综合征11例（31.4%），其中9例（25.7%）为Ⅰ～Ⅱ度，主要表现为手脚红斑，感觉麻木，对症治疗后均恢复。2例（5.7%）出现Ⅲ度手足综合征，表现为指/趾末端脱皮、水泡，予减量后继续治疗，患者可耐受。其他不良反应为白细胞下降18例（51.4%）、恶心13例（37.1%）、腹泻5例（13.5%）、疲劳15例（42.9%）、肝功能异常4例（11.4%），均为Ⅰ-Ⅱ度，经对症处理后好转，不影响继续维持治疗。

3 讨 论

晚期乳腺癌为当前抗肿瘤治疗的一个难点，病情易进展，治疗效果欠佳，生存期短。针对患者停药后病情易出现进展，近来提出了全程管理这一概念，对于一线或二线等治疗有效后采用单药维持治疗，以期延长患者生存期，提高生活质量。“维持化疗的理念”是2008年开始提出的，NCCN指南也提出晚期乳腺癌一线化疗应持续到疾病进展；包括2012年《晚期乳腺癌国际共识指南》和2013年《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范》均建议晚期乳腺癌标准低药物治疗应用一个治疗方案直至疾病进展或毒性不能耐受。

有研究[2]选择吉西他滨联合紫杉醇作为晚期乳腺癌患者的维持治疗药物，结果显示维持治疗组PFS明显优于对照组（P<0.05），OS也明显改善（P<0.05）。刘莉萍等[3]评价脂质体多柔比星作为晚期乳腺癌患者维持治疗药物的疗效，发现维持治疗组TTP较观察组显著延长（P<0.05），但考虑脂质体多柔比星的输注途径和价格原因，在临床推广较困难。而2006年MANTA1研究显示晚期乳腺癌患者使用蒽环类药物联合紫杉醇诱导化疗疾病缓解或稳定的患者使用紫杉醇单药化疗对比停止化疗的患者未能给患者带来进一步的获益。因此笔者认为循证医学的证据尚不够充分和完善。

本研究中卡培他滨单药维持化疗总有效率RR为17.1%，疾病控制率DCR为68.6%，中位PFS为8.6个月，OS为23.2个月，均明显高于对照组，差异有统计学意义，与临床报道结果基本一致[4]。治疗组最常见的不良反应为手足综合征、骨髓抑制及胃肠道反应，多为Ⅰ～Ⅱ度，对症处理后均好转，不影响继续用药。其中2例出现Ⅲ度手足综合征，表现为指/趾末端脱皮、水泡，予减量后继续治疗，患者可耐受。从一定程度上填补了卡培他滨在维持治疗中的证据。卡培他滨是第三代氟尿嘧啶类药物，在人体内经酶转化为5-FU起治疗作用。肿瘤细胞较正常细胞具有更多的胸腺嘧啶磷酸化酶，进而使卡培他滨大量的在肿瘤细胞内被转化，从而对肿瘤细胞造成特异性杀伤[5]。卡培他滨作为晚期乳腺癌的治疗药物疗效确切，单药治疗缓解率为15%～29%，中位生存期为10.1～20.2个月。有研究[6]表明，针对既往蒽环类和紫杉类耐药的转移性乳腺癌患者，长春瑞滨联合吉西他滨对比卡培他滨单药治疗，中位PFS分别为联合治疗组5.4个月、单药治疗组5.2个月（P=0.736），中位OS分别是联合治疗组20.4个月、单药治疗组22.4个月（P=0.319），差异无统计学意义。有学者[7]分析比较卡培他滨单药或紫杉醇单药化疗的转移性乳腺癌患者的生存率多变量，发现卡培他滨一线治疗与紫杉醇一线治疗的总生存率和肿瘤特异性均相似，生存获益无显著差异。相关研究[8]也证实卡培他滨联合多西他赛化疗后继续给以卡培他滨维持治疗，比长春瑞滨联合卡培他滨继以卡培他滨维持治疗，能够显著改善PFS。因此从药物作用机制及既往临床试验数据可见，卡培他滨具有有效、低毒、服用方便的特点，适合MBC一线治疗疾病缓解或稳定的患者进行维持治疗直至疾病进展。

本研究结果表明，含卡培他滨方案在一线治疗结束后给予卡培他滨维持治疗，可以在一定程度上延长患者的生存时间，毒性反应可耐受，再次充实了卡培他滨在维持治疗中的数据，但本研究样本量较少，尚需更大型随机对照临床研究来证实。

参考文献

[1] 李剑英,季从飞,陈佳,等.卡培他滨维持治疗晚期乳腺癌的临床观察[J].中国癌症杂志,2014,24(5):381-386.

[2] 范扬航,吴智勇,黄建豪,等.多西他赛联合表柔比星新辅助化疗治疗局部晚期乳腺癌疗效观察[J].广东医学,2011,32(8):1059-1061.

[3] 刘莉萍,欧阳取长,曹敏,等.TX与TP方案治疗蒽环类耐药晚期乳腺癌的疗效对比观察[J].山东医药,2011,51(34):37-38.

[4] 李倩,周宇红,庄荣源,等.氟维司群联合VP16治疗多线后晚期乳腺癌1例[J].中国癌症杂志,2014,24(1):73-76.

[5] 陈荣斌,叶汝兴.卡培他滨单药维持治疗老年晚期乳腺癌疗效分析[J].吉林医学,2015,36(5):870-871.

[6] 顾小燕,金建华,陈文斌,等.表皮生长因子受体与晚期乳腺癌靶向治疗的意义[J].南通大学学报(医学版),2012,32(6):566-567.

[7] 王启船.低分子肝素联合化疗治疗晚期乳腺癌的疗效及对血栓标志物的影响[J].中国老年学杂志,2013,33(18):4567-4568.

[8] 吴凡,刘健.卡培他滨维持治疗在激素受体阴性晚期乳腺癌中的临床观察[J].医药前沿,2014,4(26):41-43.

中图分类号：R737.9

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）09-0063-02