老年2型糖尿病合并抑郁症患者炎症因子及胰岛素抵抗与抑郁严重程度的关系



老年2型糖尿病合并抑郁症患者炎症因子及胰岛素抵抗与抑郁严重程度的关系

蔡胤浩张亚华范良敏

(贵阳医学院附属医院急诊科，贵州贵阳550004)

〔关键词〕抑郁症；2型糖尿病；炎症因子；胰岛素抵抗

第一作者：蔡胤浩(1970-)，男，副主任医师，主要从事急诊内科学研究。

约有1/4的糖尿病患者合并抑郁症患者的负性情绪使血糖不易控制，治疗依从性下降，加速靶器官的损害。目前研究发现炎症因子在糖尿病及抑郁症患者的发生发展过程中均发挥重要作用〔1，2〕。胰岛素抵抗是机体的一种低度炎症状态，本研究旨在探讨老年2型糖尿病合并抑郁症患者炎症因子及胰岛素抵抗与抑郁严重程度的关系。

1资料与方法

1.1临床资料2009年2月至2012年2月本院诊治的68例老年抑郁症患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准(CCMD-3)抑郁症诊断标准，24项版本汉密尔顿(HAMD)抑郁量表评定总分≥20分。男30例，女38例，年龄60～78岁，中位年龄68.7岁。排除标准：合并其他精神疾病者；脑血管病者；急性感染性疾病；恶性肿瘤；自身免疫性疾病；严重器质性脏器损害患者；近半年服用免疫调节剂者。根据是否合并2型糖尿病分为2型糖尿病合并抑郁症患者(观察组)32例，单纯抑郁症患者36例(对照组)。两组患者年龄及性别等临床资料无显著差异(P>0.05)。

1.2研究方法计算两组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、抑郁严重指数，同时检测患者空腹胰岛素(FINS)、餐后2 h胰岛素(2 h INS)、血清超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及血脂。HOMA-IR=FINS×空腹血糖(FPG)/22.5，抑郁严重指数=抑郁自评量表(SDS)总分/80，得分≥0.50者为抑郁。采用免疫比浊法检测hs-CRP，采用双抗体夹心法(ELISA)检测TNF-α和IL-6。采用全自动生化仪检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。采用放射免疫法检测FINS及2 h INS。

1.3统计学方法采用SPSS17.0统计学软件进行t检验，相关性研究采用Pearson相关分析。

2结果

2.1两组临床指标比较观察组患者HOMA-IR、抑郁严重指数、FINS及2 h INS显著高于对照组(P<0.05)，见表1；与对照组相比，观察组血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平显著升高(P<0.05)，见表2；观察组患者TG、LDL-C及TC水平显著高于对照组(P<0.05)，见表3。

表1　两组HOMA-IR、抑郁严重指数、FINS及

与对照组比较:1)P<0.05，下表同

表2　两组血清炎症因子水平比较±s)

表3　两组血脂比较

2.2炎症因子及HOMA-IR与抑郁严重指数的相关性患者血清hs-CRP、TNF-α和IL-6水平以及HOMA-IR与抑郁严重指数显著相关(r=0.482，0.418，0.451，0.397，P<0.05)。

3讨论

目前研究发现炎症因子与胰岛素抵抗的发生关系密切，hs-CRP是一种急时相反应蛋白，机体炎症状态时由肝脏合成的炎症的标志物，是反映机体炎症、组织损伤及感染程度的敏感指标〔3，4〕。TNF-α可抑制胰岛素受体酪氨酸激酶的活性，诱导机体产生胰岛素抵抗。TNF-α及IL-6已被证实可促进释放垂体前叶促肾上腺皮质激素以及生长激素〔5〕。IL-6通过降低外周胰岛素的信号转导，参与胰岛素抵抗的发生。对肥胖小鼠进行抗IL-6干预后，小鼠体内胰岛素敏感性增加。

炎症因子主要是由单核细胞产生，在细胞的增殖、激活以及分化中具有重要调节作用。炎症因子的大量合成释放增多会引起明显的级联反应，本组研究结果表明抑郁症患者炎症因子水平异常升高，考虑是由于炎症因子介导的免疫激活参与抑郁症的发生机制，hs-CRP、TNF-α和IL-6可作为抑郁症的免疫学标志之一。目前研究表明炎症因子可诱导下丘脑及垂体等部位的皮质激素受体功能发生改变，使负反馈功能受影响，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴的长期激活，引起抑郁的发生〔6〕。抑郁症患者炎症因子通过NF-κB产生作用，NF-κB是炎症反应开始的转录因子，正常情况下IκB抑制NF-κB作用使其处于失活状态，炎症因子促进IκB失活，继而NFκB进行细胞核促进基因表达〔7〕。综上，老年2型糖尿病合并抑郁症机体炎症因子水平显著升高，胰岛素抵抗更为严重。

4参考文献

1Dantzer R，O′Connor JC，Freund GG，etal.From inflammation to sickness and depression：when the immune system subjugates the brain〔J〕.Nat Rev Neurosci，2008；9(1)：46-56.

2邵红，谢立凯，关红，等.2型糖尿病大血管病变与超敏C-反应蛋白的关系〔J〕.中国老年病学杂志，2010；30(24)：3817-8.

3Heart Protection Study Collaborative Group，Emberson J，Bennett D，etal.C-reactive protein concentration and the vascular benefits of statin therapy：an analysis of 20，536 patients in the Heart Protection Study〔J〕.Lancet，2011；377(9764)：469-76.

4杨爱华，薛会光，初开秋，等.血清C-反应蛋白与白介素-6检测及其与脑梗死相关关系探讨〔J〕.现代预防医学，2008；35(21)：4291-2.

5阮丹杰，王伟.炎性因子与胰岛素抵抗的研究进展〔J〕.医学综述，2009；15(4)：508-11.

6王爱祯，唐茂芹，曹昱，等.舍曲林对抑郁症患者血清细胞因子及C反应蛋白水平的影响〔J〕.中华行为医学与脑科学杂志，2011；20(7)：599-601.

7Irwin MR，Wang M，Ribeiro D，etal.Sleep loss activates cellular inflammatory signaling〔J〕.Biol Psychiatry，2008；64(6)：538-40.

〔2013-09-07修回〕

(编辑安冉冉/曹梦园)

基金项目：贵州省科技厅资助项目(黔科合SY字〔2013〕3016号)

〔中图分类号〕R587.1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2015)22-6577-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.125